Badanie fazy I/II komórek NK pochodzących z krwi pępowinowej CD5 CAR Engineered IL15 w połączeniu z chemioterapią limfodeplecyjną w leczeniu nawrotowych/opornych nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi z ekspresją CD5 w próbce guza przed włączeniem ≥ 30% mierzoną metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową.
2. Pacjenci muszą spełniać określone dla danej choroby kryteria kwalifikowalności (patrz poniżej)
3. W momencie rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów powinny minąć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej. Pacjenci mogą kontynuować podawanie inhibitorów kinazy tyrozynowej lub innych terapii celowanych przez co najmniej trzy dni przed podaniem chemioterapii limfodeplecyjnej.
4. Przed wlewem dozwolona jest miejscowa radioterapia jednego lub więcej miejsc chorobowych, pod warunkiem że istnieją dodatkowe miejsca chorobowe, które nie są napromieniowane
5. Skala wydajności Karnofsky'ego > 50%.

6. Odpowiednia funkcja narządów:

   1. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR na podstawie równania CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Wątroba: AlAT/AspAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby przez chorobę, bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl. Brak historii marskości wątroby. Brak wodobrzusza.
   3. Serce: frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak klinicznie istotnego wysięku w osierdziu stwierdzonego za pomocą ECHO lub MUGA, brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub objawowej choroby serca.
   4. Płuc: Brak klinicznie istotnego zajęcia płuc, według uznania PI, wysięk opłucnowy, wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym.
7. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
8. 18-80 lat.
9. Waga ≥40 kg
10. Wszyscy uczestnicy, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń podczas badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badanej terapii. Dopuszczalne formy antykoncepcji dla pacjentek obejmują: antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję na czas trwania badania. Jeśli uczestnikiem jest kobieta i zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, musi niezwłocznie powiadomić lekarza. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę podczas tego badania, zostanie usunięta z tego badania. Mężczyźni, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania. Jeśli uczestnik płci męskiej spłodzi dziecko lub podejrzewa, że ​​spłodził dziecko podczas badania, musi natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza.
11. Podpisana zgoda na protokół długoterminowej obserwacji PA17-0483.
12. Kryteria włączenia specyficzne dla choroby A. Chłoniak nieziarniczy z komórek T i ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T

1. Pacjenci z nowotworami limfoidalnymi T w wywiadzie, zdefiniowanymi jako ostra białaczka limfoblastyczna (ALL/T-LBL), chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL-NOS, MF/SS, NHL gamma/delta wątrobowo-śledzionowy, AITL, ALCL), u których otrzymali co najmniej 2 linie standardowej chemioimmunoterapii lub terapii celowanej i mają mierzalną przetrwałą chorobę. W przypadku aktywnej choroby T-ALL zdefiniowanej jako (>5% blastów lub dodatni MRD na poziomie >0,1% mierzony za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej).

2. Pacjenci z wywiadem nowotworów limfatycznych T, jak zdefiniowano powyżej, z nawrotem choroby po standardowej terapii lub przeszczepie komórek macierzystych.

B. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) chłoniak z małych limfocytów (SLL), PBL lub SLL z transformacją Richtera, którzy otrzymali co najmniej 2 linie standardowej chemioimmunoterapii lub terapii celowanej i mają przetrwałą chorobę C. Chłoniak z komórek płaszcza Nawrót lub opornego chłoniaka z komórek płaszcza po 2 liniach standardowej chemioimmunoterapii, w tym BTKi

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik beta HCG u kobiet w wieku rozrodczym zdefiniowany jako nie po menopauzie przez 24 miesiące lub u kobiet nie poddanych wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub w okresie laktacji.
2. Obecność klinicznie istotnej toksyczności stopnia 3 lub wyższego po poprzednim leczeniu, jak określono na podstawie PI.
3. Obecność niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej niereagującej na odpowiednią terapię.
4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
5. HIV z wykrywalnym wiremią
6. Obecność aktywnych zaburzeń neurologicznych.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna w ciągu 12 miesięcy od rejestracji
8. Aktywne zajęcie mózgu lub opon mózgowych przez nowotwór
9. Aktywna (zdefiniowana jako wymagająca leczenia) ostra lub przewlekła GVHD
10. Każdy inny nowotwór złośliwy, o którym wiadomo, że jest aktywny, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry.
11. Obecność jakiegokolwiek innego poważnego stanu medycznego, który może zagrażać pacjentowi według kryteriów badacza
12. Poważny zabieg chirurgiczny <4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Allogeniczny SCT lub DLI <12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
14. Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych.
15. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych.
16. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową w momencie włączenia (dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze) lub otrzymali ATG w ciągu 14 dni lub Campath w ciągu 28 dni od włączenia.
17. Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne