Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające farmakokinetykę zibotentanu u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek

26 stycznia 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Jednodawkowe, nierandomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych, mające na celu zbadanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji zibotentanu u zdrowych uczestników w porównaniu z uczestnikami z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek

Badanie to oceni farmakokinetykę (PK), bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki doustnej zibotentanu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek w porównaniu z dopasowaną grupą zdrowych osób kontrolnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednodawkowe, nierandomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych.

Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 5 mg zibotentanu na czczo i będą uczestniczyć w badaniu przez około 5 tygodni.

Około 12 uczestników zostanie zapisanych do każdej z 2 kohort i otrzyma interwencję badawczą:

  • Kohorta 1: 12 uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, jak oceniono podczas badania przesiewowego
  • Kohorta 2: 12 zdrowych uczestników dobranych pod względem wieku (± 10 lat), płci i BMI (± 20%) na poziomie grupy do uczestników z Kohorty 1

Studia będą obejmowały następujące okresy studiów:

  • Okres weryfikacji trwający maksymalnie 28 dni (przed dawkowaniem): uczestnicy zostaną zbadani pod kątem kwalifikowalności.
  • Okres zamieszkania trwający 8 dni: uczestnicy zostaną przyjęci do ośrodka badawczego wieczorem w dniu
  • 2, dwa dni przed podaniem pojedynczej dawki doustnej zibotentanu (Dzień 1). Uczestnicy zostaną poddani końcowej ocenie badania w dniu 6 (120 godzin po podaniu dawki) i zostaną wypisani tego dnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała w przedziale od 18 do 35 kg/m^2 (włącznie).
  • Kobieta nie mogąca zajść w ciążę lub mężczyzna

Tylko uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1)

  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) w zakresie od 30 do 45 ml/min/1,73m^2 (włącznie) zgodnie z formułą Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease, podczas badań przesiewowych. Ponowne badanie eGFR można powtórzyć dwukrotnie w okresie przesiewowym.
  • Potwierdzone kliniczne rozpoznanie marskości z wodobrzuszem lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Childs-Pugh B). Muszą być dostępne dokumenty potwierdzające zaburzenia czynności wątroby uczestnika. Uczestnik musi zostać sklasyfikowany przez badacza lub zwykłego lekarza jako klasa B w skali Childa-Pugha lub posiadać radiologiczne lub kliniczne dowody wodobrzusza dowolnego stopnia.
  • Stabilne zaburzenie czynności wątroby (np. brak klinicznie istotnej zmiany objawów przedmiotowych, podmiotowych lub parametrów laboratoryjnych choroby wątroby w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza lub zwykłego lekarza).

Tylko zdrowi uczestnicy (kohorta 2)

  • Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych.
  • eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 jak określono przy użyciu formuły CKD-EPI podczas badania przesiewowego.
  • Brak klinicznie istotnej choroby wątroby lub nerek w ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

  • Wszelkie dowody klinicznie istotnej choroby, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu.
  • Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Definicja nadmiernego spożycia: średnie tygodniowe spożycie > 7 drinków/tydzień dla mężczyzn lub > 3,5 drinka/tydzień dla kobiet. Jeden napój odpowiada (16 g alkoholu).
  • Pozytywny nadużycie alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy z historią ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza, na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do zibotentanu.
  • Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością/reakcją alergiczną na paracetamol.
  • Wszelkie oznaki lub potwierdzenie zakażenia chorobą koronawirusową-19.

Tylko uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1)

  • Obecność niestabilnych warunków medycznych (np. cukrzyca, epilepsja) lub psychologicznych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w tym badaniu.
  • Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, na co wskazują silne zmiany lub nasilenie klinicznych i (lub) laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w ciągu 28 dni przed podaniem dawki (np. zakażenie wodobrzusza, gorączka lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (niewydolność wątroby klasy C wg skali Childa-Pugha), izolowana aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 5 x górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > 2 x GGN w momencie włączenia do badania lub jednoczesne zwiększenie aktywności AST i ALT > 3 x GGN wraz z bilirubiną całkowitą > 2 x GGN. Izolowany wzrost stężenia bilirubiny u uczestników z rozpoznanym zespołem Gilberta nie jest powodem wykluczenia.
  • Ostra choroba wątroby spowodowana toksycznością leku lub infekcją.
  • Obecność raka wątrobowokomórkowego.
  • Przeszczep wątroby lub nerki lub planowany w ciągu najbliższych 3 miesięcy na etapie badań przesiewowych.
  • Otrzymywanie terapii nerkozastępczej.
  • Niedawne ostre lub podostre pogorszenie czynności nerek (np. uczestnicy z dużymi wahaniami wartości kreatyniny, według oceny badacza i udokumentowanej w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym).
  • Czynnościowa niewydolność serca według New York Heart Association klasy III lub dożylna lub z niestabilną niewydolnością serca wymagająca hospitalizacji w celu optymalizacji leczenia niewydolności serca i u których leczenie niewydolności serca nie jest jeszcze stabilne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • nieprawidłowe spoczynkowe parametry życiowe (po 10 minutach odpoczynku) skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 180 mmHg lub < 100 Hg; lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg lub < 50 mmHg.
  • Zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu 14 dni przed podaniem.

Tylko zdrowi uczestnicy (kohorta 2)

- Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

  • Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 28 dni przed podaniem dawki zibotentanu.
  • Stosowanie środków wiążących fosforany (np. wodorotlenek glinu i węglan wapnia) oraz środków zmniejszających kwasowość, takich jak cholestyramina/kolestypol, ranitydyna/nizatydyna lub inhibitory pompy protonowej w ciągu 3 dni przed i 12 godzin po podaniu zibotentanu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną zibotentanu na czczo.
Lek: Zibotentan
Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki zibotentanu na czczo.
Eksperymentalny: Kohorta 2: Zdrowi uczestnicy
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną zibotentanu na czczo.
Lek: Zibotentan
Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki zibotentanu na czczo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Ocena farmakokinetyki pojedynczej dawki doustnej zibotentanu u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą zdrowych osób z grupy kontrolnej
Dzień 1 do dnia 6
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Ocena farmakokinetyki pojedynczej dawki doustnej zibotentanu u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą zdrowych osób z grupy kontrolnej
Dzień 1 do dnia 6
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Ocena farmakokinetyki pojedynczej dawki doustnej zibotentanu u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą zdrowych osób z grupy kontrolnej
Dzień 1 do dnia 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (od dnia -28 do dnia -2) do dnia 6
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej doustnej dawki zibotentanu u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą zdrowych osób z grupy kontrolnej
Badanie przesiewowe (od dnia -28 do dnia -2) do dnia 6
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24])
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 72 godzin po podaniu dawki (AUC [0-72])
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t½λz)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Stała szybkości eliminacji terminala (λz)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Pozorny całkowity pozanerkowy klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CLNR/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w osoczu we wszystkich leczonych grupach
Dzień 1 do dnia 6
Ilość niezmienionego leku wydalona z moczem od czasu t1 do czasu t2 [Ae (t1-t2)]
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 3
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w moczu we wszystkich grupach terapeutycznych
Dzień 1 do dnia 3
Skumulowana ilość niezmienionego leku wydalona z moczem od momentu podania (czas 0) do czasu t [Ae (0-t)]
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 3
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w moczu we wszystkich grupach terapeutycznych
Dzień 1 do dnia 3
Procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od czasu t1 do czasu t2 [fe (t1-t2)]
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 3
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w moczu we wszystkich grupach terapeutycznych
Dzień 1 do dnia 3
Procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od momentu podania (czas 0) do czasu t [fe (0-t)]
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 3
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w moczu we wszystkich grupach terapeutycznych
Dzień 1 do dnia 3
Klirens nerkowy leku z osocza, obliczony jako Ae0-t/AUC0-t, gdzie t jest dopasowane do moczu i osocza (CLR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 3
Dalsza charakterystyka PK zibotentanu w moczu we wszystkich grupach terapeutycznych
Dzień 1 do dnia 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D4326C00001
  • 2021-003289-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj