Neoadjuváns és adjuváns lenvatinib percutan ablative-val kezelt HCC-betegeknél (LENVABLA)

A perkután abláció (PA) a hepatocelluláris karcinóma (HCC) egyetlen nem sebészi gyógyító kezelése. Kiváló toleranciájának köszönhetően, különösen a portális hipertóniában szenvedő betegeknél vagy a társbetegségekben szenvedő betegeknél, Franciaországban jelenleg a „Milánóban” daganatok első vonalbeli gyógyító kezelésének közel 70%-át teszi ki. 3 cm-nél kisebb HCC esetén, ideális indikáció perkután ablációhoz, a monopoláris rádiófrekvenciás abláció (mRFA) eredményei kiválóak, az első beavatkozás után a bejelentett nem-tumorális kontroll mindössze 5%-a. Az mRFA mellett az ablációk arzenálja jelentősen megnőtt az olyan új technikák megjelenésével, amelyek lehetővé teszik a PA indikációinak kiterjesztését, különösen a rossz prognosztikai daganatokban vagy a milánói kritériumokon túl előrehaladott betegeknél. Ebben a beállításban a multibipoláris mód érintésmentes technikával (mbpRFAnt) megnöveli a tumor térfogatát, mint amennyit az ablálható, lehetővé téve az 5 cm-nél nagyobb daganatok eltávolítását. A nem megfelelő tumorkontroll ezekben a helyzetekben de facto nagyobb, körülbelül 20%. A nehezen hozzáférhető daganatok emellett perkután irreverzibilis elektrotroporációval (IRE) is kezelhetők.

A gyógyító ablációhoz hozzáférhetõ daganatterhelés ellenére az „agresszív” HCC fenotípusát, amelyet a lokális kiújulások magas aránya jellemez, még nem határoztak meg. Eddig több jellemző is meghatározhatta ezt a rossz prognózisú altípust, köztük 1) magas szérum alfa-foetoprotein (AFP) szint, 2) radiológiai infiltratív forma és 3) szövettani makrotrabekuláris altípus. Ezen jellemzők alapján ezeknek a betegeknek a kiújulásmentes túlélési átlaga általában 10 hónap alatt van.

A magas szérum AFP szint jól ismert előrejelzője a HCC kiújulásának a gyógyító eljárást követően. Perkután ablációval kezelt betegeknél, függetlenül az alkalmazott technikától és a tumorterheléstől, a magas kiindulási szérum AFP-szintet kitartóan jelentették független prediktorként vagy kiújulásként.

A közelmúltban az infiltratív HCC radiológiai leírását (szemben a tömegképződéssel) a HCC-ből származó agresszívként azonosították, még akkor is, ha alkalmas ablációra. Ez a szempont gyakran a portális vénák (PV) infraklinikai inváziójához kapcsolódik, ami rossz prognózishoz vezet. Végül a közelmúltban leírták a HCC egy "masszív makrotrabekuláris" (MTM) szövettani altípusát, amely specifikus molekuláris jellemzőkkel jár. Ez az MTM-HCC altípus, amely a gyógyító kezelésre alkalmas betegek 12%-ánál megbízhatóan megfigyelhető, a HCC agresszív formáját képviseli, független előrejelzője a PA-t követő korai és általános kiújulásnak, amely a betegek általános klinikai, biológiai, és az agresszivitás kóros jellemzői.

Különösen vonzó az a gondolat, hogy a HCC gyógyító kezeléseit adjuváns bioterápiával optimalizálják, különösen azoknál a betegeknél, akiknek rossz prognózisú daganatai vannak gyógyító szándékkal. Egy adjuváns kezelési kísérletet végeztek, a STORM vizsgálatot, amely a szorafenib jótékony hatását vizsgálta a milánói HCC gyógyító szándékában. Ebben a negatív vizsgálatban a Milan HCC-n belüli betegeket vonták be, akiknek várhatóan alacsony volt a kiújulási aránya, és csak néhány beteget kezeltek PA-val.

A lenvatinib egy multikináz inhibitor, amelyet a közelmúltban az előrehaladott HCC első vonalbeli terápiájaként hagytak jóvá. A kutatók azt feltételezik, hogy a lenvatinibnek kétféleképpen is lehet szinergikus helyi hatása a PA-val. Először is, neoadjuváns kezelésként a lenvatinib a tumor és a máj perfúziójának csökkentésével csökkentheti a loko-regionális vér mikrocirkulációjával kapcsolatos globális hőelnyelő hatást a PA alatt. Másodszor, az adjuváns kezeléssel a lenvatinib csökkentheti a nem specifikus gyulladásos angiogenezis mértékét a kezelési zóna körül, ezáltal csökkentve a lokoregionális (intraszegmentális) sejtes daganatok terjedésének vagy promóciójának kockázatát.

Tekintettel a fent említett, rossz prognózisú, PA-ra alkalmas HCC rossz prognózisára, 10 hónap alatti általános medián kiújulásmentes túlélés mellett, a kutatók hipotézise az, hogy a Lenvatinib neo- és adjuváns terápiaként történő hozzáadása növelheti a daganatkontrollt ezekben a nehezen kezelhető esetekben. betegek kezelésére. A magas szérum AFP-szintet, az infiltratív formát vagy az MTM-HCC szövettani altípust kombináló betegek a szakértői központokban lévő BCLC A stádiumú HCC-s betegek 30%-át teszik ki, és ideális jelöltek az ilyen vizsgálatokra.

Ezért ennek a javaslatnak az első célja a lenvatinib előnyeinek felmérése neo- és adjuváns környezetben, kuratív perkután ablációval kombinálva olyan BCLC A HCC-s betegeknél, akiknél magas a lokális kiújulás kockázata (magas AFP vagy infiltratív forma vagy makrotrabekuláris masszív altípus).