Neoantigeenirokotteet haimasyöpään ikkunassa ennen leikkausta

Vaiheen 0 sisällyttämiskriteerit (Potilas on kelvollinen kudoksen arviointiin ja sekvensointiin rokotteen kehittämistä varten vain, jos KAIKKI seuraavat kriteerit täyttyvät:)

• Histologisesti tai sytologisesti varmistetut, äskettäin diagnosoidut, aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on paikallinen tai rajalla oleva resekoitava haiman adenokarsinooma, joille neoadjuvanttikemoterapia katsotaan sopivaksi; sekoitettu histologia otetaan mukaan niin kauan kuin vallitseva histologia on adenokarsinooma. Potilaat, joilla on kliinistä epäilyä haiman adenokarsinoomasta, voidaan ottaa mukaan hoitoa edeltävään biopsiaan, ja heidän on histologisesti vahvistettava, että heillä on adenokarsinooma ennen hoitoa tutkimuksessa. Potilaat, joilla on levyepiteelisyöpä tai neuroendokriininen kasvain, suljetaan pois.
• Arvioitava sairaus hoitavan tutkijan tai PI:n mielestä.
• Kudosnäytteitä on saatavilla riittävä määrä sekvensoinnin mahdollistamiseksi.
• Vähintään 18-vuotias.
• Elinajanodote > 12 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • WBC ≥ 1500/μL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl
  • verihiutaleet ≥ 50 000/μl
  • hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 5,0 X normaalin yläraja
  • AST/ALT ≤ 5,0 X normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Huomautus: Laboratoriot voidaan tarvittaessa toistaa ennen kemoterapiaa.
  • Huomautus: Potilaat, joille on asennettu stentti sapen tukkeuman vuoksi ja joiden maksan toiminnan odotetaan paranevan, voivat ilmoittautua, mikäli seerumin bilirubiiniarvo on ilmoittautumishetkellä yllä olevien rajojen sisällä.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 2,0 x ULN edellyttäen, että potilas ei saa antikoagulaatiohoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Vaiheen 0 poissulkemiskriteerit (Potilas on kelvollinen kudoksen arviointiin ja sekvensointiin rokotteen kehittämistä varten vain, jos KAIKKI seuraavat kriteerit täyttyvät:)

• Todisteet pääasiallisesti neuroendokriinisesta (> 50 % histologiasta määritetty) kasvaimesta, puhtaasta neuroendokriinisesta kasvaimesta, pohjukaissuolen adenokarsinoomasta tai ampullaarisesta adenokarsinoomasta.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä LCIS/DCIS.
• Muiden tutkittavien aineiden saaminen tai muiden tutkimusaineiden saaminen osana neoadjuvanttihoitoa.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maksan munuaisten ja/tai muu toiminnallinen poikkeavuus, joka vaarantaisi osallistujan terveyden ja turvallisuuden, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvojen ja/tai diagnostiset tutkimukset.
• Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkijan sairaushistorian, fyysisen kokeen ja/tai sairauskertomuksen perusteella määrittämien opintovaatimusten noudattamista
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiolla. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö, mikä saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostumista rokotteita vastaan. Astman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tapauksessa inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia, on hyväksyttävää. Lisäksi paikallisvaikutteiset steroidit (paikalliset, inhaloitavat tai nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat jaksoittaista tai lyhytkestoista steroideja, ovat sallittuja, jos annos ei ylitä 4 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivässä > 7 peräkkäisenä päivänä. Kaikista steroideja saavista potilaista tulee keskustella PI:n kanssa sen määrittämiseksi, ovatko potilaat kelvollisia.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila.
• Aiemmat positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai positiiviset hepatiitti C -vasta-aineet, joiden havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.

Vaiheen 1 kelpoisuus: Vaiheen 1 kelpoisuusvahvistuksessa ennen rokotusta yllä olevien kriteerien on täytettävä sekä:

• Saatu päätökseen vähintään 4 kuukauden neoadjuvanttikemoterapia, kuten FOLFIRINOX, modifioitu FOLFIRINOX tai gemsitabiini + nab-paklitakseli. Neoadjuvanttikemoterapian annosmuutoksia ja/tai viivästyksiä voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan

• Uudelleenkuvaus 4 viikon sisällä viimeisestä kemoterapiaannoksesta ei osoita merkkejä etenevästä taudista. Potilaat, jotka etenevät mFOLFIRINOX-hoitoon ja siirtyvät gemsitabiiniin + nab-paklitakseliin, voivat jatkaa tutkimuksia PI:n harkinnan mukaan ja hoitaa MD:tä, mikäli he eivät osoita etenemistä kemoterapian päättymisen jälkeen. Potilaat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tarvitsevat SBRT:tä ennen leikkausta, saavat rokotteen leikkauksen jälkeen satunnaistamisesta riippumatta.

  **Potilaat, jotka etenevät tai uusiutuvat neoadjuvanttikemoterapian jälkeen tai jotka eivät muuten pysty suorittamaan kirurgista resektiota, mutta jotka silti täyttävät muut vaiheen 1 kriteerit, voivat silti olla oikeutettuja rokotteeseen dokumentoidulla hoitavan lääkärin ja proteaasinestäjän hyväksynnällä.

• Potilaille, jotka saavat päivittäisiä systeemisiä steroideja yli 10 mg prednisonia annoksilla, on 1 viikon huuhtelu ennen ensimmäistä rokotuspäivää.
• Hän ei saa vastaanottaa tai olla vastaanottanut muita tutkittavia aineita viimeisten 30 päivän aikana. Huomaa, että potilaat, jotka saavat tai saavat adjuvanttia kemoterapiaa, voivat jatkaa tutkimuksia ja heidät katsotaan kelpoisiksi.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet elävää rokotetta 30 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Riittävä haavan paraneminen hoitavan lääkärin arvion mukaan.
• Jos potilas kokee taudin etenemisen tai uusiutumisen neoadjuvanttikemoterapian aikana tai hän ei muuten pysty suorittamaan kirurgista resektiota sen jälkeen, kun rokotteen tuotanto on edistynyt riittävästi, osallistuja voi silti saada hoitoa peptidirokotteella. Kelpoisuus jatkaa osallistumista näissä tapauksissa on hoitavan lääkärin ja PI:n harkinnan mukaan.