Neoantigen-vaccins bij alvleesklierkanker in het venster voorafgaand aan de operatie

Stap 0 Opnamecriteria (Een patiënt komt alleen in aanmerking voor evaluatie en sequentiebepaling van weefsel voor vaccinontwikkeling als ALLE volgende criteria van toepassing zijn:)

• Histologisch of cytologisch bevestigde, nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde patiënten met gelokaliseerd of borderline reseceerbaar adenocarcinoom van de alvleesklier voor wie neoadjuvante chemotherapie geschikt wordt geacht; gemengde histologie zal worden opgenomen zolang de overheersende histologie adenocarcinoom is. Patiënten met een klinisch vermoeden van adenocarcinoom van de alvleesklier kunnen worden ingeschreven voor een biopsie voorafgaand aan de behandeling en er moet histologisch worden bevestigd dat ze adenocarcinoom hebben voordat ze in het onderzoek worden behandeld. Patiënten met plaveiselcarcinoom of neuro-endocriene tumor worden uitgesloten.
• Evalueerbare ziekte, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker of PI.
• Weefselspecimens beschikbaar in voldoende hoeveelheid om sequencing mogelijk te maken.
• Minstens 18 jaar oud.
• Levensverwachting van > 12 maanden.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥ 1.500/μL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μL
  • bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
  • hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • totaal bilirubine ≤ 5,0 x institutionele bovengrens van normaal
  • ASAT/ALAT ≤ 5,0 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • Opmerking: labs kunnen indien nodig voorafgaand aan de chemo worden herhaald.
  • Opmerking: Patiënten bij wie een stent is geplaatst wegens galwegobstructie en van wie de leverfunctie naar verwachting zal verbeteren, kunnen worden ingeschreven, mits het serumbilirubine op het moment van opname binnen de bovenstaande limieten ligt.
• International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) < 2,0 x ULN, op voorwaarde dat de patiënt geen antistollingstherapie krijgt.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om twee vormen van adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Stap 0 Uitsluitingscriteria (Een patiënt komt alleen in aanmerking voor evaluatie en sequentiebepaling van weefsel voor vaccinontwikkeling als ALLE volgende criteria van toepassing zijn:)

• Bewijs van overwegend neuro-endocriene (gedefinieerd door> 50% histologie) tumor, pure neuro-endocriene tumor, duodenaal adenocarcinoom of ampullair adenocarcinoom.
• Geschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld, carcinoma in situ van de cervix of LCIS/DCIS van de borst.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of van plan zijn andere onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen als onderdeel van neoadjuvante therapie.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Acute of chronische, klinisch significante hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, hepatische nier- en/of andere functionele afwijkingen die de gezondheid en veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden en/of diagnostische onderzoeken.
• Een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek en/of het medisch dossier
• Eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie (bijv. corticosteroïden) waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te ronden of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken. In het geval van astma of chronische obstructieve longziekte is het acceptabel om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn. Bovendien zijn lokaal werkende steroïden (topisch, geïnhaleerd of intra-articulair) toegestaan. Patiënten die intermitterend of kortdurende steroïden gebruiken, zijn toegestaan ​​als de dosis niet hoger is dan 4 mg dexamethason (of equivalent) per dag gedurende > 7 opeenvolgende dagen. Alle patiënten die steroïden krijgen, moeten met de PI worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Bekende hiv-positieve status.
• Voorgeschiedenis van positieve test op Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat met detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie.

Stap 1 geschiktheid: bij de bevestiging van stap 1 voorafgaand aan de vaccinatie moet aan de bovenstaande criteria worden voldaan, plus:

• Minstens 4 maanden neoadjuvante chemotherapie voltooid, zoals FOLFIRINOX, gemodificeerd FOLFIRINOX of gemcitabine + nab-paclitaxel. Dosisaanpassingen en/of uitstel van neoadjuvante chemotherapie kunnen worden aangebracht naar goeddunken van de behandelend arts

• Herbeeldvorming binnen 4 weken na de laatste dosis chemotherapie toont geen bewijs van progressieve ziekte. Patiënten die progressie vertonen op mFOLFIRINOX en overgaan op gemcitabine + nab-paclitaxel kunnen in studie blijven naar goeddunken van PI en behandeling van MD, op voorwaarde dat ze geen progressie vertonen na voltooiing van de chemotherapie. Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts voorafgaand aan de operatie SBRT nodig hebben, krijgen na de operatie een vaccin, ongeacht randomisatie.

  **Patiënten die progressie vertonen of terugkeren na neoadjuvante chemotherapie of die anderszins niet in staat zijn om een ​​chirurgische resectie te voltooien, maar die nog steeds voldoen aan andere Stap 1-criteria, kunnen nog steeds in aanmerking komen voor vaccintoediening met gedocumenteerde behandelend arts en PI-goedkeuring.

• Er is een wash-out van 1 week voorafgaand aan dag 1 van het vaccin voor patiënten die dagelijks systemische steroïden gebruiken in doses van meer dan 10 mg prednison.
• Mag geen andere onderzoeksagenten ontvangen of hebben ontvangen in de afgelopen 30 dagen. Merk op dat patiënten die adjuvante chemotherapie krijgen of zullen krijgen, de studie mogen voortzetten en in aanmerking komen.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdag geen levend vaccin hebben gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Voldoende wondgenezing volgens de beoordeling van de behandelend arts.
• Als een patiënt ziekteprogressie of -recidief ervaart tijdens neoadjuvante chemotherapie, of anderszins niet in staat is om een ​​chirurgische resectie te voltooien nadat voldoende vooruitgang is geboekt bij de vaccinproductie, kan de deelnemer nog steeds worden behandeld met het peptidevaccin. Of u in aanmerking komt voor voortgezette deelname aan deze gevallen, is ter beoordeling van de behandelend arts en PI.