Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase I/II sur les cellules NK dérivées du sang de cordon IL15 transduites par CD5 CAR en conjonction avec une chimiothérapie lymphodéplétive pour la prise en charge des hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

1 février 2024 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Déterminer l'innocuité, l'efficacité et la dose cellulaire optimale des cellules CB-NK transduites par CAR 5/IL15 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T récidivantes/réfractaires, de lymphome à cellules du manteau et de leucémie lymphoïde chronique. L'efficacité et la dose optimale seront identifiées pour chaque maladie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectif principal:

Déterminer l'innocuité, l'efficacité et la dose cellulaire optimale des cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T récidivantes/réfractaires, de lymphome à cellules du manteau et de leucémie lymphoïde chronique. L'efficacité et la dose optimale seront identifiées pour chaque maladie.

Objectifs secondaires :

  • Pour évaluer le taux de réponse global (taux de réponse complète et partielle)
  • Quantifier la persistance des cellules NK dérivées de CB transduites par CAR transduites par un donneur allogénique dans - Mener des études complètes de reconstitution immunitaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Patients atteints d'hémopathies malignes avec une expression de CD5 dans l'échantillon tumoral de pré-inscription ≥ 30 % mesurée par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
  2. Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité spécifiques aux maladies (voir ci-dessous)
  3. Les patients doivent être à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie cytotoxique au moment de commencer la chimiothérapie lymphodéplétive. Les patients peuvent continuer à prendre des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres thérapies ciblées jusqu'à au moins trois jours avant l'administration d'une chimiothérapie lymphodéplétive.
  4. La radiothérapie localisée sur un ou plusieurs sites pathologiques est autorisée avant la perfusion à condition qu'il existe d'autres sites pathologiques non irradiés
  5. Échelle de performances de Karnofsky > 50 %.
  6. Fonction organique adéquate :

    1. Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR en utilisant l'équation CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
    2. Hépatique : ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si atteinte hépatique documentée avec maladie, Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être ≤ 3,0 mg/dL. Aucun antécédent de cirrhose du foie. Pas d'ascite.
    3. Cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un ECHO ou MUGA, et aucune arythmie incontrôlée ou maladie cardiaque symptomatique.
    4. Pulmonaire : aucune atteinte pulmonaire cliniquement significative, selon la discrétion de l'IP, épanchement pleural, saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant.
  7. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  8. 18-80 ans.
  9. Poids ≥40 kg
  10. Tous les participants qui sont capables d'avoir des enfants doivent pratiquer un contrôle des naissances efficace pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude. Les formes acceptables de contraception pour les patientes comprennent : la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, le préservatif avec spermicide ou l'abstinence, pendant toute la durée de l'étude. Si la participante est une femme et tombe enceinte ou soupçonne une grossesse, elle doit en aviser immédiatement son médecin. Si la participante tombe enceinte au cours de cette étude, elle sera retirée de cette étude. Les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Si le participant masculin est père d'un enfant ou soupçonne qu'il a eu un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin.
  11. Consentement signé au protocole de suivi à long terme PA17-0483.
  12. Critères d'inclusion spécifiques à la maladie A. Lymphome non hodgkinien à cellules T et leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T

1. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes T, définies comme une leucémie aiguë lymphoblastique (ALL/T-LBL), un lymphome périphérique à cellules T (PTCL-NOS, MF/SS, Hepatosplenic gamma/delta NHL, AITL, ALCL) qui ont ont reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie standard ou de thérapie ciblée et ont une maladie persistante mesurable. Pour la maladie active T-ALL définie comme (> 5 % de blastes ou MRD positive à un niveau de> 0,1 % mesuré par cytométrie en flux multiparamètre).

2. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes T telles que définies ci-dessus avec une maladie en rechute après un traitement standard ou une greffe de cellules souches.

B. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) Leucémie lymphoïde chronique (LLC) petit lymphome lymphocytaire (SLL), transformation de Richter de la LLC ou SLL qui ont reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie standard ou un traitement ciblé et qui ont une maladie persistante C. Lymphome à cellules du manteau En rechute ou lymphome à cellules du manteau réfractaire après 2 lignes de chimio-immunothérapie standard incluant un BTKi

Critère d'exclusion:

  1. Bêta HCG positif chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 24 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes.
  2. Présence d'une toxicité de grade 3 ou plus cliniquement significative du traitement précédent, telle que déterminée par l'IP.
  3. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ne répondant pas à un traitement approprié.
  4. Hépatite active B ou C.
  5. VIH avec charge virale détectable
  6. Présence de troubles neurologiques actifs.
  7. Maladie auto-immune active dans les 12 mois suivant l'inscription
  8. Atteinte cérébrale ou méningée active par la malignité
  9. Actif (défini comme nécessitant un traitement) GVHD aiguë ou chronique
  10. Toute autre tumeur maligne connue pour être active, à l'exception de la néoplasie intra-épithéliale cervicale traitée et du cancer de la peau non mélanique.
  11. Présence de toute autre condition médicale grave pouvant mettre en danger le patient selon les critères de l'investigateur
  12. Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
  13. SCT ou DLI allogénique < 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
  14. Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux.
  15. Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux.
  16. Patients recevant une corticothérapie systémique au moment de l'inscription (des doses de substitution physiologiques sont autorisées) ou ayant reçu de l'ATG dans les 14 jours ou du Campath dans les 28 jours suivant l'inscription.
  17. Patients recevant un traitement immunosuppresseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose de la phase 1

Cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 Niveau de dose 1, 1e7 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 2, 1e8 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 3, 1e9 cellules cryoconservées dose fixe Niveau de dose 4, 1e10 cellules cryoconservées dose fixe

Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive de cyclophosphamide et de fludarabine.

Donné par IV
Autres noms:
  • Fludara®
  • Fludarabine
Donné par IV
Autres noms:
  • Cytoxan®
  • Néosar®
Donné par IV
Expérimental: Niveau de dose de la phase 2

Les patients seront randomisés entre les 2 doses optimales de cellules CB-NK transduites par CAR.5/IL15 déterminées par la phase 1.

Tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive de cyclophosphamide et de fludarabine.

Donné par IV
Autres noms:
  • Fludara®
  • Fludarabine
Donné par IV
Autres noms:
  • Cytoxan®
  • Néosar®
Donné par IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version 5.0 du CTCAE.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Classement général :

Grade 1 : Léger : inconfort présent sans interruption de l'activité quotidienne, aucun traitement requis au-delà de la prophylaxie.

Grade 2 : Modéré : inconfort présent avec une certaine perturbation de l'activité quotidienne, nécessite un traitement.

Grade 3 : Sévère : gêne qui interrompt l'activité quotidienne normale, ne répondant pas au traitement de première intention.

Grade 4 : Danger pour la vie : inconfort qui représente un risque immédiat de décès

jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: chitra hosing, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2021

Première publication (Réel)

8 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

3
S'abonner