Estudio de fase I/II de células NK derivadas de la sangre del cordón umbilical transducidas con IL15 modificadas con CD5 CAR en conjunto con quimioterapia que reduce los linfocitos para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión

1. Pacientes con neoplasias hematológicas malignas con una expresión de CD5 en la muestra tumoral previa al ingreso ≥ 30% medido por inmunohistoquímica o citometría de flujo.
2. Los pacientes deben cumplir con los criterios de elegibilidad específicos de la enfermedad (ver más abajo)
3. Los pacientes deben tener al menos 3 semanas desde la última quimioterapia citotóxica en el momento de comenzar la quimioterapia que reduce los linfocitos. Los pacientes pueden continuar con los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas hasta al menos tres días antes de la administración de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
4. Se permite la radioterapia localizada en uno o más sitios de la enfermedad antes de la infusión, siempre que haya sitios de la enfermedad adicionales que no estén irradiados.
5. Escala de desempeño de Karnofsky > 50%.

6. Función adecuada del órgano:

   1. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR utilizando la ecuación CKI-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Hepático: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN si se documenta compromiso hepático con enfermedad, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser ≤ 3,0 mg/dl. Sin antecedentes de cirrosis hepática. No te ajites.
   3. Cardíaco: fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ECHO o MUGA, y sin arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática.
   4. Pulmonar: sin afectación pulmonar clínicamente significativa, según el criterio de PI, derrame pleural, saturación de oxígeno inicial > 92 % con aire ambiente.
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
8. 18-80 años de edad.
9. Peso ≥40 kg
10. Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 3 meses después de finalizar la terapia del estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia, durante la duración del estudio. Si la participante es mujer y queda embarazada o sospecha de embarazo, debe avisar inmediatamente a su médico. Si la participante queda embarazada durante este estudio, será retirada de este estudio. Los hombres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras participan en el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.
11. Consentimiento firmado para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483.
12. Criterios de inclusión específicos de la enfermedad A. Linfoma no Hodgkin de células T y leucemia linfoblástica aguda de células T

1. Pacientes con antecedentes de neoplasias linfoides T, definidas como leucemia linfoblástica aguda (ALL/T-LBL), linfoma periférico de células T (PTCL-NOS, MF/SS, hepatosplenic gamma/delta NHL, AITL, ALCL) que tienen recibió al menos 2 líneas de quimioinmunoterapia estándar o terapia dirigida y tiene enfermedad persistente medible. Para enfermedad activa de LLA-T definida como (>5 % de blastos o MRD positivo a un nivel de >0,1 % medido por citometría de flujo multiparamétrica).

2. Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas de los linfoides T, como se definió anteriormente, con enfermedad recidivante después de la terapia estándar o un trasplante de células madre.

B. Leucemia linfocítica crónica (LLC) Leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico pequeño (SLL), transformación de Richter de CLL o SLL que han recibido al menos 2 líneas de quimioinmunoterapia estándar o terapia dirigida y tienen enfermedad persistente C. Linfoma de células del manto Recaída o linfoma de células del manto refractario después de 2 líneas de quimioinmunoterapia estándar que incluye un BTKi

Criterio de exclusión:

1. Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes.
2. Presencia de toxicidad clínicamente significativa de Grado 3 o superior del tratamiento anterior, según lo determinado por PI.
3. Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones no controladas que no respondan a la terapia adecuada.
4. Hepatitis B o C activa.
5. VIH con carga viral detectable
6. Presencia de trastorno(s) neurológico(s) activo(s).
7. Enfermedad autoinmune activa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
8. Compromiso cerebral o meníngeo activo por la neoplasia
9. GVHD aguda o crónica activa (definida como que requiere terapia)
10. Cualquier otro tumor maligno del que se sepa que está activo, excepto la neoplasia intraepitelial cervical tratada y el cáncer de piel no melanoma.
11. Presencia de cualquier otra condición médica grave que pueda poner en peligro al paciente a criterio del investigador
12. Cirugía mayor <4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
13. SCT alogénico o DLI <12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
14. Uso concomitante de otros agentes en investigación.
15. Uso concomitante de otros agentes anticancerígenos.
16. Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos en el momento de la inscripción (se permiten dosis sustitutivas fisiológicas), o que han recibido ATG dentro de los 14 días o Campath dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
17. Pacientes que reciben terapia inmunosupresora