Неоантигенные вакцины при раке поджелудочной железы перед операцией

Шаг 0 Критерии включения (пациент будет иметь право на оценку и секвенирование ткани для разработки вакцины только в том случае, если применимы ВСЕ следующие критерии:)

• Гистологически или цитологически подтвержденные, недавно диагностированные, ранее не получавшие лечения пациенты с локализованной или пограничной резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы, которым показана неоадъювантная химиотерапия; смешанная гистология будет включена, если преобладающей гистологией является аденокарцинома. Пациенты с клиническим подозрением на аденокарциному поджелудочной железы могут быть зачислены для биопсии перед лечением, и у них должно быть гистологически подтверждено наличие аденокарциномы до начала лечения в исследовании. Пациенты с плоскоклеточным раком или нейроэндокринной опухолью будут исключены.
• Заболевание, поддающееся оценке, по мнению лечащего исследователя или PI.
• Образцы тканей доступны в достаточном количестве для проведения секвенирования.
• Не моложе 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 1500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • общий билирубин ≤ 5,0 X установленный верхний предел нормы
  • АСТ/АЛТ ≤ 5,0 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин ≤2,5 X верхний предел нормы в учреждении ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по Кокрофту-Голту для пациентов с уровнем креатинина выше нормы в учреждении
  • Примечание: при необходимости лабораторные исследования можно повторить перед химиотерапией.
  • Примечание. Пациенты, которым был установлен стент по поводу обструкции желчевыводящих путей и у которых ожидается улучшение функции печени, могут быть включены в исследование при условии, что уровень билирубина в сыворотке крови на момент включения находится в указанных выше пределах.
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 2,0 x ВГН при условии, что пациент не получает антикоагулянтную терапию.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать две формы адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Шаг 0 Критерии исключения (пациент будет иметь право на оценку и секвенирование ткани для разработки вакцины только в том случае, если применимы ВСЕ следующие критерии:)

• Признаки преимущественно нейроэндокринной (определяемой по > 50% гистологии) опухоли, чистой нейроэндокринной опухоли, аденокарциномы двенадцатиперстной кишки или ампулярной аденокарциномы.
• История других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией, рака in situ шейки матки или LCIS/DCIS молочной железы.
• Прием любых других исследуемых препаратов или планирование приема других исследуемых препаратов в рамках неоадъювантной терапии.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Острая или хроническая, клинически значимая гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночно-почечная и/или другая функциональная аномалия, которая может поставить под угрозу здоровье и безопасность участника, как определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторных показателей и/или диагностические исследования.
• Психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и/или медицинской карты.
• Предшествующее или текущее активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии. Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств (например, кортикостероидов), которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины. В случае астмы или хронической обструктивной болезни легких допустим прием ингаляционных кортикостероидов, не требующих ежедневного системного приема кортикостероидов. Кроме того, будут разрешены стероиды местного действия (местные, ингаляционные или внутрисуставные). Пациенты, принимающие стероиды прерывистым или коротким курсом, допускаются, если доза не превышает 4 мг дексаметазона (или эквивалента) в день в течение > 7 дней подряд. Любые пациенты, получающие стероиды, должны быть обсуждены с PI, чтобы определить, имеют ли они право на участие.
• Беременные и/или кормящие грудью.
• Известный ВИЧ-положительный статус.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на антитела к гепатиту С с определяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе указывает на острую или хроническую инфекцию.

Право на участие в Шаге 1: При подтверждении права на участие в Шаге 1 перед вакцинацией должны быть соблюдены вышеуказанные критерии, а также:

• Завершено не менее 4 месяцев неоадъювантной химиотерапии, такой как FOLFIRINOX, модифицированный FOLFIRINOX или гемцитабин + наб-паклитаксел. Изменение дозы и/или отсрочка неоадъювантной химиотерапии может производиться по усмотрению лечащего врача.

• Повторная визуализация в течение 4 недель после последней дозы химиотерапии не демонстрирует признаков прогрессирования заболевания. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование на mFOLFIRINOX и переход на гемцитабин + наб-паклитаксел, могут оставаться в исследовании по усмотрению ИП и лечащего врача при условии, что у них не наблюдается прогрессирования после завершения химиотерапии. Пациенты, которым, по мнению лечащего врача, требуется SBRT перед операцией, получат вакцину после операции независимо от рандомизации.

  **Пациенты, которые прогрессируют или рецидивируют после неоадъювантной химиотерапии или которые по другим причинам не могут завершить хирургическую резекцию, но которые по-прежнему соответствуют другим критериям Шага 1, могут по-прежнему иметь право на введение вакцины с документально подтвержденным лечащим врачом и одобрением ИП.

• Перед 1-м днем ​​вакцинации у пациентов, ежедневно получающих системные стероиды в дозах, превышающих 10 мг преднизолона, предусмотрен 1-недельный период вымывания.
• Не должен получать или получал какие-либо другие исследовательские агенты в течение последних 30 дней. Обратите внимание, что пациенты, которые получают или будут получать адъювантную химиотерапию, могут продолжать участие в исследовании и считаются подходящими.
• Пациенты могут не получать живую вакцину в течение 30 дней до первого дня лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Достаточное заживление ран по оценке лечащего врача.
• Если у пациента наблюдается прогрессирование или рецидив заболевания во время неоадъювантной химиотерапии или иным образом невозможно выполнить хирургическую резекцию после того, как был достигнут достаточный прогресс в производстве вакцины, участник может по-прежнему получать лечение пептидной вакциной. Право на дальнейшее участие в этих случаях будет на усмотрение лечащего врача и PI.