Neoantigenvacciner mot pankreascancer i fönstret före operation

Steg 0 Inklusionskriterier (En patient kommer att vara berättigad till utvärdering och sekvensering av vävnad för utveckling av vaccin endast om ALLA följande kriterier gäller:)

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, nydiagnostiserade, behandlingsnaiva patienter med lokaliserat eller borderline resektabelt adenokarcinom i bukspottkörteln för vilka neoadjuvant kemoterapi anses lämplig; blandad histologi kommer att inkluderas så länge som den dominerande histologin är adenokarcinom. Patienter med klinisk misstanke om adenokarcinom i bukspottkörteln kan inskrivas för biopsi före behandling och måste histologiskt bekräftas att de har adenokarcinom innan de behandlas i studien. Patienter med skivepitelcancer eller neuroendokrina tumörer kommer att exkluderas.
• Evaluerbar sjukdom, enligt den behandlande utredaren eller PI.
• Vävnadsprover tillgängliga i tillräcklig mängd för att möjliggöra sekvensering.
• Minst 18 år.
• Förväntad livslängd > 12 månader.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • WBC ≥ 1 500/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
  • trombocyter ≥ 50 000/μL
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • total bilirubin ≤ 5,0 X institutionell övre normalgräns
  • AST/ALT ≤ 5,0 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤2,5 X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Obs: laborationer kan upprepas före kemoterapi om det behövs.
  • Obs: Patienter som har fått en stent placerad för gallvägsobstruktion och vars leverfunktion förväntas förbättras kan registreras förutsatt att serumbilirubin vid tidpunkten för inskrivningen ligger inom gränserna ovan.
• International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) < 2,0 x ULN förutsatt att patienten inte behandlas med antikoagulering.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda två former av adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studie. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Steg 0 Uteslutningskriterier (En patient kommer att vara berättigad till utvärdering och sekvensering av vävnad för vaccinutveckling endast om ALLA följande kriterier gäller:)

• Bevis för övervägande neuroendokrin (definierad av > 50 % histologi) tumör, ren neuroendokrin tumör, duodenalt adenokarcinom eller ampulärt adenokarcinom.
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion, carcinom in situ i livmoderhalsen eller LCIS/DCIS i bröstet.
• Får andra prövningsmedel, eller planerar att få andra prövningsmedel som en del av neoadjuvant terapi.
• Känd allergi eller historia av allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, hepatisk njur- och/eller annan funktionsavvikelse som skulle äventyra deltagarens hälsa och säkerhet enligt bedömningen av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorievärden och/eller diagnostiska studier.
• En psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som fastställts av utredaren från medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller journal
• Tidigare eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med immunsuppression. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunförmedlad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarccroidos, eller annan medicinsk tillstånd eller användning av läkemedel (t.ex. kortikosteroider) som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin. Vid astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom är det acceptabelt att ta inhalerade kortikosteroider som inte kräver dagliga systemiska kortikosteroider. Dessutom kommer lokalt verkande steroider (topiska, inhalerade eller intraartikulära) att tillåtas. Patienter på intermittenta eller korta steroider kommer att tillåtas om dosen inte överstiger 4 mg dexametason (eller motsvarande) per dag i > 7 dagar i följd. Alla patienter som får steroider bör diskuteras med PI för att avgöra om de är kvalificerade.
• Gravid och/eller ammar.
• Känd HIV-positiv status.
• Historik med positivt test för Hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och/eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat med detekterbar hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.

Steg 1 Behörighet: Vid steg 1 behörighetsbekräftelse före vaccination måste ovanstående kriterier uppfyllas plus:

• Genomfört minst 4 månaders neoadjuvant kemoterapi såsom FOLFIRINOX, modifierad FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paklitaxel. Dosändringar och/eller förseningar av neoadjuvant kemoterapi kan göras efter bedömning av den behandlande läkaren

• Ombildning inom 4 veckor efter sista dosen av kemoterapi visar inga tecken på progressiv sjukdom. Patienter som utvecklas med mFOLFIRINOX och övergår till gemcitabin + nab-paklitaxel kan fortsätta att studera efter PI och behandlande MD förutsatt att de inte visar progression efter avslutad kemoterapi. Patienter som enligt den behandlande läkarens uppfattning kräver SBRT före operation kommer att få vaccin efter operation oavsett randomisering.

  **Patienter som utvecklas eller återkommer efter neoadjuvant kemoterapi eller som på annat sätt inte kan genomföra en kirurgisk resektion, men som fortfarande uppfyller andra steg 1-kriterier, kan fortfarande vara berättigade till vaccinadministrering med dokumenterad behandlande läkare och PI-godkännande.

• Det sker en 1 veckas tvättning före dag 1 av vaccinet för patienter på dagliga systemiska steroider i doser som överstiger 10 mg prednison.
• Får inte ta emot eller ha fått andra undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna. Observera att patienter som får eller kommer att få adjuvant kemoterapi tillåts fortsätta i studien och anses vara kvalificerade.
• Patienter kanske inte har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första behandlingsdagen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Tillräcklig sårläkning enligt den behandlande läkarens bedömning.
• Om en patient upplever sjukdomsprogression eller återfall under neoadjuvant kemoterapi, eller på annat sätt inte kan genomföra en kirurgisk resektion efter att tillräckliga framsteg har gjorts i vaccinproduktionen, kan deltagaren fortfarande få behandling med peptidvaccinet. Behörighet för fortsatt deltagande i dessa fall kommer att avgöras av den behandlande läkaren och PI:s gottfinnande.