Fáze I/II studie CD5 CAR upravených IL15-transdukovaných NK buněk z pupečníkové krve ve spojení s lymfodepletující chemoterapií pro léčbu recidivujících/refrakterních hematologických malignit

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s hematologickými malignitami s expresí CD5 ve vzorku nádoru před zařazením do studie ≥ 30 % měřeno imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií.
2. Pacienti musí splňovat specifická kritéria způsobilosti pro onemocnění (viz níže)
3. V době zahájení lymfodepleční chemoterapie by pacienti měli být alespoň 3 týdny od poslední cytotoxické chemoterapie. Pacienti mohou pokračovat v podávání inhibitorů tyrozinkinázy nebo jiných cílených terapií alespoň tři dny před podáním lymfodepleční chemoterapie.
4. Lokalizovaná radioterapie na jednom nebo více místech onemocnění je povolena před infuzí za předpokladu, že existují další místa onemocnění, která nejsou ozářena
5. Karnofského škála výkonu > 50 %.

6. Přiměřená funkce orgánů:

   1. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR pomocí rovnice CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Jaterní: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je prokázáno postižení jater onemocněním, Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl. Žádná anamnéza jaterní cirhózy. Žádný ascites.
   3. Srdce: Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek, jak bylo stanoveno pomocí ECHO nebo MUGA, a žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
   4. Plicní: Žádné klinicky významné postižení plic, podle uvážení PI, pleurální výpotek, základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. 18-80 let věku.
9. Hmotnost ≥40 kg
10. Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie a až 3 měsíce po dokončení studijní terapie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence po dobu trvání studie. Pokud je účastnicí žena a otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to neprodleně oznámit svému lékaři. Pokud účastnice během této studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že během studie zplodil dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři.
11. Podepsaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483.
12. Kritéria pro zařazení specifická pro onemocnění A. Ne-Hodgkinův lymfom z T-buněk a akutní lymfoblastická leukémie z T-buněk

1. Pacienti s anamnézou T-lymfoidních malignit, definovaných jako akutní lymfoblastická leukémie (ALL/T-LBL), periferní T-buněčný lymfom (PTCL-NOS, MF/SS, Hepatosplenic gama/delta NHL, AITL, ALCL), kteří mají podstoupili alespoň 2 linie standardní chemoimunoterapie nebo cílenou terapii a mají měřitelné přetrvávající onemocnění. Pro T-ALL aktivní onemocnění definované jako (>5 % blastů nebo pozitivní MRD na úrovni >0,1 % měřeno multiparametrovou průtokovou cytometrií).

2. Pacienti s anamnézou T-lymfoidních malignit, jak je definováno výše, s relapsem onemocnění po standardní terapii nebo po transplantaci kmenových buněk.

B. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) Chronická lymfocytární leukémie (CLL) malý lymfocytární lymfom (SLL), Richterova transformace CLL nebo SLL, kteří podstoupili alespoň 2 linie standardní chemoimunoterapie nebo cílené léčby a mají perzistující onemocnění C. Lymfom z plášťových buněk Relaps nebo refrakterní lymfom z plášťových buněk po 2 liniích standardní chemoimunoterapie včetně BTKi

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní beta HCG u ženy ve fertilním věku definované jako ženy bez postmenopauzy po dobu 24 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace nebo u kojících žen.
2. Přítomnost klinicky významné toxicity 3. nebo vyššího stupně z předchozí léčby, jak bylo stanoveno pomocí PI.
3. Přítomnost nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce nereagující na vhodnou terapii.
4. Aktivní hepatitida B nebo C.
5. HIV s detekovatelnou virovou zátěží
6. Přítomnost aktivních neurologických poruch.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění do 12 měsíců od zařazení
8. Aktivní mozkové nebo meningeální postižení maligním onemocněním
9. Aktivní (definovaná jako vyžadující terapii) akutní nebo chronická GVHD
10. Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní, kromě léčené cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže.
11. Přítomnost jakéhokoli jiného závažného zdravotního stavu, který může ohrozit pacienta podle kritérií zkoušejícího
12. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před první dávkou studovaného léku
13. Alogenní SCT nebo DLI <12 týdnů před první dávkou studovaného léku
14. Současné užívání jiných zkoumaných látek.
15. Současné užívání jiných protirakovinných látek.
16. Pacienti, kteří v době zařazení do studie dostávají systémovou terapii steroidy (fyziologické substituční dávky jsou povoleny), nebo dostali ATG do 14 dnů nebo Campath do 28 dnů od zařazení.
17. Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu