Neoadjuverende og adjuverende lenvatinib hos HCC-patienter behandlet med perkutan ablativ (LENVABLA)

Perkutan ablation (PA) er den eneste ikke-kirurgiske helbredende behandling af hepatocellulært karcinom (HCC). På grund af dens fremragende tolerance, især hos patienter med portal hypertension eller bærende komorbiditeter, repræsenterer den nu i Frankrig næsten 70 % af den førstelinjebehandling af "i Milano"-tumorer. For HCC mindre end 3 cm, ideel indikation for perkutane ablationer, resultater af monopolær radiofrekvensablation (mRFA), er fremragende med kun 5% af rapporteret non-tumoral kontrol efter en første procedure. Ud over mRFA er arsenalet af ablationer vokset betydeligt med fremkomsten af ​​nye teknikker, som tillader udvidelse af indikationer for PA, især hos patienter med dårlige prognostiske tumorer eller relativt avancerede ud over Milano-kriterierne. I denne indstilling øger multibipolær tilstand ved brug af ingen berøringsteknik (mbpRFAnt) tumorvolumenet, end der kan ableres, hvilket tillader fjernelse af store tumorer > 5 cm. Utilstrækkelig tumorkontrol er så de facto større i disse situationer, omkring 20 %. Svært tilgængelige tumorer kan desuden behandles ved perkutan irreversibel elektrotroporation (IRE).

På trods af en tumorbyrde, der er tilgængelig for helbredende ablation, er en fænotype af "aggressiv" HCC karakteriseret ved høje forekomster af lokale gentagelser endnu ikke defineret. Indtil nu kan flere karakteristika definere denne undertype med en dårlig prognose og omfatte 1) høje serum alfa-føtoprotein (AFP) niveauer, 2) radiologisk infiltrativ form og 3) histologisk makrotrabekulær subtype. Baseret på disse karakteristika er median tilbagefaldsfri overlevelse for disse patienter normalt under 10 måneder.

Højt serum-AFP-niveau er en velkendt prædiktor for HCC-tilbagefald efter helbredende procedure. Hos patienter behandlet med perkutan ablation, uanset den anvendte teknik og uanset tumorbyrde, er højt baseline serum-AFP-niveau ihærdigt blevet rapporteret som en uafhængig forudsigelse eller recidiv.

For nylig er den radiologiske beskrivelse af infiltrativ HCC (i modsætning til massedannende) blevet identificeret som en aggressiv fra HCC med en dårlig prognose, selv når den er kvalificeret til ablation. Dette aspekt er ofte forbundet med infra-klinisk invasion af portalvenerne (PV), hvilket fører til dårlig prognose. Endelig er en "massiv makrotrabekulær" (MTM) histologisk undertype af HCC forbundet med specifikke molekylære træk for nylig blevet beskrevet. Denne MTM-HCC-subtype, som pålideligt observeres hos 12 % af de patienter, der er kvalificerede til kurativ behandling, repræsenterer en aggressiv form for HCC og er en uafhængig forudsigelse for tidligt og samlet recidiv efter PA, som bibeholdes selv efter patientstratificering i henhold til almindelige kliniske, biologiske, og patologiske træk ved aggressivitet.

Ideen om at optimere HCC-kurative behandlinger ved hjælp af adjuverende bioterapi, især hos patienter med tumorer med dårlig prognose i helbredende hensigt, er særligt attraktiv. Et forsøg i adjuverende omgivelser blev udført, STORM-forsøget, der testede fordelene ved sorafenib i helbredende hensigt i Milano HCC. Dette negative forsøg omfattede patienter i Milano HCC med en forventet lav forekomst af tilbagefald med kun få patienter behandlet af PA.

Lenvatinib er en multikinasehæmmer, som for nylig er blevet godkendt som førstelinjebehandling til avanceret HCC. Efterforskerne antager, at lenvatinib også kunne have en synergistisk lokal virkning med PA på to måder. For det første, givet som neoadjuverende regime, kunne lenvatinib ved at reducere tumor- og leverperfusion mindske den globale kølepladeeffekt forbundet med lokoregional blodmikrocirkulation under PA. For det andet, ved at fortsætte i adjuverende behandling, kunne lenvatinib mindske omfanget af ikke-specifik inflammatorisk angiogenese omkring behandlingszonen og dermed reducere risikoen for spredning eller fremme af lokalregionale (intrasegmentale) cellers tumorer.

I betragtning af den dårlige prognose for den førnævnte dårlige prognose HCC kvalificeret til PA med en samlet median gentagelsesfri overlevelse under 10 måneder, er efterforskernes hypotese, at tilføjelse af Lenvatinib som neo- og adjuverende terapi kan øge tumorkontrol i disse vanskelige behandle patienter. Patienter, der kombinerer enten høje serum-AFP-niveauer, infiltrativ form eller MTM-HCC histologisk subtype repræsenterer 30 % af BCLC A-stadiet HCC-patienter i ekspertcentre og er de ideelle kandidater til sådanne forsøg.

Derfor er det første mål med dette forslag at vurdere fordelene ved lenvatinib i neo- og adjuverende omgivelser kombineret med kurativ perkutan ablation for BCLC A HCC-patienter, der anses for at have høj risiko for lokalt tilbagefald (høj AFP eller infiltrativ form eller makrotrabekulær massiv subtype).