Vaccins néo-antigènes dans le cancer du pancréas dans la fenêtre avant la chirurgie

Critères d'inclusion de l'étape 0 (Un patient ne sera éligible pour l'évaluation et le séquençage des tissus pour le développement de vaccins que si TOUS les critères suivants s'appliquent :)

• Patients confirmés histologiquement ou cytologiquement, nouvellement diagnostiqués, naïfs de traitement, atteints d'un adénocarcinome du pancréas localisé ou à la limite de la résécabilité, pour lesquels une chimiothérapie néoadjuvante est considérée comme appropriée ; l'histologie mixte sera incluse tant que l'histologie prédominante est l'adénocarcinome. Les patients présentant une suspicion clinique d'adénocarcinome pancréatique peuvent être inscrits pour une biopsie avant le traitement et doivent être histologiquement confirmés comme ayant un adénocarcinome avant d'être traités dans le cadre de l'étude. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou d'une tumeur neuroendocrinienne seront exclus.
• Maladie évaluable, de l'avis de l'investigateur traitant ou du PI.
• Échantillons de tissus disponibles en quantité suffisante pour permettre le séquençage.
• Au moins 18 ans.
• Espérance de vie > 12 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • GB ≥ 1 500/μL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
  • plaquettes ≥ 50 000/μL
  • hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • bilirubine totale ≤ 5,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST/ALT ≤ 5,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • Remarque : les laboratoires peuvent être répétés avant la chimio si nécessaire.
  • Remarque : Les patients qui ont eu un stent placé pour une obstruction biliaire et dont la fonction hépatique devrait s'améliorer peuvent s'inscrire à condition que la bilirubine sérique au moment de l'inscription se situe dans les limites ci-dessus.
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) < 2,0 x LSN à condition que le patient ne soit pas sous traitement anticoagulant.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception adéquates avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Étape 0 Critères d'exclusion (Un patient ne sera éligible pour l'évaluation et le séquençage des tissus pour le développement de vaccins que si TOUS les critères suivants s'appliquent :)

• Preuve d'une tumeur à prédominance neuroendocrinienne (définie par > 50 % d'histologie), d'une tumeur neuroendocrinienne pure, d'un adénocarcinome duodénal ou d'un adénocarcinome ampullaire.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du LCIS/CCIS du sein.
• Recevant d'autres agents expérimentaux ou prévoyant de recevoir d'autres agents expérimentaux dans le cadre d'un traitement néoadjuvant.
• Allergie connue ou antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Anomalie hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, rénale hépatique et/ou autre anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, cliniquement significative qui mettrait en danger la santé et la sécurité du participant, tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des valeurs de laboratoire et/ou études diagnostiques.
• Une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur à partir des antécédents médicaux, de l'examen physique et / ou du dossier médical
• Maladie auto-immune antérieure ou actuellement active nécessitant une prise en charge par immunosuppression. Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments (par exemple, corticostéroïdes) qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins. En cas d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, la prise de corticoïdes inhalés ne nécessitant pas de corticoïdes systémiques quotidiens est acceptable. De plus, les stéroïdes à action locale (topiques, inhalés ou intra-articulaires) seront autorisés. Les patients sous stéroïdes intermittents ou de courte durée seront autorisés si la dose ne dépasse pas 4 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par jour pendant > 7 jours consécutifs. Tout patient recevant des stéroïdes doit être discuté avec le PI pour déterminer s'il est éligible.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Statut séropositif connu.
• Antécédents de test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et/ou résultat positif pour les anticorps anti-hépatite C avec acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) détectable indiquant une infection aiguë ou chronique.

Admissibilité à l'étape 1 : Lors de la confirmation de l'admissibilité à l'étape 1 avant la vaccination, les critères ci-dessus doivent être remplis plus :

• Avoir suivi au moins 4 mois de chimiothérapie néoadjuvante telle que FOLFIRINOX, FOLFIRINOX modifié ou gemcitabine + nab-paclitaxel. Des modifications de dose et/ou des retards dans la chimiothérapie néoadjuvante peuvent être effectués à la discrétion du médecin traitant

• La réimagerie dans les 4 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie ne démontre aucun signe de progression de la maladie. Les patients qui progressent sous mFOLFIRINOX et qui passent à la gemcitabine + nab-paclitaxel peuvent rester dans l'étude à la discrétion de l'IP et du traitement du DM à condition qu'ils ne montrent pas de progression après la fin de la chimiothérapie. Les patients qui, de l'avis du médecin traitant, ont besoin d'une SBRT avant la chirurgie recevront le vaccin après la chirurgie, quelle que soit la randomisation.

  ** Les patients qui progressent ou récidivent après une chimiothérapie néoadjuvante ou qui sont autrement incapables de terminer une résection chirurgicale, mais qui répondent toujours aux autres critères de l'étape 1, peuvent toujours être éligibles à l'administration du vaccin avec l'approbation documentée du médecin traitant et de l'IP.

• Il y a un sevrage d'une semaine avant le jour 1 du vaccin pour les patients sous stéroïdes systémiques quotidiens à des doses supérieures à 10 mg de prednisone.
• Ne pas recevoir ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 30 derniers jours. Notez que les patients qui reçoivent ou recevront une chimiothérapie adjuvante sont autorisés à poursuivre l'étude et sont considérés comme éligibles.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Cicatrisation suffisante de la plaie selon l'évaluation du médecin traitant.
• Si un patient présente une progression ou une récidive de la maladie au cours d'une chimiothérapie néoadjuvante, ou s'il est autrement incapable de terminer une résection chirurgicale après que des progrès suffisants ont été réalisés dans la production du vaccin, le participant peut toujours recevoir un traitement avec le vaccin peptidique. L'admissibilité à une participation continue dans ces cas sera à la discrétion du médecin traitant et de PI.