Szczepionki neoantygenowe w raku trzustki w oknie przed operacją

Krok 0 Kryteria włączenia (pacjent będzie kwalifikował się do oceny i sekwencjonowania tkanki do opracowania szczepionki tylko wtedy, gdy mają zastosowanie WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:)

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nowo zdiagnozowany, wcześniej nieleczony pacjent z miejscowym lub granicznym resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki, u którego chemioterapię neoadiuwantową uważa się za odpowiednią; mieszana histologia zostanie uwzględniona, o ile dominującą histologią jest gruczolakorak. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem gruczolakoraka trzustki mogą być zapisani na biopsję przed leczeniem i muszą mieć potwierdzone histologicznie gruczolakoraka przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub guzem neuroendokrynnym będą wykluczeni.
• Choroba podlegająca ocenie, w opinii prowadzącego badanie lub PI.
• Próbki tkanek dostępne w ilości wystarczającej do sekwencjonowania.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • WBC ≥ 1500/μl
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
  • płytki krwi ≥ 50 000/μl
  • hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 5,0 X instytucjonalna górna granica normy
  • AST/ALT ≤ 5,0 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina ≤2,5 X górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według skali Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Uwaga: w razie potrzeby badania laboratoryjne można powtórzyć przed chemioterapią.
  • Uwaga: Pacjenci, u których wszczepiono stent z powodu niedrożności dróg żółciowych i u których oczekuje się poprawy czynności wątroby, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny w surowicy w momencie włączenia mieści się w powyższych granicach.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) < 2,0 x GGN, pod warunkiem, że pacjent nie jest leczony przeciwzakrzepowo.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Krok 0 Kryteria wykluczenia (pacjent będzie kwalifikował się do oceny i sekwencjonowania tkanki w celu opracowania szczepionki tylko wtedy, gdy mają zastosowanie WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:)

• Dowody na obecność głównie guza neuroendokrynnego (zdefiniowanego przez > 50% histologii), czystego guza neuroendokrynnego, gruczolakoraka dwunastnicy lub gruczolakoraka ampułkowego.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo, raka in situ szyjki macicy lub LCIS/DCIS piersi.
• Przyjmowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych lub planowanie przyjmowania innych leków eksperymentalnych w ramach terapii neoadiuwantowej.
• Znana alergia lub historia poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa i/lub inna nieprawidłowość czynnościowa, która mogłaby zagrozić zdrowiu i bezpieczeństwu uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych i/lub badania diagnostyczne.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i/lub dokumentacji medycznej
• Wcześniejsza lub obecnie aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki. W przypadku astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc dopuszczalne jest przyjmowanie kortykosteroidów wziewnych, które nie wymagają codziennego podawania kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Dodatkowo dozwolone będą sterydy o działaniu miejscowym (miejscowe, wziewne lub dostawowe). Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w sposób przerywany lub krótkotrwały zostaną dopuszczeni, jeśli dawka nie przekracza 4 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) na dobę przez > 7 kolejnych dni. Każdy pacjent otrzymujący sterydy powinien zostać omówiony z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do leczenia.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Znany status HIV-pozytywny.
• Historia dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym kwasem rybonukleinowym (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazującym na ostrą lub przewlekłą infekcję.

Kwalifikacja do Etapu 1: Na etapie potwierdzenia kwalifikowalności na Etapie 1 przed szczepieniem należy spełnić powyższe kryteria oraz:

• Ukończono co najmniej 4-miesięczną chemioterapię neoadiuwantową, taką jak FOLFIRINOX, zmodyfikowany FOLFIRINOX lub gemcytabina + nab-paklitaksel. Modyfikacje dawki i/lub opóźnienia w chemioterapii neoadjuwantowej mogą być dokonywane według uznania lekarza prowadzącego

• Ponowne obrazowanie w ciągu 4 tygodni od podania ostatniej dawki chemioterapii nie wykazało postępu choroby. Pacjenci, u których doszło do progresji podczas stosowania mFOLFIRINOX i przejścia na gemcytabinę + nab-paklitaksel, mogą kontynuować badanie według uznania PI i leczącego MD, pod warunkiem, że nie wykazują progresji po zakończeniu chemioterapii. Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego wymagają SBRT przed operacją, otrzymają szczepionkę po operacji, niezależnie od randomizacji.

  **Pacjenci, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po chemioterapii neoadjuwantowej lub którzy z innych przyczyn nie są w stanie ukończyć resekcji chirurgicznej, ale którzy nadal spełniają inne kryteria kroku 1, mogą nadal kwalifikować się do podania szczepionki za udokumentowaną zgodą lekarza prowadzącego i PI.

• U pacjentów przyjmujących codziennie sterydy ogólnoustrojowe w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu następuje 1-tygodniowe wypłukiwanie szczepionki przed 1. dniem szczepionki.
• Nie może otrzymywać ani otrzymywać żadnych innych agentów śledczych w ciągu ostatnich 30 dni. Należy pamiętać, że pacjenci, którzy otrzymują lub będą otrzymywać chemioterapię adjuwantową, mogą kontynuować badanie i są uznawani za kwalifikujących się.
• Pacjenci mogli nie otrzymać żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem leczenia. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Wystarczające gojenie się rany zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.
• Jeśli u pacjenta wystąpi progresja lub nawrót choroby podczas chemioterapii neoadiuwantowej lub z innego powodu nie jest on w stanie ukończyć resekcji chirurgicznej po osiągnięciu wystarczających postępów w produkcji szczepionki, uczestnik może nadal otrzymywać leczenie szczepionką peptydową. Kwalifikacja do dalszego udziału w tych przypadkach będzie zależeć od uznania lekarza prowadzącego i PI.