Neoadjuvant og adjuvant lenvatinib hos HCC-pasienter behandlet med perkutan ablativ (LENVABLA)

Perkutan ablasjon (PA) er den eneste ikke-kirurgiske kurative behandlingen av hepatocellulært karsinom (HCC). På grunn av sin utmerkede toleranse, spesielt hos pasienter med portal hypertensjon eller bærende komorbiditeter, representerer den nå i Frankrike nesten 70 % av førstelinjebehandlingen av "i Milano"-svulster. For HCC mindre enn 3 cm, ideell indikasjon for perkutane ablasjoner, resultater av monopolar radiofrekvensablasjon (mRFA), er utmerket med bare 5 % av rapportert ikke-tumoral kontroll etter en første prosedyre. I tillegg til mRFA har arsenalet av ablasjoner vokst betydelig med fremveksten av nye teknikker som tillater utvidelse av indikasjoner for PA, spesielt hos pasienter med dårlige prognostiske svulster eller relativt avanserte utover Milano-kriteriene. I denne innstillingen øker multibipolar modus ved bruk av ingen berøringsteknikk (mbpRFAnt) tumorvolumet enn det som kan fjernes, og tillater fjerning av store svulster > 5 cm. Utilstrekkelig svulstkontroll er da de facto større i disse situasjonene, rundt 20 %. Vanskelig tilgjengelige svulster kan videre behandles med perkutan irreversibel elektrotroporasjon (IRE).

Til tross for en tumorbelastning som er tilgjengelig for kurativ ablasjon, er en fenotype av "aggressiv" HCC preget av høye forekomster av lokale tilbakefall ennå ikke definert. Til nå kan flere egenskaper definere denne undertypen med en dårlig prognose og inkludere 1) høye serum alfa-føtoprotein (AFP) nivåer, 2) radiologisk infiltrativ form og 3) histologisk makrotrabekulær subtype. Basert på disse egenskapene er median residivfri overlevelse for disse pasientene vanligvis under 10 måneder.

Høyt serum-AFP-nivå er en velkjent prediktor for HCC-residiv etter kurativ prosedyre. Hos pasienter behandlet med perkutan ablasjon, uavhengig av teknikken som brukes og uavhengig av tumorbelastning, har høyt baseline serum AFP-nivå iherdig blitt rapportert som en uavhengig prediktor eller residiv.

Nylig har den radiologiske beskrivelsen av infiltrativ HCC (i motsetning til massedannende) blitt identifisert som en aggressiv fra HCC med dårlig prognose selv når den er kvalifisert for ablasjon. Dette aspektet er ofte assosiert med infra-klinisk invasjon av portvenene (PV), noe som fører til dårlig prognose. Til slutt er en "massiv makrotrabekulær" (MTM) histologisk undertype av HCC assosiert med spesifikke molekylære egenskaper nylig blitt beskrevet. Denne MTM-HCC-subtypen, pålitelig observert hos 12 % av pasientene som er kvalifisert for kurativ behandling, representerer en aggressiv form for HCC er en uavhengig prediktor for tidlig og samlet tilbakefall etter PA, som beholdes selv etter pasientstratifisering i henhold til vanlige kliniske, biologiske, og patologiske trekk ved aggressivitet.

Ideen om å optimalisere HCC-kurative behandlinger ved bruk av adjuvant bioterapi, spesielt hos pasienter med svulster med dårlig prognose i kurativ hensikt, er spesielt attraktiv. En studie i adjuvant setting ble utført, STORM-studien, som testet fordelen med sorafenib i kurativ hensikt i Milano HCC. Denne negative studien inkluderte pasienter innen Milan HCC, med en forventet lav forekomst av tilbakefall med bare få pasienter behandlet av PA.

Lenvatinib er en multikinasehemmer som nylig har blitt godkjent som førstelinjebehandling for avansert HCC. Etterforskerne antar at lenvatinib også kan ha en synergistisk lokal handling med PA på to måter. For det første, gitt som neoadjuvant regime, kan lenvatinib ved å redusere tumor- og leverperfusjon redusere den globale kjøleribbeeffekten assosiert med lokoregional blodmikrosirkulasjon under PA. For det andre, ved å fortsette i adjuvant behandling, kan lenvatinib redusere omfanget av ikke-spesifikk inflammatorisk angiogenese rundt behandlingssonen, og dermed redusere risikoen for spredning eller promotering av lokoregionale (intrasegmentale) cellers tumorer.

Gitt den dårlige prognosen for den nevnte dårlige prognosen HCC som er kvalifisert for PA med en samlet median residivfri overlevelse under 10 måneder, er etterforskernes hypotese at tillegg av Lenvatinib som neo- og adjuvant terapi kan øke svulstkontrollen i disse vanskelig å- behandle pasienter. Pasienter som kombinerer enten høye serum-AFP-nivåer, infiltrativ form eller MTM-HCC histologisk subtype representerer 30 % av BCLC A stadium HCC pasienter i ekspertsentre, og er de ideelle kandidatene for slike studier.

Derfor er det første målet med dette forslaget å vurdere fordelen med lenvatinib i neo- og adjuvant setting kombinert med kurativ perkutan ablasjon for BCLC A HCC-pasienter som anses ha høy risiko for lokalt residiv (høy AFP eller infiltrativ form eller makrotrabekulær massiv subtype).