Fase I/II-studie van CD5 CAR Engineered IL15-getransduceerde navelstrengbloed-afgeleide NK-cellen in combinatie met lymfodepletiechemotherapie voor de behandeling van recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria

1. Patiënten met hematologische maligniteiten met een expressie van CD5 in het pre-inschrijvingstumormonster ≥ 30% gemeten door middel van immunohistochemie of flowcytometrie.
2. Patiënten moeten voldoen aan ziektespecifieke geschiktheidscriteria (zie hieronder)
3. Patiënten moeten ten minste 3 weken verwijderd zijn van de laatste cytotoxische chemotherapie op het moment dat chemotherapie met lymfodepletie wordt gestart. Patiënten kunnen tyrosinekinaseremmers of andere gerichte therapieën voortzetten tot ten minste drie dagen voorafgaand aan de toediening van lymfodepletiechemotherapie.
4. Plaatselijke radiotherapie op een of meer ziekteplaatsen is toegestaan ​​voorafgaand aan de infusie, op voorwaarde dat er andere ziekteplaatsen zijn die niet worden bestraald
5. Karnofsky-prestatieschaal> 50%.

6. Adequate orgaanfunctie:

   1. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR volgens de CKI-EPI-vergelijking) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Lever: ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij ziekte, totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert bij wie totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moet zijn. Geen voorgeschiedenis van levercirrose. Geen ascites.
   3. Hart: Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een ECHO of MUGA, en geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
   4. Pulmonaal: Geen klinisch significante longbetrokkenheid, volgens PI-discretie, pleurale effusie, basislijn zuurstofverzadiging> 92% op kamerlucht.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. 18-80 jaar oud.
9. Gewicht ≥40 kg
10. Alle deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en tot 3 maanden na voltooiing van de studietherapie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwelijke patiënten zijn: hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding gedurende de duur van het onderzoek. Als de deelnemer een vrouw is en zwanger wordt of zwangerschap vermoedt, moet zij dit onmiddellijk melden aan haar arts. Als de deelnemer tijdens dit onderzoek zwanger wordt, wordt ze van dit onderzoek gehaald. Mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek. Als de mannelijke deelnemer tijdens het onderzoek een kind verwekt of vermoedt dat hij een kind heeft verwekt, moet hij dit onmiddellijk melden aan zijn arts.
11. Ondertekende toestemming voor langdurig follow-upprotocol PA17-0483.
12. Ziektespecifieke inclusiecriteria A. T-cel non-Hodgkin-lymfoom en T-cel acute lymfatische leukemie

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van T-lymfoïde maligniteiten, gedefinieerd als acute lymfoblastische leukemie (ALL/T-LBL), perifere T-cellymfoom (PTCL-NOS, MF/SS, hepatosplenische gamma/delta NHL, AITL, ALCL) die minstens 2 lijnen standaard chemo-immunotherapie of gerichte therapie hebben gekregen en een meetbare aanhoudende ziekte hebben. Voor T-ALL actieve ziekte gedefinieerd als (> 5% van de blasten of positieve MRD op een niveau van> 0,1% gemeten met multiparameter flowcytometrie).

2. Patiënten met een voorgeschiedenis van T-lymfoïde maligniteiten zoals hierboven gedefinieerd met recidiverende ziekte na standaardtherapie of een stamceltransplantatie.

B. Chronische lymfatische leukemie (CLL) Chronische lymfatische leukemie (CLL) klein lymfatisch lymfoom (SLL), Richter's transformatie van CLL of SLL die ten minste 2 lijnen standaard chemo-immunotherapie of gerichte therapie hebben gekregen en aanhoudende ziekte hebben C. Mantelcellymfoom Terugval of refractair mantelcellymfoom na 2 lijnen standaard chemo-immunotherapie inclusief een BTKi

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve bèta-HCG bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 24 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie of zogende vrouwen.
2. Aanwezigheid van klinisch significante graad 3 of hogere toxiciteit van de vorige behandeling, zoals bepaald door PI.
3. Aanwezigheid van ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet reageert op geschikte therapie.
4. Actieve hepatitis B of C.
5. Hiv met detecteerbare virale lading
6. Aanwezigheid van actieve neurologische aandoening(en).
7. Actieve auto-immuunziekte binnen 12 maanden na inschrijving
8. Actieve cerebrale of meningeale betrokkenheid door de maligniteit
9. Actieve (gedefinieerd als waarvoor therapie nodig is) acute of chronische GVHD
10. Elke andere maligniteit waarvan bekend is dat deze actief is, behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie en niet-melanome huidkanker.
11. Aanwezigheid van een andere ernstige medische aandoening die de patiënt volgens de criteria van de onderzoeker in gevaar kan brengen
12. Grote operatie <4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Allogene SCT of DLI <12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
15. Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker.
16. Patiënten die systemische corticosteroïden kregen op het moment van inschrijving (fysiologische vervangende doses zijn toegestaan), of die ATG binnen 14 dagen of Campath binnen 28 dagen na inschrijving hebben gekregen.
17. Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen