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경피 절제술로 치료받은 간세포암종 환자에서 신보조제 및 보조제 렌바티닙 (LENVABLA)

2026년 1월 27일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

예후가 좋지 않은 BCLC A 간세포 암종에 대한 신보강 및 보조 요법의 Lenvatinib 치료 의도에서 경피 절제술로 치료: 다기관 파일럿 치료 시험

경피적 절제(PA)는 간세포 암종(HCC)의 유일한 비외과적 완치 치료법입니다. 특히 문맥압항진증 또는 동반질환이 있는 환자의 우수한 내성으로 인해 현재 프랑스에서 "밀라노" 종양의 1차 치유 치료의 거의 70%를 차지합니다. 3cm 미만의 간세포암종의 경우, 경피적 절제술의 이상적인 적응증인 mRFA(monopolar radiofrequency ablation)의 결과는 첫 번째 시술 후 보고된 비종양 제어의 5%에 불과하여 우수합니다. mRFA 외에도 절제의 무기고는 PA에 대한 적응증의 확장을 허용하는 새로운 기술의 출현으로 상당히 성장했으며, 특히 예후가 좋지 않은 종양이 있거나 밀란 기준을 넘어 상대적으로 진행된 환자에서 그렇습니다. 이 설정에서 비터치 기술(mbpRFAnt)을 사용하는 다극성 모드는 제거할 수 있는 것보다 종양 부피를 증가시켜 > 5cm의 큰 종양을 제거할 수 있습니다. 부적절한 종양 제어는 이러한 상황에서 약 20%로 사실상 더 큽니다. 접근하기 어려운 종양은 또한 경피적 비가역적 전기영동법(IRE)으로 치료할 수 있습니다.

근치적 절제에 접근할 수 있는 종양 부하에도 불구하고, 높은 국소 재발률을 특징으로 하는 "공격적인" HCC의 표현형은 아직 정의되지 않았습니다. 지금까지 몇 가지 특성이 예후가 좋지 않은 이 하위 유형을 정의할 수 있으며 1) 높은 혈청 알파-태아단백(AFP) 수준, 2) 방사선 침윤 형태 및 3) 조직학적 거대소주 하위 유형을 포함합니다. 이러한 특성에 근거하여 이들 환자의 무재발 생존 중앙값은 보통 10개월 미만입니다.

높은 혈청 AFP 수치는 치료 절차 후 HCC 재발의 잘 알려진 예측인자입니다. 경피적 절제로 치료받은 환자에서 사용된 기술과 종양 부담에 관계없이 기준선 혈청 AFP 수치가 높으면 독립적인 예측인자 또는 재발로 끈질기게 보고되었습니다.

보다 최근에는 침윤성 간세포암종(질량 형성과 반대되는)의 방사선학적 설명은 절제 대상이 되더라도 예후가 좋지 않은 간세포암종의 공격적인 것으로 확인되었습니다. 이 측면은 종종 문맥(PV)의 임상 내 침범과 관련되어 예후가 좋지 않습니다. 마지막으로, 특정 분자 특징과 관련된 간세포암종의 "거대한 거대소주"(MTM) 조직학적 하위 유형이 최근에 기술되었습니다. 근치적 치료를 받을 수 있는 환자의 12%에서 안정적으로 관찰되는 이 MTM-HCC 하위 유형은 공격적인 형태의 HCC를 나타냅니다. 일반적인 임상, 생물학적, 및 공격성의 병리학적 특징.

특히 치료 의도가 있는 예후가 좋지 않은 종양 환자에서 보조 생물 요법을 사용하여 HCC 완치 치료를 최적화한다는 아이디어는 특히 매력적입니다. 밀란 HCC에서 치료 목적으로 소라페닙의 이점을 테스트하는 STORM 시험이라는 보조 설정에서의 한 시험이 수행되었습니다. 이 음성 시험에는 Milan HCC 내의 환자가 포함되었으며 PA로 치료받은 환자는 거의 없었으며 재발률이 낮을 것으로 예상되었습니다.

렌바티닙은 최근 진행성 간세포암종의 1차 치료제로 승인된 멀티키나아제 억제제다. 연구자들은 lenvatinib이 두 가지 방식으로 PA와 시너지 효과를 낼 수 있다고 가정합니다. 첫째, 신보조 요법으로 주어진 종양 및 간 관류를 감소시키는 렌바티닙은 PA 동안 국소-국소 혈액 미세순환과 관련된 전반적인 열 싱크 효과를 감소시킬 수 있습니다. 둘째, 보조 치료를 계속함으로써 렌바티닙은 치료 영역 주변의 비특이적 염증성 혈관신생의 크기를 감소시킬 수 있으므로 국소(분절내) 세포 종양 확산 또는 촉진의 위험을 감소시킵니다.

전체 중앙값 무재발 생존 기간이 10개월 미만인 PA에 적합한 앞서 언급한 불량한 예후 HCC의 작은 예후를 감안할 때, 조사관의 가설은 신규 및 보조 요법으로 Lenvatinib을 추가하면 이러한 난치성 암에서 종양 조절을 증가시킬 수 있다는 것입니다. 환자를 치료하십시오. 높은 혈청 AFP 수치, 침윤성 형태 또는 MTM-HCC 조직학적 하위 유형을 결합한 환자는 전문가 센터에서 BCLC A 단계 HCC 환자의 30%를 나타내며 이러한 시험에 이상적인 후보입니다.

따라서 이 제안의 첫 번째 목표는 국소 재발 위험이 높은 것으로 간주되는 BCLC A HCC 환자(높은 AFP 또는 침윤성 형태 또는 거대소주 대량 아형)에 대한 치료적 경피 절제술과 결합된 신생 및 보조 요법에서 렌바티닙의 이점을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

다기관, 19개 간장학 또는 간장11개 프랑스 병원의 위장병학 및 방사선과(10개 센터의 환자 포함).

파일럿 중재적, 전향적, 다기관 연구.

연구 설계는 다음과 같이 요약됩니다.

  • 21일 동안 렌바티닙을 사용한 신보강 단계(근거: 절제 절차를 손상시키지 않으면서 예상되는 이점과 허용 가능한 내성 사이의 절충안)
  • 치료 목적의 HCC PA(고주파, 마이크로웨이브 또는 전기천공법)
  • 3개월 동안 렌바티닙을 사용한 보조제 단계(근거: 절제 절차를 손상시키지 않고 예상되는 이점과 허용 가능한 내성 사이의 절충) 렌바티닙 용량은 SmPC에 따라 조정됩니다.

다음과 같은 바이오뱅크 구성:

  • 파라핀 및 냉동 종양 및 비종양 생검(PA 시술 시 두 번째 생검)
  • 신보조제 렌바티닙 전, PA 시술 전, 보조제 렌바티닙 1,3개월 및 6개월 시점의 혈청, 혈장 샘플 및 선택적 말초 혈액 단핵 세포(PBMC).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • HCC의 조직학적 진단(신규 또는 재발 여부에 관계없이 이전 치료적 치료 관리 > 6개월).
  • 바르셀로나 임상 간암(BCLC) 병기 카테고리 A
  • 다음 특성 중 적어도 하나를 포함합니다.
  • 혈청 AFP>100ng/mL
  • 침윤성 형태
  • 거대 섬유주 하위 유형

  • 다음 확장에 해당하는 종합 위원회에서 평가한 바와 같이 PA에 적합한 HCC 환자:

    • 단결절형 HCC≥ 2 cm 및 ≤ 5 cm, 육안적 혈관 침범 없음
    • 다결절 최대 3개 결절 ≤ 3 cm, 육안적 혈관 침범 없음
  • HCC에 대한 수정된 RECIST에 따른 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 병변
  • 문맥 혈전증의 부재
  • 간 기능 상태 Child-Pugh Class A
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

  • 다음 실험실 검사로 평가한 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    • 헤모글로빈 > 8.5g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3(흑인/아프리카인, 미국인의 경우 ≥ 1200/mm3)
    • 혈소판 수 ≥ 60,000/ mm3
    • 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) < 2.3 및 PTT < 1.5
    • 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분/1.73 m2
  • 기대 수명 ≥ 3개월
  • 가임 여성(WOCBP)은 마지막 렌바티닙 복용 후 1개월까지 효과적인 피임 방법을 받아들이고 임신을 피해야 합니다.
  • WOCBP 파트너와 성적으로 활발한 환자는 렌바티닙 복용 후 1개월까지 효과적인 피임 방법을 수락해야 하며 남성은 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
  • 사회보장제도에 가입한 환자
  • 서명된 서면 동의서
  • 후견인 또는 관리인 *
  • 만족스러운 영양 상태(70세 미만 환자의 경우 BMI>18kg/m² 또는 70세 이상 환자의 경우 ≥21kg/m²)
  • 후견인 또는 관리인 *

제외 기준:

  • 완치 치료 후 6개월 이내에 발생한 간세포암종의 재발이 성공적인 것으로 간주되는 환자
  • BCLC 병기 >A(1개의 단일 병변 >5cm 또는 3개 이상의 병변 또는 다초점 HCC >3cm 또는 혈관 침범 또는 간외 전이)

  • PA에 대한 금기 사항이 있는 환자

    • 심박조율기 또는 심부정맥 또는 불규칙한 심장박동의 병력이 있는 환자(전기천공술의 경우)
    • 복수
    • 응고병증
    • 진행중인 세균 감염
  • 가돌리늄 또는 요오드산염의 조영제 정맥 주사에 ​​금기인 환자
  • 이전 간 이식 또는 간 이식 후보자
  • HCC에 대한 선행 전신 치료(화학요법, 기타 TKI, 면역요법)
  • 기존의 의료 개입으로 치료되지 않는 출혈 위험이 큰 식도 정맥류가 있는 환자
  • 자궁경부 자궁의 상피내 암종 및/또는 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양을 제외한 HCC 이외의 신생물의 과거 또는 동시 병력. 연구 시작 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 모든 암이 허용됩니다.
  • 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상
  • 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 2
  • 등록 전 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증
  • 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg에 대한 조절되지 않는 혈압.
  • 크롬친화세포종 환자
  • EASL 가이드라인 정의에 따른 난치성 복수(나트륨 제한 및 이뇨제 치료에 대한 반응 부족으로 인해 동원할 수 없거나 조기 재발을 예방할 수 없는 복수)
  • NCI-CTCAE 버전 4.0 ≥ 3등급의 지속적 단백뇨
  • 진행 중인 감염 > NCI-CTCAE 버전 4.0에 따른 2등급. 활성 복제가 없는 경우 B형 간염이 허용됩니다(100 IU/mL 미만). 항바이러스 치료가 필요하지 않은 경우 C형 간염이 허용됩니다.
  • 등록 전 30일 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 NCI-CTCAE 버전 4.0 ≥ 3등급
  • 환자의 안전 및/또는 연구 프로토콜 및 후속 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 질병 또는 의학적 상태
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 제형의 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
  • 모든 흡수 장애 상태
  • 모유 수유
  • 임신
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 렌바티닙을 이용한 선행요법 및 보조요법
  • PA 시술 계획일 1주 전에 중단하고 3주 과정을 완료하기 위한 렌바티닙을 사용한 신보강 요법
  • PA 평가(± 14일) 후부터 3개월 동안 렌바티닙을 이용한 보조 요법 렌바티닙의 일일 용량은 12mg(≥60kg) 또는 8mg(<60kg)입니다. 렌바티닙은 가벼운 식사 후 2시간 이내에 복용하는 것이 좋으며, 가급적 아침에 복용하는 것이 좋습니다.
의약품: 렌바티닙 알약

연구 설계는 다음과 같이 요약됩니다.

  • 21일 동안 렌바티닙을 사용한 신보강 단계(근거: 절제 절차를 손상시키지 않으면서 예상되는 이점과 허용 가능한 내성 사이의 절충안)
  • 치료 목적의 HCC PA(고주파, 마이크로웨이브 또는 전기천공법)
  • 3개월 동안 렌바티닙을 사용한 보조제 단계(근거: 절제 절차를 손상시키지 않으면서 예상되는 이점과 허용 가능한 내성 사이의 절충안)
다른 이름들:
  • 경피 절제술

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 국소 재발 없는 생존
기간: 1년에
국소 재발률은 국제 지침(2년 동안 3개월 US 및 MRI)에서 권장하는 영상 기술을 사용하여 평가됩니다. 1차 종료점을 충족하는 환자는 3개월 US/MRI 평가에서 국소 재발의 증거 없이 PA 시술 후 1년 동안 살아 있을 것입니다.
1년에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PA 후 조기 반응(1개월)의 결절당 평가
기간: PA의 단일 절차 후 한 달에

MRI에 의한 평가: 완전 반응 대 불완전 반응(활성 종양의 지속성)의 평가.

MRI로 평가
PA의 단일 절차 후 한 달에
국소 재발의 결절당 평가
기간: PA 시술 후 2년 동안
MRI로 평가
PA 시술 후 2년 동안

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
분절 내 원격 재발의 결절당 평가
기간: PA 시술 후 2년 동안
MRI로 평가
PA 시술 후 2년 동안
추가 분절 원격 재발의 결절당 평가
기간: PA 시술 후 2년 동안
MRI로 평가
PA 시술 후 2년 동안
신규 및 보조 요법으로 투여된 렌바티닙의 안전성 평가
기간: 2년의 추적 기간 동안
관련 이상반응 : 렌바티닙에 대한 피로, 동맥 고혈압, 수족 피부 증후군은 제조업체 지침 및 권장 사항에 따라 모니터링됩니다.
2년의 추적 기간 동안
종양 구조 및 세포학의 평가: 조직학적 결과 측정
기간: 포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
종양 세포의 부재(이진 척도:0/1)
포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
종양 구조 및 세포학의 평가: 조직학적 결과 측정
기간: 포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
내부 및 외부 종양 염증 침윤의 평가(반정량적 척도: 0=비, 1=약함, 2=강함)
포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
종양 구조 및 세포학의 평가: 유전체학
기간: 포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
순차적 전체 엑솜 시퀀싱 후 유전자 발현의 변화(클러스터링 분석을 통한 이진법 0/1)
포함에서 경피 절제 절차까지; 30일까지 평가
렌바티닙 치료 순응도 : 반환 캡슐 수
기간: neodjuvant lenvatinib의 경우 3주 동안 및 PA 평가 시작 후 3개월 동안
치료 반품 회계. 예정된 렌바티닙 투여 여부 확인
neodjuvant lenvatinib의 경우 3주 동안 및 PA 평가 시작 후 3개월 동안
종양 세포의 부재(이진 척도: 0/1)
기간: 포함 시 및 PA 절차 시
간 조직을 포함하는 순차적인 바이오뱅크의 구성: 조직학적 결과
포함 시 및 PA 절차 시
내부 및 외부 종양 염증 침윤의 평가(반정량적 척도: 0=비, 1=약함, 2=강함) 결과
기간: 포함 시 및 PA 절차 시
간 조직을 포함하는 순차적인 바이오뱅크의 구성: 조직학적
포함 시 및 PA 절차 시
간 조직을 포함하는 순차적인 바이오뱅크의 구성: 유전체학
기간: 포함 시 및 PA 절차 시
순차적 전체 엑솜 시퀀싱 후 유전자 발현의 변화(클러스터링 분석을 통한 이진법 0/1)
포함 시 및 PA 절차 시
주변 시료(혈청, 혈장)를 포함하는 순차적 바이오뱅크 구성
기간: 포함 시, 경피 절제 시; PA 후 1, 3, 6개월에
PIGF(UI/mL), VEGF-A(UI/mL), VEGF-C(UI/mL), sVEGFR2(UI/mL), sVEGFR3(UI/mL), MET(UI/mL), sKIT( UI/mL), Ang2(UI/mL), AFP(UI/mL), PIVKA(UI/mL)(중앙값 비교로 표현된 변화)
포함 시, 경피 절제 시; PA 후 1, 3, 6개월에
1년 및 2년의 전반적인 무재발 생존율 평가
기간: PA 시술 후 1년 및 2년째
환자가 PA 시술 후 1년 및 2년 간 간세포암종 재발 여부에 관계없이 생존하는 경우 이 종말점을 충족하게 됩니다. 이 기간 동안 해당되는 경우 사망 원인과 날짜가 명시됩니다.
PA 시술 후 1년 및 2년째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Eisai Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Pierre NAHON, MD-PhD, APHP-Hôpital Jean Verdier

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 2일

기본 완료 (실제)

2025년 6월 19일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 28일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP201185

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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