Исследование по оценке фармакокинетики зиботентана у участников с умеренными нарушениями функции печени и почек

Критерии включения:

• Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела в пределах от 18 до 35 кг/м^2 (включительно).
• Женщина недетородного возраста или мужчина

Только участники с умеренной печеночной недостаточностью и умеренной почечной недостаточностью (группа 1)

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в диапазоне от 30 до 45 мл/мин/1,73 м^2. (включительно), как определено с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек, при скрининге. Повторное тестирование рСКФ может быть повторено дважды в течение Периода скрининга.
• Подтвержденный клинический диагноз цирроза печени с асцитом или умеренной печеночной недостаточностью (Чайлдс-Пью В). Должны быть в наличии подтверждающие документы, подтверждающие печеночную недостаточность участника. Участник должен быть классифицирован исследователем или врачом как класс B по Чайлд-Пью или иметь рентгенографические или клинические признаки асцита любой степени.
• Стабильная печеночная недостаточность (например, отсутствие клинически значимых изменений в признаках, симптомах или лабораторных параметрах статуса заболевания печени в течение 28 дней до скрининга, как это определено исследователем или обычным врачом).

Только здоровые участники (группа 2)

• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр и клинические лабораторные тесты.
• рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м^2 как определено с использованием формулы CKD-EPI при скрининге.
• Отсутствие клинически значимого заболевания печени или почек по оценке исследователя.

Критерий исключения:

Медицинские условия

• Любые признаки клинически значимого заболевания, которые, по мнению Исследователя, делают участие участника в исследовании нежелательным.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев до визита для скрининга. Определение избыточного потребления: среднее еженедельное потребление > 7 порций в неделю для мужчин или > 3,5 порций в неделю для женщин. Один напиток эквивалентен (16 г алкоголя).
• Положительный результат злоупотребления алкоголем или наркотиками при скрининге.
• Участники с тяжелой аллергией/гиперчувствительностью в анамнезе или продолжающейся клинически значимой аллергией/гиперчувствительностью, по оценке исследователя, к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным зиботентану.
• Участники с известной гиперчувствительностью/аллергической реакцией на парацетамол.
• Любые признаки или подтверждение заражения коронавирусной болезнью-19.

Только участники с умеренной печеночной недостаточностью и умеренной почечной недостаточностью (группа 1)

• Наличие нестабильных медицинских (например, диабета, эпилепсии) или психологических состояний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или его успешное участие в этом исследовании.
• Колебания или быстрое ухудшение функции печени, о чем свидетельствуют резко меняющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности в течение 28 дней до введения дозы (например, инфекция асцита, лихорадка или активное желудочно-кишечное кровотечение).
• Тяжелая печеночная недостаточность (печеночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью), изолированная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > 2 х ВГН на момент включения в исследование, или одновременное повышение АСТ и АЛТ > 3 х ВГН вместе с общим билирубином > 2 х ВГН. Изолированное повышение билирубина у участников с известным синдромом Жильбера не является причиной для исключения.
• Острое заболевание печени, вызванное токсичностью лекарств или инфекцией.
• Наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
• Трансплантация печени или почки или запланированная в ближайшие 3 месяца при скрининге.
• Получает заместительную почечную терапию.
• Недавнее острое или подострое ухудшение функции почек (например, у участников с большими колебаниями значений креатинина, по оценке исследователя и документально подтвержденных в течение 28 дней до скрининга).
• Функциональная сердечная недостаточность класса III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или внутривенная или с нестабильной сердечной недостаточностью, требующая госпитализации для оптимизации лечения сердечной недостаточности, и которые еще не стабилизировались на терапии сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до скрининга.
• Аномальные показатели жизнедеятельности в состоянии покоя (после отдыха в течение 10 минут): систолическое артериальное давление в положении лежа > 180 мм рт. ст. или < 100 рт. ст.; или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт.ст. или < 50 мм рт.ст.
• Изменение режима дозирования необходимых по медицинским показаниям лекарств в течение 14 дней до дозирования.

Только здоровые участники (группа 2)

- История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 28 дней до введения дозы зиботентана.
• Использование фосфатсвязывающих средств (например, гидроксида алюминия и карбоната кальция) и средств, снижающих кислотность, таких как холестирамин/колестипол, ранитидин/низатидин или ингибиторы протонной помпы в течение 3 дней до и через 12 часов после приема зиботентана.