Neoantigen-vacciner mod kræft i bugspytkirtlen i vinduet før operation

Trin 0 Inklusionskriterier (En patient vil kun være berettiget til evaluering og sekventering af væv til vaccineudvikling, hvis ALLE følgende kriterier gælder):

• Histologisk eller cytologisk bekræftede, nydiagnosticerede, behandlingsnaive patienter med lokaliseret eller borderline resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen, for hvem neoadjuverende kemoterapi anses for passende; blandet histologi vil blive inkluderet, så længe den overvejende histologi er adenocarcinom. Patienter med klinisk mistanke om adenokarcinom i bugspytkirtlen kan indskrives til biopsi før behandling og skal histologisk bekræftes for at have adenokarcinom, før de behandles på studiet. Patienter med pladecellekarcinom eller neuroendokrin tumor vil blive udelukket.
• Evaluerbar sygdom, efter den behandlende investigator eller PI.
• Vævsprøver tilgængelige i tilstrækkelig mængde til at muliggøre sekventering.
• Mindst 18 år.
• Forventet levetid > 12 måneder.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • WBC ≥ 1.500/μL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
  • blodplader ≥ 50.000/μL
  • hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • total bilirubin ≤ 5,0 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST/ALT ≤ 5,0 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤2,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
  • Bemærk: laboratorier kan gentages før kemo, hvis det er nødvendigt.
  • Bemærk: Patienter, der har fået anbragt en stent for galdeobstruktion, og hvis leverfunktion forventes at blive forbedret, kan tilmeldes, forudsat at serumbilirubin på tilmeldingstidspunktet er inden for ovenstående grænser.
• International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) < 2,0 x ULN, forudsat at patienten ikke er i antikoaguleringsbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to former for passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Trin 0 Eksklusionskriterier (En patient vil kun være berettiget til evaluering og sekventering af væv til vaccineudvikling, hvis ALLE følgende kriterier gælder):

• Evidens for overvejende neuroendokrin (defineret ved > 50 % histologi) tumor, ren neuroendokrin tumor, duodenalt adenokarcinom eller ampulært adenokarcinom.
• Anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion, carcinom in situ i cervix eller LCIS/DCIS i brystet.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller planlægger at modtage andre forsøgsmidler som en del af neoadjuverende terapi.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller anden funktionel abnormitet, der ville bringe deltagerens sundhed og sikkerhed i fare som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier og/eller diagnostiske undersøgelser.
• En psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator ud fra sygehistorien, den fysiske undersøgelse og/eller journalen
• Tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdom syndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner. I tilfælde af astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom er det acceptabelt at tage inhalerede kortikosteroider, som ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider. Derudover vil lokalt virkende steroider (topiske, inhalerede eller intraartikulære) være tilladt. Patienter på intermitterende eller kortvarige steroider vil blive tilladt, hvis dosis ikke overstiger 4 mg dexamethason (eller tilsvarende) pr. dag i > 7 på hinanden følgende dage. Alle patienter, der får steroider, bør diskuteres med PI for at afgøre, om de er kvalificerede.
• Gravid og/eller ammende.
• Kendt HIV-positiv status.
• Anamnese med positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitis C-antistofresultat med påviselig hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.

Trin 1 Berettigelse: Ved trin 1 berettigelsesbekræftelse forud for vaccination skal ovenstående kriterier være opfyldt plus:

• Fuldførte mindst 4 måneders neoadjuverende kemoterapi såsom FOLFIRINOX, modificeret FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paclitaxel. Dosisændringer og/eller forsinkelser i neoadjuverende kemoterapi kan foretages efter den behandlende læges skøn

• Genoptagelse inden for 4 uger efter sidste dosis kemoterapi viser ingen tegn på progressiv sygdom. Patienter, som udvikler sig på mFOLFIRINOX og går over til gemcitabin + nab-paclitaxel, kan forblive i studiet efter PI og behandlende MD, forudsat at de ikke viser progression efter afslutning af kemoterapi. Patienter, der efter den behandlende læges vurdering kræver SBRT forud for operationen, vil modtage vaccine efter operationen uanset randomisering.

  **Patienter, der udvikler sig eller kommer igen efter neoadjuverende kemoterapi, eller som på anden måde ikke er i stand til at gennemføre en kirurgisk resektion, men som stadig opfylder andre trin 1-kriterier, kan stadig være berettiget til vaccineadministration med dokumenteret behandlende læge og PI-godkendelse.

• Der er en 1 uges udvaskning før dag 1 af vaccinen for patienter på daglige systemiske steroider i doser over 10 mg prednison.
• Må ikke modtage eller have modtaget andre undersøgelsesmidler inden for de sidste 30 dage. Bemærk, at patienter, der modtager eller vil modtage adjuverende kemoterapi, har tilladelse til at fortsætte undersøgelsen og anses for at være kvalificerede.
• Patienter har muligvis ikke modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første behandlingsdag. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Tilstrækkelig sårheling ifølge den behandlende læges vurdering.
• Hvis en patient oplever sygdomsprogression eller recidiv under neoadjuverende kemoterapi, eller på anden måde ikke er i stand til at gennemføre en kirurgisk resektion, efter at der er gjort tilstrækkelige fremskridt med vaccineproduktionen, kan deltageren stadig modtage behandling med peptidvaccinen. Berettigelse til fortsat deltagelse i disse tilfælde vil være efter den behandlende læge og PI's skøn.