Neoadjuvantti ja adjuvantti lenvatinibi HCC-potilailla, joita hoidetaan perkutaanisella ablatiivilla (LENVABLA)

Perkutaaninen ablaatio (PA) on hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ainoa ei-kirurginen parantava hoito. Erinomaisen sietokykynsä ansiosta, erityisesti potilailla, joilla on portaaliverenpainetauti tai joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, se edustaa nyt Ranskassa lähes 70 % ensilinjan "Milanon" kasvainten hoidosta. Alle 3 cm:n HCC:lle, joka on ihanteellinen indikaatio perkutaaniseen ablaatioon, monopolaarisen radiotaajuusablaation (mRFA) tulokset ovat erinomaisia, ja vain 5 % raportoiduista ei-tuumorikontrollista ensimmäisen toimenpiteen jälkeen. mRFA:n lisäksi ablaatioiden arsenaali on kasvanut huomattavasti uusien tekniikoiden myötä, jotka mahdollistavat PA-indikaatioiden laajentamisen, erityisesti potilailla, joilla on huonot prognostiset kasvaimet tai jotka ovat suhteellisen edenneet Milanon kriteerien yli. Tässä asetuksessa multibipolaarinen tila ilman kosketusta (mbpRFAnt) lisää kasvaimen tilavuutta kuin voidaan poistaa, mikä mahdollistaa suurten kasvainten poistamisen > 5 cm. Riittämätön kasvaimen hallinta on tällöin de facto suurempi näissä tilanteissa, noin 20 %. Vaikeasti saavutettavia kasvaimia voidaan lisäksi hoitaa perkutaanisella irreversiibelillä elektrotroporaatiolla (IRE).

Huolimatta kasvaintaakasta, joka on käytettävissä parantavaa ablaatiota varten, "aggressiivisen" HCC:n fenotyyppiä, jolle on tunnusomaista korkea paikallisten uusiutumisten määrä, ei ole vielä määritelty. Tähän mennessä useat ominaisuudet ovat saattaneet määritellä tämän alatyypin, jolla on huono ennuste, ja ne sisältävät 1) korkean seerumin alfa-sikiöproteiinin (AFP) tasot, 2) radiologisen infiltratiivisen muodon ja 3) histologisen makrotrabekulaarisen alatyypin. Näiden ominaisuuksien perusteella näiden potilaiden uusiutumisvapaa eloonjäämisaika on yleensä alle 10 kuukautta.

Korkea seerumin AFP-taso on tunnettu HCC:n uusiutumisen ennustaja parantavan toimenpiteen jälkeen. Perkutaanisella ablaatiolla hoidetuilla potilailla, käytetystä tekniikasta ja kasvainkuormasta riippumatta, korkean lähtötason seerumin AFP-tason on sitkeästi raportoitu riippumattomana ennustajana tai uusiutumisena.

Äskettäin infiltratiivisen HCC:n radiologinen kuvaus (toisin kuin massamuodostus) on tunnistettu HCC:n aggressiiviseksi, jonka ennuste on huono, vaikka se olisi kelvollinen ablaatioon. Tämä näkökohta liittyy usein porttilaskimoiden (PV) infrakliiniseen tunkeutumiseen, mikä johtaa huonoon ennusteeseen. Lopuksi on äskettäin kuvattu HCC:n "massiivinen makrotrabekulaarinen" (MTM) histologinen alatyyppi, joka liittyy spesifisiin molekyyliominaisuuksiin. Tämä MTM-HCC-alatyyppi, joka on havaittu luotettavasti 12 %:lla parantavaan hoitoon kelpaavista potilaista, edustaa HCC:n aggressiivista muotoa. Se on riippumaton ennustaja PA:n jälkeiselle varhaiselle ja yleiselle uusiutumiselle, joka säilyy myös potilaan kerrostumisen jälkeen yleisten kliinisten, biologisten, ja aggressiivisuuden patologiset piirteet.

Ajatus HCC:n parantavien hoitojen optimoinnista adjuvanttibioterapialla, erityisesti potilailla, joilla on huonon ennusteen kasvaimet parantavassa tarkoituksessa, on erityisen houkutteleva. Tehtiin yksi adjuvanttitutkimus, STORM-tutkimus, jossa testattiin sorafenibin hyötyä Milanon HCC:n parantavassa tarkoituksessa. Tähän negatiiviseen tutkimukseen osallistui Milan HCC:n potilaita, joiden uusiutumisaste oli alhainen, ja PA:lla hoidettiin vain muutamia potilaita.

Lenvatinibi on multikinaasi-inhibiittori, joka on äskettäin hyväksytty edistyneen HCC:n ensilinjan hoitoon. Tutkijat olettavat, että lenvatinibillä voi olla myös synergistinen paikallinen vaikutus PA:n kanssa kahdella tavalla. Ensinnäkin, kun lenvatinibi annetaan neoadjuvanttihoitona, se voi vähentää kasvaimen ja maksan perfuusiota vähentämällä globaalia lämpönieluvaikutusta, joka liittyy paikalliseen veren mikroverenkiertoon PA:n aikana. Toiseksi, jatkamalla adjuvanttihoitoa, lenvatinibi voi vähentää ei-spesifisen tulehduksellisen angiogeneesin suuruutta hoitovyöhykkeen ympärillä, mikä vähentää riskiä lokoregionaalisten (intrasegmentaalisten) solujen kasvaimen leviämisestä tai edistämisestä.

Ottaen huomioon huonon ennusteen edellä mainitusta huonon ennusteen HCC:stä, joka on kelvollinen PA:lle ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani ilman uusiutumista alle 10 kuukautta, tutkijan hypoteesi on, että lenvatinibin lisääminen neo- ja adjuvanttihoitona saattaa parantaa kasvaimen hallintaa näissä vaikeasti hoidettavissa hoitaa potilaita. Potilaat, jotka yhdistävät joko korkeat seerumin AFP-tasot, infiltratiivisen muodon tai histologisen MTM-HCC-alatyypin, edustavat 30 % BCLC A -vaiheen HCC-potilaista asiantuntijakeskuksissa, ja ovat ihanteellisia ehdokkaita tällaisiin kokeisiin.

Siksi tämän ehdotuksen ensimmäinen tavoite on arvioida lenvatinibin hyötyä neo- ja adjuvanttiasetuksissa yhdistettynä parantavaan perkutaaniseen ablaatioon BCLC A HCC -potilailla, joilla on korkea paikallisen uusiutumisen riski (korkea AFP tai infiltratiivinen muoto tai makrotrabekulaarinen massiivinen alatyyppi).