Neoantigen-vaksiner mot kreft i bukspyttkjertelen i vinduet før kirurgi

Trinn 0 Inklusjonskriterier (En pasient vil være kvalifisert for evaluering og sekvensering av vev for vaksineutvikling bare hvis ALLE følgende kriterier gjelder:)

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, nydiagnostiserte, behandlingsnaive pasienter med lokalisert eller borderline resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen for hvem neoadjuvant kjemoterapi anses som passende; blandet histologi vil være inkludert så lenge den dominerende histologien er adenokarsinom. Pasienter med klinisk mistanke om adenokarsinom i bukspyttkjertelen kan registreres for biopsi før behandling, og må histologisk bekreftet at de har adenokarsinom før de behandles i studien. Pasienter med plateepitelkarsinom eller nevroendokrin tumor vil bli ekskludert.
• Evaluerbar sykdom, etter den behandlende etterforskeren eller PI.
• Vevsprøver tilgjengelig i tilstrekkelig mengde til å tillate sekvensering.
• Minst 18 år.
• Forventet levealder > 12 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • WBC ≥ 1500/μL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
  • blodplater ≥ 50 000/μL
  • hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • total bilirubin ≤ 5,0 X institusjonell øvre normalgrense
  • ASAT/ALT ≤ 5,0 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤2,5 X institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal
  • Merk: laboratorier kan gjentas før cellegift om nødvendig.
  • Merk: Pasienter som har fått plassert en stent for biliær obstruksjon og hvis leverfunksjon forventes å bli bedre, kan melde seg på forutsatt at serumbilirubin ved registrering er innenfor grensene ovenfor.
• International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) < 2,0 x ULN forutsatt at pasienten ikke er på antikoagulasjonsbehandling.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke to former for adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter at studien er fullført. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Trinn 0 Eksklusjonskriterier (En pasient vil være kvalifisert for evaluering og sekvensering av vev for vaksineutvikling bare hvis ALLE følgende kriterier gjelder:)

• Bevis for hovedsakelig nevroendokrin (definert av > 50 % histologi) svulst, ren nevroendokrin svulst, duodenalt adenokarsinom eller ampulært adenokarsinom.
• Anamnese med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, karsinom in situ i livmorhalsen eller LCIS/DCIS i brystet.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler, eller planlegger å motta andre undersøkelsesmidler som en del av neoadjuvant terapi.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, lunge-, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller annen funksjonell abnormitet som vil sette deltakerens helse og sikkerhet i fare, som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier og/eller diagnostiske studier.
• En psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og/eller journal
• Tidligere eller for tiden aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med immunsuppresjon. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, eller annen medisinsk syndrom. tilstand eller bruk av medisiner (f.eks. kortikosteroider) som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner. Ved astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom er det akseptabelt å ta inhalerte kortikosteroider som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider. I tillegg vil lokale virkende steroider (aktuelle, inhalerte eller intraartikulære) tillates. Pasienter på intermitterende eller kort kur steroider vil bli tillatt dersom dosen ikke overstiger 4 mg deksametason (eller tilsvarende) per dag i > 7 påfølgende dager. Alle pasienter som får steroider bør diskuteres med PI for å avgjøre om de er kvalifisert.
• Gravid og/eller ammer.
• Kjent HIV-positiv status.
• Anamnese med positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller positivt resultat av hepatitt C-antistoff med påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.

Trinn 1-kvalifisering: Ved trinn 1-kvalifiseringsbekreftelse før vaksinasjon, må kriteriene ovenfor oppfylles pluss:

• Fullførte minst 4 måneder med neoadjuvant kjemoterapi som FOLFIRINOX, modifisert FOLFIRINOX eller gemcitabin + nab-paclitaxel. Doseendringer og/eller forsinkelser i neoadjuvant kjemoterapi kan gjøres etter den behandlende legens skjønn

• Reimaging innen 4 uker etter siste dose med kjemoterapi viser ingen tegn på progressiv sykdom. Pasienter som progredierer med mFOLFIRINOX og går over til gemcitabin + nab-paklitaksel, kan fortsette å studere etter PI og behandlende MD forutsatt at de ikke viser progresjon etter fullført kjemoterapi. Pasienter som etter behandlende leges vurdering krever SBRT før operasjon vil få vaksine etter operasjon uavhengig av randomisering.

  **Pasienter som utvikler seg eller kommer tilbake etter neoadjuvant kjemoterapi eller som på annen måte ikke er i stand til å fullføre en kirurgisk reseksjon, men som fortsatt oppfyller andre trinn 1-kriterier, kan fortsatt være kvalifisert for vaksineadministrasjon med dokumentert behandlende lege og PI-godkjenning.

• Det er en 1 ukes utvasking før dag 1 av vaksinen for pasienter på daglige systemiske steroider ved doser over 10 mg prednison.
• Må ikke motta eller ha mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene. Vær oppmerksom på at pasienter som mottar eller skal motta adjuvant kjemoterapi, har tillatelse til å fortsette studien og anses som kvalifiserte.
• Pasienter kan ikke ha fått en levende vaksine innen 30 dager før første behandlingsdag. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Tilstrekkelig sårheling i henhold til vurdering av behandlende lege.
• Dersom en pasient opplever sykdomsprogresjon eller residiv under neoadjuvant kjemoterapi, eller på annen måte ikke er i stand til å gjennomføre en kirurgisk reseksjon etter at det er gjort tilstrekkelig fremgang på vaksineproduksjonen, kan deltakeren fortsatt få behandling med peptidvaksinen. Kvalifisering for fortsatt deltakelse i disse tilfellene vil være etter den behandlende legen og PIs skjønn.