手術前のウィンドウ内の膵臓癌におけるネオアンチゲンワクチン

ステップ 0 包含基準 (患者は、次のすべての基準が適用される場合にのみ、ワクチン開発のための組織の評価と配列決定の対象となります:)

• 組織学的または細胞学的に確認された、新たに診断された、治療未経験の限局性または境界切除可能な膵臓腺癌患者で、術前補助化学療法が適切と考えられる患者;主な組織学が腺癌である限り、混合組織学が含まれます。 膵臓腺癌の臨床的疑いのある患者は、治療前の生検に登録することができ、研究で治療される前に腺癌を有することが組織学的に確認されなければなりません。 扁平上皮癌または神経内分泌腫瘍の患者は除外されます。
• -治療する研究者またはPIの意見では、評価可能な疾患。
• シーケンシングを可能にするのに十分な量の組織標本が利用可能であること。
• 18歳以上。
• 平均余命は12ヶ月以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• -以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能：

  • 白血球≧1,500/μL
  • 絶対好中球数≧1,000/μL
  • 血小板≧50,000/μL
  • ヘモグロビン≧8.0g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 5.0 X 制度上の正常上限
  • AST/ALT ≤ 5.0 X 制度上の正常上限
  • -クレアチニン≤2.5 X施設の正常な上限または施設の正常を超えるクレアチニンレベルの患者のCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥30 mL / min
  • 注: ラボは、必要に応じて化学療法の前に繰り返すことができます。
  • 注: 胆道閉塞のために留置されたステントを有し、肝機能の改善が期待される患者は、登録時の血清ビリルビンが上記の制限内であれば、登録することができます。
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）<2.0 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後3か月間、2つの形式の適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。

ステップ 0 除外基準 (患者は、以下の基準のすべてに該当する場合にのみ、ワクチン開発のための組織の評価と配列決定に適格となります:)

• 主に神経内分泌の証拠（50％を超える組織像によって定義される）腫瘍、純粋な神経内分泌腫瘍、十二指腸腺癌、または膨大部腺癌。
• -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または乳房のLCIS / DCISを除く。
• -他の治験薬の投与を受けている、またはネオアジュバント療法の一部として他の治験薬の投与を計画している。
• 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
• -急性または慢性、臨床的に重要な血液、肺、心血管、肝臓、腎臓、および/または参加者の健康と安全を危険にさらすその他の機能異常 病歴、身体検査、検査値、および/または診断研究。
• -治験責任医師が病歴、身体検査、および/または医療記録から決定した研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• -免疫抑制による管理を必要とする以前または現在アクティブな自己免疫疾患。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成したりすることを困難にする可能性のある薬（コルチコステロイドなど）の状態または使用。 喘息または慢性閉塞性肺疾患の場合、毎日の全身コルチコステロイドを必要としない吸入コルチコステロイドを服用することは許容されます. さらに、局所作用ステロイド (局所、吸入、または関節内) が許可されます。 断続的または短期間のステロイドを服用している患者は、投与量が 7 日以上連続して 1 日あたり 4 mg のデキサメタゾン (または同等物) を超えない場合に許可されます。 ステロイドを投与されている患者は、適格かどうかを判断するために PI と話し合う必要があります。
• 妊娠中および/または授乳中。
• -既知のHIV陽性状態。
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）の陽性検査の履歴および/またはC型肝炎抗体が陽性で、C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が検出され、急性または慢性感染を示します。

ステップ 1 の適格性: ワクチン接種前のステップ 1 の適格性確認では、上記の基準に加えて次の条件を満たす必要があります。

• -FOLFIRINOX、改変FOLFIRINOX、またはゲムシタビン + nab-パクリタキセルなどの術前化学療法を少なくとも 4 か月間完了した。 ネオアジュバント化学療法の用量変更および/または遅延は、担当医の裁量で行うことができます

• 化学療法の最終投与から 4 週間以内に再画像化しても、進行性疾患の証拠は示されません。 mFOLFIRINOX で進行し、ゲムシタビン + nab-パクリタキセルに移行した患者は、化学療法の完了後に進行が見られない限り、PI の裁量で研究を継続し、MD を治療することができます。 担当医師の意見では、手術前に SBRT が必要な患者は、無作為化に関係なく、手術後にワクチンを受けます。

  **ネオアジュバント化学療法後に進行または再発した患者、またはその他の理由で外科的切除を完了することができないが、他のステップ 1 の基準を満たしている患者は、文書化された治療担当医および PI の承認があれば、ワクチン投与の資格がある可能性があります。

• プレドニゾン 10 mg を超える用量で毎日全身性ステロイドを使用している患者には、ワクチンの 1 日目の前に 1 週​​間のウォッシュ アウトがあります。
• -過去30日以内に他の治験薬を受け取っていないか、受け取っていてはなりません。 アジュバント化学療法を受けている、または受ける予定の患者は、研究の継続が許可され、適格と見なされることに注意してください。
• 患者は、治療の初日から 30 日以内に生ワクチンを接種されていない可能性があります。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 担当医師の評価による十分な創傷治癒。
• ネオアジュバント化学療法中に患者が疾患の進行または再発を経験した場合、またはワクチン製造が十分に進んだ後に外科的切除を完了できない場合でも、参加者はペプチドワクチンによる治療を受けることができます。 これらのケースへの継続的な参加の適格性は、担当医と PI の裁量に委ねられます。