중등도 간 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자의 Zibotentan 약동학을 평가하기 위한 연구
2022년 1월 26일 업데이트: AstraZeneca
중등도 간 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자와 비교하여 건강한 참가자에서 Zibotentan의 약동학, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 단일 용량, 비무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구
이 연구는 일치하는 건강한 대조군과 비교하여 중등도 간 및 중등도 신장 장애가 있는 환자에서 지보텐탄의 단일 경구 용량의 약동학(PK), 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 용량, 비무작위, 공개 레이블, 병렬 그룹 연구입니다.
모든 참가자는 단식 상태에서 5 mg zibotentan의 단일 경구 용량을 받고 약 5주 동안 연구에 참여할 것입니다.
대략 12명의 참가자가 2개의 코호트 각각에 등록되고 연구 개입을 받게 됩니다.
- 코호트 1: 스크리닝에서 평가된 중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자 12명
- 코호트 2: 코호트 1의 참가자와 그룹 수준에서 나이(±10세), 성별 및 BMI(±20%)에 대해 매칭된 12명의 건강한 참가자
이 연구는 다음 연구 기간으로 구성됩니다.
- 최대 28일의 스크리닝 기간(투약 전): 참가자는 적격성을 위해 스크리닝됩니다.
- 8일의 거주 기간: 참가자는 당일 저녁에 학습 센터에 입장할 수 있습니다.
- 2, 지보텐탄 단일 경구 투여 2일 전(1일). 참가자는 6일차(투약 후 120시간)에 최종 연구 평가를 받고 당일 퇴원합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sofia, 불가리아, 1612
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수가 18~35kg/m^2(포함) 범위 이내입니다.
- 가임기 여성 또는 남성
중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애만 있는 참가자(코호트 1)
- 30~45mL/min/1.73m^2 범위의 추정 사구체 여과율(eGFR) (포함) 스크리닝 시 만성 신장 질환 역학 협력 공식을 사용하여 결정됨. eGFR에 대한 재검사는 스크리닝 기간 동안 두 번 반복될 수 있습니다.
- 복수 또는 중등도 간 장애를 동반한 간경변의 임상 진단 확인됨(Childs-Pugh B). 참가자의 간 장애를 확인하는 증빙 문서가 있어야 합니다. 참가자는 조사자 또는 일반 의사에 의해 Child-Pugh 클래스 B로 분류되거나 모든 등급의 복수에 대한 방사선학적 또는 임상적 증거가 있어야 합니다.
- 안정적인 간 장애(예를 들어, 조사자 또는 통상적인 의사에 의해 결정되는 바와 같이 스크리닝 전 28일 이내에 간 질환 상태의 징후, 증상 또는 실험실 매개변수에 임상적으로 유의한 변화가 없음).
건강한 참가자만 해당(코호트 2)
- 병력, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트를 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백한 건강 참가자.
- eGFR ≥ 90mL/min/1.73m^2 스크리닝 시 CKD-EPI 공식을 사용하여 결정됨.
- 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 간 또는 신장 질환 없음.
제외 기준:
건강 상태
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 임상적으로 중요한 질병의 모든 증거.
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력. 과도한 섭취의 정의: 남성의 경우 주당 평균 7잔 이상, 여성의 경우 주당 3.5잔 이상의 평균 주당 섭취량. 한 잔은 (알코올 16g)에 해당합니다.
- 스크리닝 시 양성 알코올 또는 남용 약물.
- 중증 알레르기/과민증의 이력이 있거나 임상적으로 중요한 알러지/과민증이 진행 중인 참가자(연구원이 판단한 바에 따르면 지보텐탄과 화학 구조 또는 계열이 유사한 약물에 대해).
- 파라세타몰에 대해 알려진 과민성/알레르기 반응이 있는 참가자.
- 코로나바이러스 질병-19 감염의 징후 또는 확인.
중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애만 있는 참가자(코호트 1)
- 불안정한 의학적 상태(예: 당뇨병, 간질) 또는 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 본 연구의 성공적인 참여를 위태롭게 할 심리적 상태의 존재.
- 투약 전 28일 이내에 간 장애의 임상 및/또는 검사실 징후(예: 복수 감염, 열 또는 활동성 위장관 출혈)가 크게 변화하거나 악화되는 것으로 나타나는 간 기능의 변동 또는 급속한 악화.
- 중증 간 장애(Child-Pugh Class C 간 장애), 분리된 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 5 x 정상 상한치(ULN); 또는 등록 시 총 빌리루빈 > 2 x ULN 또는 > 2 x ULN의 총 빌리루빈과 함께 ULN의 > 3배로 동시 증가된 AST 및 ALT. 알려진 길버트 증후군이 있는 참가자의 빌리루빈 단독 증가는 제외 사유가 아닙니다.
- 약물 독성 또는 감염으로 인한 급성 간 질환.
- 간세포 암종의 존재.
- 간 또는 신장 이식 또는 스크리닝 시 향후 3개월 이내에 계획된 경우.
- 신대체요법을 받고 있습니다.
- 최근의 급성 또는 아급성 신장 기능 악화(예를 들어, 연구자가 판단하고 스크리닝 전 28일 이내에 문서화한 크레아티닌 값의 큰 변동이 있는 참가자).
- New York Heart Association 기능성 심부전 등급 III 또는 정맥 내 또는 심부전 치료 최적화를 위해 입원이 필요한 불안정 심부전이 있고 스크리닝 전 6개월 이내에 심부전 치료에 아직 안정되지 않은 자.
- 누운 자세의 수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 < 100 Hg의 비정상 휴식 활력징후(10분간 휴식 후); 또는 이완기 혈압 > 110 mmHg 또는 < 50 mmHg.
- 투약 전 14일 이내에 의학적으로 필요한 약물의 투약 요법 변경.
건강한 참가자만 해당(코호트 2)
- 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 이력. 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참여자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
사전/동시 요법
- 지보텐탄 투여 전 28일 이내에 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제를 사용합니다.
- 지보텐탄 투여 전 3일 및 투여 후 12시간 이내에 인산염 결합제(예: 수산화알루미늄 및 탄산칼슘) 및 콜레스티라민/콜레스티폴, 라니티딘/니자티딘 또는 양성자 펌프 억제제와 같은 산 환원제 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 중간 정도의 간 장애 및 중간 정도의 신장 장애가 있는 참가자
참가자는 금식 상태에서 지보텐탄의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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모든 참가자는 금식 상태에서 zibotentan 캡슐의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 2: 건강한 참가자
참가자는 금식 상태에서 지보텐탄의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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모든 참가자는 금식 상태에서 zibotentan 캡슐의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 1일차 ~ 6일차
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건강한 일치 대조군 그룹과 비교하여 중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자에서 지보텐탄의 단일 경구 용량의 PK를 평가하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 곡선 아래 영역
기간: 1일차 ~ 6일차
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건강한 일치 대조군 그룹과 비교하여 중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자에서 지보텐탄의 단일 경구 용량의 PK를 평가하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차 ~ 6일차
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건강한 일치 대조군 그룹과 비교하여 중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자에서 지보텐탄의 단일 경구 용량의 PK를 평가하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 스크리닝(-28일 ~ -2일) ~ 6일
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건강한 일치 대조군 그룹과 비교하여 중등도 간 장애 및 중등도 신장 장애가 있는 참가자에서 지보텐탄 단일 경구 투여의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
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스크리닝(-28일 ~ -2일) ~ 6일
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tmax)
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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0시부터 투여 후 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-24])
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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투여 후 0시부터 72시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC [0-72])
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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반대수 농도-시간 곡선(t½λz)의 말단 기울기(λz)와 관련된 반감기
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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제거 속도 상수(λz)
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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혈관외 투여 후 혈장에서 약물의 명백한 전신 청소율(CL/F)
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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혈관외 투여 후 혈장으로부터 약물의 명백한 총 비신장체 청소율(CLNR/F)
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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혈관 외 투여 후 말기 동안의 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 1일차 ~ 6일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 혈장 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 6일차
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시간 t1에서 시간 t2까지 소변으로 배설된 미변화체 약물의 양[Ae(t1-t2)]
기간: 1일차 ~ 3일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 소변 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 3일차
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투여 시점(시간 0)부터 시간 t[Ae(0-t)]까지 소변으로 배설된 미변화체 약물의 누적량
기간: 1일차 ~ 3일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 소변 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 3일차
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시간 t1에서 시간 t2까지 소변에서 변화 없이 배설된 용량의 백분율 [fe (t1-t2)]
기간: 1일차 ~ 3일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 소변 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 3일차
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투여 시간(시간 0)에서 시간 t까지 소변으로 변하지 않고 배설된 용량의 백분율[fe(0-t)]
기간: 1일차 ~ 3일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 소변 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 3일차
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혈장에서 약물의 신장 청소율, Ae0-t/AUC0-t로 계산되며 여기서 t는 소변과 혈장(CLR)에 대해 일치합니다.
기간: 1일차 ~ 3일차
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모든 치료군에서 지보텐탄 소변 PK를 추가로 특성화하기 위해
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1일차 ~ 3일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- D4326C00001
- 2021-003289-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
일정에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .