수술 전 창에서 췌장암의 신생항원 백신

0단계 포함 기준(환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 백신 개발을 위한 조직 평가 및 시퀀싱에 적합합니다.)

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고, 새로 진단되고, 신보강 화학요법이 적절하다고 여겨지는 국소적 또는 경계선 절제 가능한 췌장 선암종을 가진 치료 경험이 없는 환자; 우세한 조직이 선암종인 한 혼합 조직이 포함됩니다. 췌장 선암종이 임상적으로 의심되는 환자는 치료 전 생검에 등록할 수 있으며, 연구에서 치료를 받기 전에 조직학적으로 선암종이 있음을 확인해야 합니다. 편평 암종 또는 신경 내분비 종양 환자는 제외됩니다.
• 치료 조사자 또는 PI의 의견에 따른 평가 가능한 질병.
• 시퀀싱이 가능하도록 충분한 양의 조직 표본을 사용할 수 있습니다.
• 18세 이상.
• > 12개월의 기대 수명.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

  • WBC ≥ 1,500/μL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μL
  • 혈소판 ≥ 50,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 5.0 X 제도적 정상 상한
  • AST/ALT ≤ 5.0 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 ≤2.5 X 기관의 정상 상한 또는 크레아티닌 수준이 기관 정상보다 높은 환자의 경우 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
  • 참고: 필요한 경우 화학 요법 전에 실험실을 반복할 수 있습니다.
  • 참고: 담도 폐쇄를 위해 스텐트를 삽입했으며 간 기능이 개선될 것으로 예상되는 환자는 등록 시점의 혈청 빌리루빈이 위의 한도 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 2.0 x ULN, 환자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 3개월 동안 두 가지 형태의 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB가 ​​승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

0단계 제외 기준(환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 백신 개발을 위한 조직 평가 및 시퀀싱에 적합합니다.)

• 주로 신경내분비종양(>50% 조직학으로 정의됨) 종양, 순수 신경내분비종양, 십이지장 선암종 또는 팽대부 선암종의 증거.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 유방의 LCIS/DCIS를 제외하고 이전 3년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 기타 연구용 제제를 받거나 선행 요법의 일부로 다른 연구용 제제를 받을 계획입니다.
• 알려진 알레르기 또는 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 백신에 대한 심각한 부작용의 병력.
• 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 혈액학적, 폐, 심혈관, 간장 및/또는 병력, 신체 검사, 실험실 값 및/또는 진단 연구.
• 조사자가 병력, ​​신체 검사 및/또는 의료 기록에서 결정한 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 면역 억제를 통한 관리가 필요한 이전 또는 현재 활동성 자가면역 질환. 여기에는 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 전신성 혈관염, 피부경화증, 건선, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 면역 매개성 혈소판 감소증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 유육종증 또는 기타 류마티스 질환 또는 기타 의학적 질환이 포함됩니다. 환자가 전체 치료 과정을 완료하거나 백신에 대한 면역 반응을 일으키는 것을 어렵게 만들 수 있는 약물(예: 코르티코스테로이드)의 상태 또는 사용. 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 경우 매일 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않는 흡입용 코르티코스테로이드를 복용하는 것이 허용됩니다. 또한 국소 작용 스테로이드(국소, 흡입 또는 관절 내)도 허용됩니다. 간헐적 또는 단기간 스테로이드를 사용하는 환자는 연속 7일 이상 동안 하루에 4mg의 덱사메타손(또는 등가물)을 초과하지 않는 경우 허용됩니다. 스테로이드를 투여받는 모든 환자는 PI와 논의하여 적격 여부를 결정해야 합니다.
• 임신 및/또는 모유 수유.
• 알려진 HIV 양성 상태.
• B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 이력 및/또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)과 함께 양성 C형 간염 항체 결과.

1단계 적격성: 백신 접종 전 1단계 적격성 확인 시 위의 기준에 다음을 더하여 충족해야 합니다.

• FOLFIRINOX, 수정된 FOLFIRINOX 또는 젬시타빈 + nab-paclitaxel과 같은 선행 화학요법을 최소 4개월 완료했습니다. 선행 화학 요법의 용량 수정 및/또는 지연은 치료 의사의 재량에 따라 이루어질 수 있습니다.

• 마지막 화학요법 투여 후 4주 이내에 재영상화한 결과 진행성 질병의 증거가 없음을 보여줍니다. mFOLFIRINOX에서 진행하고 젬시타빈 + nab-paclitaxel로 전환하는 환자는 화학 요법 완료 후 진행을 보이지 않는 한 PI 및 치료 MD의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다. 치료 의사의 의견에 따라 수술 전에 SBRT가 필요한 환자는 무작위 배정에 관계없이 수술 후 백신을 접종받게 됩니다.

  **신보조 화학요법 후 진행 또는 재발하거나 외과적 절제를 완료할 수 없지만 여전히 다른 1단계 기준을 충족하는 환자는 문서화된 치료 의사 및 PI 승인을 통해 백신 투여를 받을 자격이 여전히 있을 수 있습니다.

• 프레드니손 10mg을 초과하는 용량으로 매일 전신 스테로이드를 복용하는 환자의 경우 백신 접종 1일 전에 1주 휴약기가 있습니다.
• 지난 30일 이내에 다른 조사 요원을 받았거나 받은 적이 없어야 합니다. 보조 화학요법을 받고 있거나 받을 예정인 환자는 연구를 계속할 수 있으며 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자는 치료 첫 날 이전 30일 이내에 생백신을 받지 않았을 수 있습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 치료 의사의 평가에 따라 충분한 상처 치유.
• 신보강 화학요법 중에 환자가 질병 진행 또는 재발을 경험하거나 백신 생산이 충분히 진행된 후 외과적 절제를 완료할 수 없는 경우 참가자는 여전히 펩타이드 백신으로 치료를 받을 수 있습니다. 이러한 사례에 대한 지속적인 참여 자격은 치료 의사와 PI의 재량에 달려 있습니다.