経皮的アブレーションで治療された HCC 患者におけるレンバチニブのネオアジュバントおよびアジュバント (LENVABLA)

経皮的アブレーション (PA) は、肝細胞癌 (HCC) の唯一の非外科的治療法です。 特に門脈圧亢進症または併存疾患のある患者における優れた耐性により、現在フランスでは、「ミラノ」腫瘍の第一選択治療のほぼ 70% を占めています。 3 cm 未満の HCC の場合、経皮的アブレーションの理想的な指標であるモノポーラ ラジオ波アブレーション (mRFA) の結果は、最初の処置後に報告された非腫瘍制御のわずか 5% で優れています。 mRFA に加えて、特に予後不良の腫瘍またはミラノ基準を超えて比較的進んだ患者で、PA の適応症の拡大を可能にする新しい技術の出現により、アブレーションの武器が大幅に増加しました。 この設定では、非接触技術 (mbpRFAnt) を使用するマルチバイポーラ モードは、切除できるよりも腫瘍体積を増加させ、5 cm を超える大きな腫瘍の除去を可能にします。 不十分な腫瘍制御は、これらの状況では事実上大きくなり、約 20% になります。 アクセスが困難な腫瘍は、経皮的不可逆エレクトロトロポレーション (IRE) によってさらに治療することができます。

治癒的アブレーションにアクセスできる腫瘍量にもかかわらず、局所再発率が高いことを特徴とする「攻撃的な」HCCの表現型はまだ定義されていません。 これまでのところ、いくつかの特徴が予後不良のこのサブタイプを定義している可能性があり、1) 高血清アルファフェトプロテイン (AFP) レベル、2) 放射線学的浸潤型、および 3) 組織学的大小柱サブタイプが含まれます。 これらの特徴に基づいて、これらの患者の無再発生存期間の中央値は通常 10 か月未満です。

高い血清 AFP レベルは、治癒処置後の HCC 再発のよく知られた予測因子です。 経皮的アブレーションで治療された患者では、使用される技術に関係なく、また腫瘍量に関係なく、高いベースラインの血清 AFP レベルが独立した予測因子または再発として粘り強く報告されています。

最近では、浸潤性 HCC (塊形成とは対照的に) の放射線学的記述は、切除に適格な場合でも予後不良の HCC の攻撃的なものとして識別されています。 この側面は、多くの場合、予後不良につながる、門脈 (PV) の臨床外浸潤に関連付けられています。 最後に、特定の分子的特徴に関連する HCC の「大規模な大小柱」(MTM) 組織学的サブタイプが最近報告されました。 この MTM-HCC サブタイプは、治癒的治療に適格な患者の 12% で確実に観察され、HCC の攻撃的な形態を表し、PA 後の早期および全体的な再発の独立した予測因子であり、一般的な臨床的、生物学的、および攻撃性の病理学的特徴。

特に治癒目的で予後不良の腫瘍を有する患者において、アジュバント生物療法を使用してHCC治癒治療を最適化するという考えは、特に魅力的です。 アジュバント設定の 1 つの試験、STORM 試験が実施され、ミラノ HCC の治癒目的におけるソラフェニブの利点がテストされました。 この否定的な試験には、ミラノHCC内の患者が含まれており、PAで治療された患者はわずかで、再発率は低いと予想されました。

レンバチニブはマルチキナーゼ阻害剤で、進行性HCCの第一選択治療薬として最近承認されました。 研究者は、レンバチニブが 2 つの方法で PA との相乗的な局所作用も持つ可能性があると想定しています。 まず、ネオアジュバントレジメンとして与えられたレンバチニブは、腫瘍と肝臓の灌流を減らすことにより、PA中の局所局所血液微小循環に関連する全体的なヒートシンク効果を減少させる可能性があります。 第二に、アジュバント治療を続けることで、レンバチニブは治療ゾーン周辺の非特異的な炎症性血管新生の規模を減少させることができるため、局所領域（分節内）細胞の腫瘍の拡大または促進のリスクを軽減します。

全体的な無再発生存期間の中央値が 10 か月未満である PA に適格な前述の予後不良の HCC の予後が小さいことを考えると、研究者の仮説は、ネオおよびアジュバント療法としてのレンバチニブの追加が、これらの困難な患者の腫瘍制御を向上させる可能性があるというものです。患者を治療します。 高血清 AFP レベル、浸潤型、または MTM-HCC 組織学的サブタイプのいずれかを組み合わせた患者は、エキスパート センターの BCLC A 期 HCC 患者の 30% を占め、このような試験の理想的な候補です。

したがって、この提案の最初の目的は、局所再発のリスクが高いと考えられる BCLC A HCC 患者（高 AFP または浸潤型または大小柱塊型）に対する治癒的経皮的アブレーションと組み合わせた術前および補助療法におけるレンバチニブの利点を評価することです。