재발성/불응성 혈액 악성 종양 관리를 위한 림프구 고갈 화학요법과 함께 CD5 CAR 조작된 IL15로 형질도입된 제대혈 유래 NK 세포의 I/II상 연구

포함 기준

1. 등록 전 종양 샘플에서 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 측정한 ≥ 30%에서 CD5 발현이 있는 혈액 악성 종양이 있는 환자.
2. 환자는 질병별 자격 기준을 충족해야 합니다(아래 참조).
3. 환자는 림프구 고갈 화학 요법을 시작할 때 마지막 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 3주가 되어야 합니다. 환자는 림프구 고갈 화학요법을 시행하기 최소 3일 전까지 티로신 키나아제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
4. 조사되지 않은 추가 질병 부위가 있는 경우 주입 전에 하나 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
5. Karnofsky 성능 척도 > 50%.

6. 적절한 장기 기능:

   1. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 예상 사구체 여과율(CKI-EPI 방정식을 사용한 eGFR) ≥ 60ml/min/1.73 m2.
   2. 간: ALT/AST ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN, 질병이 있는 간 침범이 기록된 경우, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외. 간경화 병력 없음. 복수가 없습니다.
   3. 심장: 심장 박출률 ≥ 50%, ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 없음, 조절되지 않는 부정맥 또는 증후성 심장 질환 없음.
   4. 폐: PI 재량에 따라 임상적으로 유의미한 폐 침범 없음, 흉막 삼출, 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 > 92%.
7. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
8. 18-80세.
9. 무게 ≥40kg
10. 자녀를 가질 수 있는 모든 참여자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 효과적인 산아제한을 시행해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임 형태에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 연구 기간 동안의 금욕이 포함됩니다. 참가자가 여성이고 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 참가자가 이 연구 중에 임신한 경우, 그녀는 이 연구에서 제외됩니다. 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 중에 효과적인 산아제한을 사용해야 합니다. 남성 참가자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.
11. 장기 후속 조치 프로토콜 PA17-0483에 서명한 동의서.
12. 질병 특이적 포함 기준 A. T-세포 비호지킨 림프종 및 T-세포 급성 림프구성 백혈병

1. 급성 림프구성 백혈병(ALL/T-LBL), 말초 T 세포 림프종(PTCL-NOS, MF/SS, 간비장 감마/델타 NHL, AITL, ALCL)으로 정의되는 T-림프 악성 종양의 병력이 있는 환자 최소 2개 라인의 표준 화학 면역 요법 또는 표적 요법을 받았고 측정 가능한 지속성 질병이 있습니다. (모세포의 >5% 또는 다변수 유세포 분석법으로 측정한 >0.1% 수준에서 양성 MRD)으로 정의되는 T-ALL 활동성 질환의 경우.

2. 표준 요법 또는 줄기 세포 이식 후 질병이 재발한 위에 정의된 바와 같은 T-림프 악성 종양의 병력이 있는 환자.

B. 만성림프구성백혈병(CLL) 만성림프구성백혈병(CLL) 소림프구성림프종(SLL), 리히터형 CLL 또는 SLL의 최소 2개 라인의 표준 화학면역요법 또는 표적 요법을 받았고 지속성 질환이 있는 CLL 외투세포 림프종 재발 또는 BTKi를 포함한 표준 화학면역요법 2회 후 난치성 맨틀 세포 림프종

제외 기준:

1. 가임기 여성의 양성 베타 HCG는 24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전의 외과적 불임 수술 또는 수유 여성이 없는 것으로 정의됩니다.
2. PI에 의해 결정된 이전 치료에서 임상적으로 유의한 3등급 이상의 독성이 존재합니다.
3. 통제되지 않은 진균, 박테리아, 바이러스 또는 적절한 치료에 반응하지 않는 기타 감염의 존재.
4. 활동성 B형 또는 C형 간염
5. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 HIV
6. 활동성 신경 장애의 존재.
7. 등록 후 12개월 이내 활동성 자가면역질환
8. 악성 종양에 의한 활성 대뇌 또는 수막 침범
9. 활동성(치료가 필요한 것으로 정의됨) 급성 또는 만성 GVHD
10. 치료된 자궁경부 상피내 신생물 및 비흑색종 피부암을 제외하고 활동성으로 알려진 기타 모든 악성 종양.
11. 조사자 기준에서 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 심각한 의학적 상태의 존재
12. 주요 수술 연구 약물의 첫 번째 투여 전 <4주
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 <12주 동종 SCT 또는 DLI
14. 다른 연구용 물질의 동시 사용.
15. 다른 항암제의 병용.
16. 등록 당시 전신 스테로이드 요법(생리학적 대체 용량 허용)을 받았거나 등록 14일 이내에 ATG 또는 Campath를 28일 이내에 받은 환자.
17. 면역억제요법을 받고 있는 환자