CD5 CAR 工程化 IL15 转导的脐带血衍生 NK 细胞联合淋巴细胞清除化疗治疗复发/难治性血液恶性肿瘤的 I/II 期研究

纳入标准

1. 通过免疫组织化学或流式细胞术测量的招募前肿瘤样本中 CD5 表达≥ 30% 的血液恶性肿瘤患者。
2. 患者必须符合特定疾病的资格标准（见下文）
3. 在开始淋巴细胞清除化疗时，患者应距离最后一次细胞毒性化疗至少 3 周。 患者可以继续酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗，直到至少三天后才进行淋巴细胞清除化疗。
4. 允许在输注前对一个或多个疾病部位进行局部放疗，前提是还有其他未受照射的疾病部位
5. Karnofsky 绩效量表 > 50%。

6. 足够的器官功能：

   1. 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 mg/dL 或估计的肾小球滤过率（eGFR 使用 CKI-EPI 方程）≥ 60 ml/min/1.73 平方米。
   2. 肝脏：ALT/AST ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果有证据表明肝脏受累），总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，其中总胆红素必须 ≤ 3.0 mg/dL。 无肝硬化病史。 无腹水。
   3. 心脏：心脏射血分数 ≥ 50%，通过 ECHO 或 MUGA 确定无临床显着心包积液，无不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
   4. 肺部：无临床显着肺部受累，根据 PI 判断，胸腔积液，室内空气基线氧饱和度 > 92%。
7. 能够提供书面知情同意书。
8. 18-80岁。
9. 体重≥40公斤
10. 所有能够生育的参与者必须在研究期间和完成研究治疗后最多 3 个月内实施有效的节育措施。 在研究期间，女性患者可接受的节育形式包括：激素节育、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲。 如果参与者是女性并且怀孕或怀疑怀孕，她必须立即通知她的医生。 如果参与者在本研究期间怀孕，她将退出本研究。 能够生育的男性在研究期间必须使用有效的避孕措施。 如果男性参与者生了孩子或怀疑他在研究期间生了孩子，他必须立即通知他的医生。
11. 签署同意长期随访协议 PA17-0483。
12. 疾病特异性纳入标准 A. T 细胞非霍奇金淋巴瘤和 T 细胞急性淋巴细胞白血病

1. 有 T 淋巴恶性肿瘤病史的患者，定义为急性淋巴细胞白血病 (ALL/T-LBL)、外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL-NOS、MF/SS、肝脾γ/δ NHL、AITL、ALCL）至少接受过 2 线标准化学免疫疗法或靶向疗法，并且有可测量的持续性疾病。 对于 T-ALL 活动性疾病，定义为（>5% 的原始细胞或阳性 MRD，水平 >0.1%，通过多参数流式细胞术测量）。

2. 具有上述定义的 T 淋巴恶性肿瘤病史并在标准治疗或干细胞移植后疾病复发的患者。

B. 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Richter's transformation CLL 或至少接受过2 线标准化学免疫治疗或靶向治疗且疾病持续存在的SLL C. 套细胞淋巴瘤 复发或难治性套细胞淋巴瘤，经过 2 行标准化学免疫疗法（包括 BTKi）后

排除标准：

1. 有生育能力的女性的 β HCG 阳性定义为未绝经 24 个月或既往未做过绝育手术或未哺乳的女性。
2. 根据 PI 确定，先前治疗存在具有临床意义的 3 级或更高毒性。
3. 存在不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，对适当的治疗没有反应。
4. 活动性乙型或丙型肝炎。
5. 具有可检测病毒载量的 HIV
6. 存在活动性神经系统疾病。
7. 入组后 12 个月内患有活动性自身免疫性疾病
8. 恶性肿瘤引起的活动性脑或脑膜受累
9. 活动性（定义为需要治疗）急性或慢性 GVHD
10. 除了已治疗的宫颈上皮内瘤变和非黑色素瘤皮肤癌外，任何其他已知活跃的恶性肿瘤。
11. 存在任何其他可能危及研究者标准的患者的严重医疗状况
12. 研究药物首次给药前 4 周内进行大手术
13. 在研究药物首次给药前 12 周内进行过同种异体 SCT 或 DLI
14. 同时使用其他研究药物。
15. 同时使用其他抗癌药物。
16. 入组时接受全身类固醇治疗的患者（允许生理替代剂量），或入组后 14 天内接受 ATG 或 Campath 治疗的患者 28 天内。
17. 接受免疫抑制治疗的患者