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治療抵抗性うつ病患者におけるリアフェンシンのバイオマーカーに基づく無作為化二重盲検プラセボ対照有効性および安全性研究 (ENLIGHTEN)

2025年4月30日 更新者：Denovo Biopharma LLC
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設フェーズ2b研究として実施されます。 すべての適格基準を満たす治療抵抗性うつ病の約180人の被験者が登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、リアフェンシンの有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化二重盲検プラシューコントロール2B研究です。 適格な患者は、リアフェンシン1 mg QD、リアフェンシン2 mg QD、またはプラセボQDを投与するために、1：1：1を無作為化しました。 この研究の主な目的は次のとおりです。

一次有効性の目的：ベースラインから二重盲治療の42日目までのMADRSの合計スコアの変化によって評価されるように、リアフェンシンがDGM4陽性患者のプラセボよりも優れていたことを実証すること

主要な二次有効性の目的：臨床グローバルな印象 - 強度尺度（CGI S）でリアフェンシンvsプラセボで治療されたTRD患者のDGM4陽性患者のベースラインから42日目への変化を評価する

その他の二次的な有効性の目的：リアフェンシンvsプラセボで治療されたTRDのDGM4陽性患者の42日目の臨床的グローバルな印象改善スケール（CGI I）を評価する

安全性の目的：二重盲検治療中に少なくとも1回の研究薬を投与されたTRDのすべての無作為化患者におけるリアフェンシンとプラセボの安全性と忍容性を比較する

精神医学的評価は、精神科医または訓練を受けた認定臨床スタッフメンバーによって実施されました。 神経学的評価は、経験豊富な臨床医によって実施されました。 ALTまたはAST≥3×ULNおよびTBL≥2×ULNと定義されたHYの法律を満たした患者は、ALPの有意な増加がなく、総ビリルビンの増加を説明する代替診断がない場合、必要に応じて医療フォローアップを行いました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

197

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
        • Alea Research
    • California
      • Garden Grove、California、アメリカ、92845
        • Collaborative Neuroschience Research, LLC
      • Glendale、California、アメリカ、91206
        • Behavioral Research Specialists, LLC
      • Lafayette、California、アメリカ、94549
        • Sunwise Clinical Research, LLC.
      • Oceanside、California、アメリカ、92056
        • Excell Research
      • Redlands、California、アメリカ、92374
        • Anderson Clinical Reseach
      • Sherman Oaks、California、アメリカ、91403
        • Schuster Medical Research Institute
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • Pacific Clinical Research Management Group
    • Florida
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
        • Clinical Research Of Brandon, LLC
      • Brooksville、Florida、アメリカ、34613
        • Access research Institute
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33121
        • The Medicine Medical Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33145
        • Nuovida Research Center
      • Miami、Florida、アメリカ、33145
        • SG Research, LLC
      • Naples、Florida、アメリカ、34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Orlando、Florida、アメリカ、32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30331
        • CenExel Atlanta Center for Medical Research
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Psych Atlanta, Pc
    • Illinois
      • Elgin、Illinois、アメリカ、60123
        • Revive Research Institute, Inc
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21208
        • Pharmasite Research, Inc.
      • Gaithersburg、Maryland、アメリカ、20877
        • CBH Health LLC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02131
        • Boston Clinical Trials & Medical Research
    • Michigan
      • Bloomfield、Michigan、アメリカ、48302
        • NeuroBehavioral Medicine Group
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68526
        • Alivation Research, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • Altea Research Institute, Las Vegas
    • New Jersey
      • Marlton、New Jersey、アメリカ、08053
        • Hassman Research Institute
      • Princeton、New Jersey、アメリカ、08540
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Princeton、New Jersey、アメリカ、08510
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
        • Bio Behavior Health
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
        • IMA Clinical Research
    • New York
      • Glen Oaks、New York、アメリカ、11004
        • Zucker Hillside Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Department of Psychiatry
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18104
        • Lehigh Center for Clinical Research, LLC
      • Moosic、Pennsylvania、アメリカ、18507
        • Global Medical Institutes, LLC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • FutureSearch Trials of Dallas
      • DeSoto、Texas、アメリカ、75115
        • Insite clinical research
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76014
        • North Texas Clinical Trials
      • Houston、Texas、アメリカ、77054
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Washington
      • Everett、Washington、アメリカ、98201
        • Core Clinical Research
  • カナダ
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 1Z9
        • OCT Research ULC
    • Ontario
      • Markham、Ontario、カナダ、L3R 1A3
        • AMNDX Inc.
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B1M4
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1R8
        • CAMH-Russell Street Site 250 College Street

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. ファーマコゲノミクス (PGx) テストを含む署名済みのインフォームド コンセントを提供します。
  2. 精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）基準に従って、精神病的特徴のないMDDと診断され、臨床評価に基づいており、Mini International Neuropsychiatric Interview（MINI）によって確認されています。

  3. -マサチューセッツ総合病院（MGH）抗うつ薬治療反応アンケート（ATRQ）（5年版）によって文書化されているように、過去5年以内にTRDの病歴がある。 つまり、過去 5 年以内に、研究参加者は、抗うつ薬レジメンによる少なくとも 2 つの治療コースに対して、臨床的に意味のある不適切な反応 (治験責任医師/患者のコンセンサスごとに 50% 未満の改善と推定され、治験責任医師によって文書化された) を示さなければなりません。 これらは、少なくとも 2 つの異なる薬理学的治療クラス*を含み、適切な期間 (少なくとも 6 週間) の間、許容される治療用量で投与されている必要があります。 これらの治療の失敗の 1 つは、現在のエピソード内で発生したに違いありません。

    *注: 非薬理学的治療 (認知行動療法、電気けいれん療法、反復経頭蓋磁気刺激、迷走神経刺激、鍼治療など) は、治療レジメンとしてカウントされません。

  4. 適格であるためには、患者は指定された臨床検査改善修正（CLIA）ラボから得られた DGM4 遺伝子型の結果を持っている必要があり、適格なすべての DGM4 陽性患者と約 20% の DGM4 陰性患者が、達成するために IRT システムによってランダムに含まれます。 DGM4陽性患者と陰性患者の適切な無作為化比率。

  5. 妊娠受胎の制限

    • 女性患者は、閉経後または外科的に無菌である必要があります。または、出産の可能性があり、パートナーが精管切除されていない場合（最低6か月）、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります-治験薬の最後の投与から少なくとも60日。 バリア方式のみを使用する場合は、二重バリアを使用する必要があります。 閉経後の女性は、24 か月以上の自然無月経を経験している必要があります。 外科的に不妊の女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮を受けた女性として定義されます。 -出産の可能性のあるすべての女性は、治験薬の投与前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
    • -男性患者は、生物学的に子供を産むことができない（例、精管切除）か、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、研究の最後の投与から少なくとも120日後まで、自分自身とそのパートナーのために上記の避妊方法を使用することに同意する必要があります薬。
  6. 現地語に堪能であること。
  7. 入学時の年齢が 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
  8. -スクリーニング時にHAMD-17の合計スコアが21以上であること。
  9. 抗うつ薬（うつ病を治療するための市販薬（セントジョンズワートなど）を含む）の使用を少なくとも5回の半減期（またはハーブまたはその他の市販薬の場合は少なくとも1週間）中止する意思があるうつ病の場合）ベースライン（-1日目）の前。 フルオキセチンの場合、20 mg/日以下の場合は少なくとも 3 週間、20 mg/日以上の場合は少なくとも 4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。

除外基準:

  1. -リアフェンシンの研究への以前の参加
  2. -ベースライン（-1日目）前の6か月または5半減期（いずれか長い方）以内に、治験薬、デバイス、または生物学的製剤を使用しました。
  3. 妊娠検査結果が陽性であるか、現在授乳中。
  4. -臨床的に重大な病気（慢性、持続性、または急性感染症を含む）、医学的/外科的処置、または外傷 スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングとベースラインの間（1日目） 治験責任医師が決定した。
  5. -臨床的に重要な肝臓、腎臓、胃腸、心臓血管、内分泌、呼吸器、免疫学的、血液学的、皮膚学的、または神経学的異常の病歴または存在、または研究者の意見では、患者の安全に対する潜在的なリスクを表すその他の状態研究への参加、またはリアフェンシンの吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与えます。
  6. -自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、未治療のC型肝炎、活動性B型肝炎、または地域のガイダンスによるその他の制御されていないまたは不安定な肝疾患の存在。
  7. 地域のガイダンスに従って制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  8. 地域の指導による制御されていない異常な甲状腺機能。
  9. 1つまたは複数の臨床検査評価が、スクリーニング時に、治験責任医師の意見である、患者の安全に対する潜在的なリスクの参照範囲外です。

  10. スクリーニング訪問時:

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル>スクリーニング時の正常上限（ULN）の1.5倍。
    • -スクリーニング時の総ビリルビン（TBL）> 2 mg / dL（34.2μmol/ L）。ただし、ギルバート症候群などの間接的な高ビリルビン血症が説明されている場合を除きます。
    • -アルカリホスファターゼ（ALP）>スクリーニング時のULNの1.5倍。 注：臨床検査を繰り返して、値が正常範囲に戻るかどうかを確認できますが、そのような検査室の異常は、ベースライン訪問（-1日目）までに解決する必要があります。
  11. -スクリーニング時の臨床的に重要なバイタルサインの異常。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。 -拡張期血圧≥90 mmHg;または心拍数 < 50 または > 90 bpm。 最初の血圧が 140/90 mmHg 以上の場合は、最大 3 回の追加試行の最低値を使用する必要があります。これも 140/90 mmHg 以上であってはなりません。 治験責任医師の裁量により、症候性起立性低血圧の患者は除外されます。
  12. -フリデリシア規則（QTcF）に従って補正されたQT間隔測定値は、男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒 スクリーニング時の制御された安静時、またはQT延長症候群の病歴。

  13. 次の測定値のいずれかを含む心電図:

    • 左脚ブロック
    • QRS持続時間が140ミリ秒を超える右脚ブロック
    • QRS持続時間が140ミリ秒を超える心室内伝導障害
    • QT延長症候群
  14. 小児期の熱性けいれん以外のけいれん歴。
  15. -意識の喪失を伴う閉鎖性頭部外傷を含む、臨床的に重大な頭部外傷の病歴、つまり、研究者の意見では、中枢神経系機能に影響を与える可能性があります。
  16. -臨床的に重大な症候性起立性低血圧（すなわち、体位性失神）の病歴。
  17. 狭隅角緑内障の病歴。
  18. -スクリーニング前の2年以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）のがんの病歴。 ただし、皮膚の非転移性基底および/または扁平上皮がんを除く。
  19. -注意欠陥多動性障害（ADHD）、ナルコレプシー、または認知機能向上のための処方薬または非処方薬の使用（例、メチルフェニデート、アトモキセチン、モダフィニル、イチョウ、フペルジンA） スクリーニング前の30日以内またはスクリーニングとベースラインの間（日） -1)。
  20. スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）に、過剰量のキサンチン含有飲料（例えば、1日あたり5杯以上のコーヒーまたは同等物）を定期的に（例えば、そうでないよりも多く）消費する。
  21. 合法的に利用できる国での大麻を除いて、乱用薬物の尿中薬物検査 (UDS) 陽性 (乱用薬物のリストについては表 3 を参照)。 -合法的に大麻の事前使用が許可されている場合、患者は研究中に大麻または大麻製品の喫煙または摂取を控えることに同意します。
  22. -ベースラインの2週間前（1日目）にCYP3A4の強力なインデューサー（リファンピン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、またはフェノバルビタールなど）を使用する。
  23. -精神病性障害の現在の診断または病歴、精神病的特徴を伴うMDD、双極性または関連障害の躁病または軽躁病エピソード。
  24. -不安障害（プライマリの場合）、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害（プライマリの場合）、知的障害（DSM-5診断コード319）、境界性パーソナリティ障害、反社会性パーソナリティ障害、演技性パーソナリティ障害、または自己陶酔的パーソナリティの現在の診断DSM-5基準による障害、または一般的な病状によるその他の精神障害または神経障害または症状で、治験責任医師の判断で、患者に過度のリスクをもたらす可能性がある、または研究を損なう可能性がある.
  25. -スクリーニング訪問前の8週間以内に精神科病棟に入院または退院し、研究中の何らかの状態で入院を計画した。
  26. -中等度または重度のアルコール使用障害またはその他の物質使用障害（ニコチンまたはカフェインを除く）、DSM-5基準によると、スクリーニング前6か月以内。

  27. 以下によって決定される重大な自殺リスク：

    1. C-SSRS の質問 5 (「過去 1 年間」) に「はい」と回答することで証明される急性の自殺傾向。スクリーニング時またはベースライン時 (-1 日目) に、具体的な計画と自殺の意図を伴う積極的な自殺念慮を示します。また
    2. -C-SSRSの自殺行動セクションで「はい」の回答で示される自殺行動の履歴（「過去1年間」）または
    3. -スクリーニング時またはベースライン時（-1日目）のMADRSの項目10（自殺念慮）のスコアが5以上。また
    4. -最初のスクリーニング訪問前の6か月以内に自殺を試みました。
  28. -以前の同種骨髄移植。
  29. -スクリーニングでのPGxテストの4か月前に、非白血球除去全血輸血を受けました。
  30. -現在、スポンサーまたはこの研究に参加している臨床試験施設に雇用されている、またはスポンサーの従業員または参加している臨床試験施設の従業員の一親等の親族。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リアフェンシン1mg
TRD患者は、リアフェンシン1 mg QDで6週間治療されました。
薬：リアフェンシン
リアフェンシン
他の名前：
  • DB104
実験的：リアフェンシン2mg
TRD患者は、リアフェンシン2 mg QDで6週間治療されました。
薬：リアフェンシン
リアフェンシン
他の名前：
  • DB104
プラセボコンパレーター：プラセボ
TRD患者をプラセボ1 mg QDで6週間治療しました。
薬：プラセボ
プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DGM4陽性患者におけるモンゴメリーÅsbergうつ病評価尺度（MADRS）のベースラインから42日目までの合計スコアの変化
時間枠：42日目までのベースライン
この研究の主な目的は、リアフェンシン対プラセボで治療されたDGM4陽性患者のモンゴメリーÅsbergうつ病評価尺度（MADRS）合計スコア（範囲= 0 60、より重度のうつ病を示すより高いスコア= 0 60）の変化でした。
42日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DGM4陽性患者の臨床的グローバルな印象 - 強度スケール（CGI-S）スコアのベースラインから42日目への変更
時間枠：42日目までのベースライン
セカンダリエンドポイントは、DGM4陽性患者の臨床的グローバルな印象 - 過激性スケールCGI-Sスコア（範囲= 1-7、より高いスコアが高いことを示す）のベースラインから42日目への変化でした。
42日目までのベースライン
DGM4陽性患者では、臨床的グローバルな印象改善スケール（CGI-I）（範囲= 1-7、より高いスコアが悪化することを示す）を評価しました
時間枠：42日
Liafensine vsプラセボで治療されたDGM4陽性患者の42日目に42日目に臨床的グローバルな印象改善尺度（CGI I）（範囲= 1-7、より高いスコアが悪化することを示す）を評価するために
42日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Denovo Biopharma LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Matthew A Spear, M.D.、Denovo Biopharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月29日

一次修了 (実際)

2024年2月6日

研究の完了 (実際)

2024年3月5日

試験登録日

最初に提出

2021年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月29日

最初の投稿 (実際)

2021年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月30日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DB104-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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