- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05110742
Étude de phase I/II sur les cellules NK dérivées du sang de cordon IL15 transduites par CD5 CAR en conjonction avec une chimiothérapie lymphodéplétive pour la prise en charge des hémopathies malignes récidivantes/réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif principal:
Déterminer l'innocuité, l'efficacité et la dose cellulaire optimale des cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T récidivantes/réfractaires, de lymphome à cellules du manteau et de leucémie lymphoïde chronique. L'efficacité et la dose optimale seront identifiées pour chaque maladie.
Objectifs secondaires :
- Pour évaluer le taux de réponse global (taux de réponse complète et partielle)
- Quantifier la persistance des cellules NK dérivées de CB transduites par CAR transduites par un donneur allogénique dans - Mener des études complètes de reconstitution immunitaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chitra Hosing
- Numéro de téléphone: (713) 745-3219
- E-mail: cmhosing@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Contact:
- Chitra Hosing
- Numéro de téléphone: 713-745-3219
- E-mail: cmhosing@mdanderson.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Patients atteints d'hémopathies malignes avec une expression de CD5 dans l'échantillon tumoral de pré-inscription ≥ 30 % mesurée par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
- Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité spécifiques aux maladies (voir ci-dessous)
- Les patients doivent être à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie cytotoxique au moment de commencer la chimiothérapie lymphodéplétive. Les patients peuvent continuer à prendre des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres thérapies ciblées jusqu'à au moins trois jours avant l'administration d'une chimiothérapie lymphodéplétive.
- La radiothérapie localisée sur un ou plusieurs sites pathologiques est autorisée avant la perfusion à condition qu'il existe d'autres sites pathologiques non irradiés
- Échelle de performances de Karnofsky > 50 %.
Fonction organique adéquate :
- Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR en utilisant l'équation CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
- Hépatique : ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si atteinte hépatique documentée avec maladie, Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être ≤ 3,0 mg/dL. Aucun antécédent de cirrhose du foie. Pas d'ascite.
- Cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un ECHO ou MUGA, et aucune arythmie incontrôlée ou maladie cardiaque symptomatique.
- Pulmonaire : aucune atteinte pulmonaire cliniquement significative, selon la discrétion de l'IP, épanchement pleural, saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- 18-80 ans.
- Poids ≥40 kg
- Tous les participants qui sont capables d'avoir des enfants doivent pratiquer un contrôle des naissances efficace pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude. Les formes acceptables de contraception pour les patientes comprennent : la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, le préservatif avec spermicide ou l'abstinence, pendant toute la durée de l'étude. Si la participante est une femme et tombe enceinte ou soupçonne une grossesse, elle doit en aviser immédiatement son médecin. Si la participante tombe enceinte au cours de cette étude, elle sera retirée de cette étude. Les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Si le participant masculin est père d'un enfant ou soupçonne qu'il a eu un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin.
- Consentement signé au protocole de suivi à long terme PA17-0483.
- Critères d'inclusion spécifiques à la maladie A. Lymphome non hodgkinien à cellules T et leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T
1. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes T, définies comme une leucémie aiguë lymphoblastique (ALL/T-LBL), un lymphome périphérique à cellules T (PTCL-NOS, MF/SS, Hepatosplenic gamma/delta NHL, AITL, ALCL) qui ont ont reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie standard ou de thérapie ciblée et ont une maladie persistante mesurable. Pour la maladie active T-ALL définie comme (> 5 % de blastes ou MRD positive à un niveau de> 0,1 % mesuré par cytométrie en flux multiparamètre).
2. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes T telles que définies ci-dessus avec une maladie en rechute après un traitement standard ou une greffe de cellules souches.
B. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) Leucémie lymphoïde chronique (LLC) petit lymphome lymphocytaire (SLL), transformation de Richter de la LLC ou SLL qui ont reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie standard ou un traitement ciblé et qui ont une maladie persistante C. Lymphome à cellules du manteau En rechute ou lymphome à cellules du manteau réfractaire après 2 lignes de chimio-immunothérapie standard incluant un BTKi
Critère d'exclusion:
- Bêta HCG positif chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 24 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes.
- Présence d'une toxicité de grade 3 ou plus cliniquement significative du traitement précédent, telle que déterminée par l'IP.
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ne répondant pas à un traitement approprié.
- Hépatite active B ou C.
- VIH avec charge virale détectable
- Présence de troubles neurologiques actifs.
- Maladie auto-immune active dans les 12 mois suivant l'inscription
- Atteinte cérébrale ou méningée active par la malignité
- Actif (défini comme nécessitant un traitement) GVHD aiguë ou chronique
- Toute autre tumeur maligne connue pour être active, à l'exception de la néoplasie intra-épithéliale cervicale traitée et du cancer de la peau non mélanique.
- Présence de toute autre condition médicale grave pouvant mettre en danger le patient selon les critères de l'investigateur
- Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
- SCT ou DLI allogénique < 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
- Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux.
- Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux.
- Patients recevant une corticothérapie systémique au moment de l'inscription (des doses de substitution physiologiques sont autorisées) ou ayant reçu de l'ATG dans les 14 jours ou du Campath dans les 28 jours suivant l'inscription.
- Patients recevant un traitement immunosuppresseur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose de la phase 1
Cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 Niveau de dose 1, 1e7 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 2, 1e8 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 3, 1e9 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 4, 1e10 cellules cryoconservées dose fixe Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive de cyclophosphamide et de fludarabine. |
Donné par IV
Autres noms:
Donné par IV
Autres noms:
Donné par IV
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Expérimental: Niveau de dose de la phase 2
Les patients seront randomisés entre les 2 doses optimales de cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 déterminées par la phase 1. Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive de cyclophosphamide et de fludarabine. |
Donné par IV
Autres noms:
Donné par IV
Autres noms:
Donné par IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version 5.0 du CTCAE.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Classement général : Grade 1 : Léger : inconfort présent sans interruption de l'activité quotidienne, aucun traitement requis au-delà de la prophylaxie. Grade 2 : Modéré : inconfort présent avec une certaine perturbation de l'activité quotidienne, nécessite un traitement. Grade 3 : Sévère : gêne qui interrompt l'activité quotidienne normale, ne répondant pas au traitement de première intention. Grade 4 : Danger pour la vie : inconfort qui représente un risque immédiat de décès |
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: chitra hosing, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-0526
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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