Neoadjuvante en adjuvante lenvatinib bij HCC-patiënten behandeld met percutane ablatieve behandeling (LENVABLA)

Percutane ablatie (PA) is de enige niet-chirurgische curatieve behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC). Vanwege zijn uitstekende tolerantie, vooral bij patiënten met portale hypertensie of met comorbiditeiten, vertegenwoordigt het nu in Frankrijk bijna 70% van de eerstelijns curatieve behandeling van "in Milan" tumoren. Voor HCC kleiner dan 3 cm, ideale indicatie voor percutane ablaties, zijn de resultaten van monopolaire radiofrequente ablatie (mRFA) uitstekend met slechts 5% gerapporteerde niet-tumorale controle na een eerste procedure. Naast mRFA is het arsenaal aan ablaties aanzienlijk uitgebreid met de opkomst van nieuwe technieken die de uitbreiding van indicaties voor PA mogelijk maken, vooral bij patiënten met slecht voorspellende tumoren of relatief ver gevorderd voorbij de criteria van Milaan. In deze instelling vergroot de multibipolaire modus met behulp van de no-touch-techniek (mbpRFAnt) het tumorvolume dat kan worden weggenomen, waardoor grote tumoren > 5 cm kunnen worden verwijderd. Onvoldoende tumorcontrole is dan de facto groter in deze situaties, rond de 20%. Moeilijk toegankelijke tumoren kunnen bovendien worden behandeld door middel van percutane irreversibele elektrotroporatie (IRE).

Ondanks een tumorlast die toegankelijk is voor curatieve ablatie, moet nog een fenotype van "agressieve" HCC worden gedefinieerd, gekenmerkt door hoge percentages lokale recidieven. Tot nu toe kunnen verschillende kenmerken dit subtype definiëren met een slechte prognose, waaronder 1) hoge serum alfa-foetoproteïne (AFP) niveaus, 2) radiologische infiltratieve vorm en 3) histologisch macrotrabeculair subtype. Op basis van deze kenmerken is de mediane recidiefvrije overleving van deze patiënten gewoonlijk minder dan 10 maanden.

Hoog serum AFP-niveau is een bekende voorspeller van HCC-recidief na een curatieve procedure. Bij patiënten die worden behandeld met percutane ablatie, ongeacht de gebruikte techniek en ongeacht de tumorbelasting, is hardnekkig een hoge baseline serum-AFP-spiegel gerapporteerd als een onafhankelijke voorspeller van recidief.

Meer recentelijk is de radiologische beschrijving van infiltratieve HCC (in tegenstelling tot massavorming) geïdentificeerd als een agressieve vorm van HCC met een slechte prognose, zelfs wanneer deze in aanmerking komt voor ablatie. Dit aspect wordt vaak geassocieerd met intraklinische invasie van de poortaders (PV), wat leidt tot een slechte prognose. Ten slotte is onlangs een "massaal macrotrabeculair" (MTM) histologisch subtype van HCC beschreven dat geassocieerd is met specifieke moleculaire kenmerken. Dit MTM-HCC-subtype, dat op betrouwbare wijze wordt waargenomen bij 12% van de patiënten die in aanmerking komen voor curatieve behandeling, vertegenwoordigt een agressieve vorm van HCC. en pathologische kenmerken van agressiviteit.

Het idee om curatieve HCC-behandelingen te optimaliseren met behulp van adjuvante biotherapie, met name bij patiënten met tumoren met een slechte prognose in curatieve opzet, is bijzonder aantrekkelijk. Er werd één proef in adjuvante setting uitgevoerd, de STORM-studie, die het voordeel van sorafenib in curatieve opzet testte in Milaan HCC. Deze negatieve studie omvatte patiënten binnen Milan HCC, met een verwacht laag recidiefpercentage met slechts enkele patiënten die door PA werden behandeld.

Lenvatinib is een multikinaseremmer die onlangs is goedgekeurd als eerstelijnstherapie voor geavanceerde HCC. De onderzoekers gaan ervan uit dat lenvatinib op twee manieren ook een synergetische lokale werking met PA zou kunnen hebben. Ten eerste zou lenvatinib, gegeven als neoadjuvant regime, door het verminderen van tumor- en leverperfusie het globale warmteafvoereffect geassocieerd met locoregionale bloedmicrocirculatie tijdens PA kunnen verminderen. Ten tweede zou lenvatinib, door de adjuvante behandeling voort te zetten, de omvang van niet-specifieke inflammatoire angiogenese rond de behandelingszone kunnen verminderen, waardoor het risico op locoregionale (intrasegmentale) celtumorverspreiding of -promotie wordt verminderd.

Gezien de zeer kleine prognose van de bovengenoemde HCC met een slechte prognose die in aanmerking komt voor PA met een totale mediane recidiefvrije overleving van minder dan 10 maanden, is de hypothese van de onderzoekers dat toevoeging van Lenvatinib als neo- en adjuvante therapie de tumorcontrole zou kunnen verhogen in deze moeilijk te behandelen tumoren. patiënten behandelen. Patiënten die ofwel hoge serum AFP-niveaus, infiltratieve vorm of MTM-HCC histologisch subtype combineren, vertegenwoordigen 30% van de BCLC A-stadium HCC-patiënten in expertcentra en zijn de ideale kandidaten voor dergelijke onderzoeken.

Daarom is het eerste doel van dit voorstel het beoordelen van het voordeel van lenvatinib in neo- en adjuvante setting in combinatie met curatieve percutane ablatie voor BCLC A HCC-patiënten met een hoog risico op lokaal recidief (hoge AFP of infiltratieve vorm of macrotrabeculair massief subtype).