中等度の肝障害および中等度の腎障害のある参加者におけるジボテンタンの薬物動態を評価するための研究

包含基準:

• 体重が 50 kg 以上で、BMI が 18 ～ 35 kg/m^2 の範囲内 (両端を含む)。
• 妊娠の可能性のない女性または男性

-中等度の肝障害および中等度の腎障害のみの参加者（コホート1）

• 30 ～ 45 mL/min/1.73m^2 の範囲の推定糸球体濾過率 (eGFR) （包括的）スクリーニングで、慢性腎臓病疫学共同研究の式を使用して決定されたもの。 eGFR の再検査は、スクリーニング期間中に 2 回繰り返すことができます。
• -腹水または中等度の肝障害を伴う肝硬変の臨床診断が確認されている（Childs-Pugh B）。 -参加者の肝障害を確認する裏付け文書が利用可能でなければなりません。 参加者は、治験責任医師または通常の開業医によってChild-PughクラスBとして分類されているか、あらゆるグレードの腹水のX線写真または臨床的証拠を持っている必要があります。
• -安定した肝機能障害（例：治験責任医師または通常の開業医によって決定される、スクリーニング前の28日以内に肝疾患状態の兆候、症状、または検査パラメータに臨床的に有意な変化がない）。

健康な参加者のみ (コホート 2)

• -病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。
• ≥ 90 mL/min/1.73m^2 の eGFR スクリーニング時にCKD-EPI式を使用して決定されたとおり。
• -治験責任医師が判断した場合、臨床的に重大な肝臓または腎臓の疾患はありません。

除外基準:

医学的状態

• -治験責任医師の意見では、参加者が研究に参加することを望ましくないとする臨床的に重要な疾患の証拠。
• -スクリーニング訪問前の6か月以内のアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。 過剰摂取の定義: 1 週間の平均摂取量が男性で 1 週間あたり 7 杯以上、女性で 1 週間あたり 3.5 杯以上。 1ドリンクは（アルコール16g）に相当します。
• スクリーニングで陽性のアルコールまたは乱用薬物。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴を持つ参加者治験責任医師が判断した場合、ジボテンタンと同様の化学構造またはクラスの薬物に対する。
• -パラセタモールに対する既知の過敏症/アレルギー反応のある参加者。
• コロナウイルス病-19感染の兆候または確認。

-中等度の肝障害および中等度の腎障害のみの参加者（コホート1）

• -治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはこの研究への参加の成功を危うくする不安定な医学的状態（例、糖尿病、てんかん）または心理的状態の存在。
• -投与前28日以内の肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示される、変動または急速な肝機能の悪化（例、腹水の感染、発熱、または活発な消化管出血）。
• 重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C 肝障害)、単離されたアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x 正常上限 (ULN);または登録時の総ビリルビン> 2 x ULN、または同時増加したASTおよびALTがULNの3倍以上で、総ビリルビンがULNの2倍以上。 既知のギルバート症候群の参加者におけるビリルビンの単独の増加は、除外の理由にはなりません。
• 薬物中毒または感染症によって引き起こされる急性肝疾患。
• 肝細胞がんの存在。
• -肝臓または腎臓移植、またはスクリーニングで次の3か月以内に計画されています。
• 腎代替療法を受けている。
• -最近の急性または亜急性腎機能の悪化（例えば、クレアチニン値の変動が大きい参加者、治験責任医師が判断し、スクリーニング前の28日以内に記録されたもの）。
• -ニューヨーク心臓協会の機能性心不全クラスIIIまたは静脈内または不安定な心不全で、心不全治療の最適化のために入院が必要であり、スクリーニング前の6か月以内に心不全治療でまだ安定していない人。
• -仰臥位収縮期血圧の異常な安静時バイタルサイン（10分間安静後）> 180 mmHgまたは< 100 Hg;または拡張期血圧> 110 mmHgまたは< 50 mmHg。
• -投与前14日以内の医学的に必要な薬物の投与計画の変更。

健康な参加者のみ (コホート 2)

-治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する結果または参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。

前/併用療法

• -ジボテンタンの投与前28日以内のCYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤の使用。
• ジボテンタンの投与前3日以内および投与後12時間以内のリン酸塩結合剤（例、水酸化アルミニウムおよび炭酸カルシウム）およびコレスチラミン/コレスチポール、ラニチジン/ニザチジン、またはプロトンポンプ阻害剤などの酸還元剤の使用。