Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лиафензина на основе биомаркеров у пациентов с резистентной к лечению депрессией (ENLIGHTEN)
30 апреля 2025 г. обновлено: Denovo Biopharma LLC
Это исследование будет проводиться как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2b.
В исследование будет включено около 180 человек с резистентной к лечению депрессией, отвечающих всем критериям приемлемости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2B для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики лиафенсина. Приемлемые пациенты были рандомизированы 1: 1: 1 для получения лиафенсина 1 мг QD, лиафенсина 2 мг QD или плацебо QD. Основные цели этого исследования следующие:
Первичная эффективность Цель: продемонстрировать, что лиафенсин превосходил плацебо у пациентов с положительными DGM4 с TRD, оцениваемым в результате изменения общего балла MADR с исходного уровня до 42 -го дня двойного лечения.
Ключевая цель вторичной эффективности: оценить изменение с исходного уровня на 42-й день у пациентов с положительными DGM4 с TRD, получавшим лиафенсин против плацебо по клинической глобальной шкале и невзражаемости (CGI S)
Другая вторичная цель эффективности: оценить клиническую глобальную шкалу улучшения впечатлений (CGI I) на 42-й день у пациентов с положительными DGM4 с TRD, получавшим лиафенсин против плацебо
Цель безопасности: сравнить безопасность и переносимость лиафенсина с плацебо у всех рандомизированных пациентов с TRD, которые получали по крайней мере одну дозу исследуемого препарата во время двойного лечения.
Психиатрические оценки проводились психиатром или обученным и сертифицированным сотрудником клинического сотрудника. Неврологические оценки проводились опытным врачом. Пациенты, которые выполняли закон HY, определяемый как ALT или AST ≥ 3 × ULN и TBL ≥ 2 × ULN, в отсутствие значительного увеличения ALP и в отсутствие альтернативного диагноза, который объяснял увеличение общего билирубина, с отчетностью, с учетом медицинского наблюдения в зависимости от необходимости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
197
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Канада, L3R 1A3
- AMNDX Inc.
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B1M4
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 1R8
- CAMH-Russell Street Site 250 College Street
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
- Alea Research
-
-
California
-
Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
- Collaborative Neuroschience Research, LLC
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Behavioral Research Specialists, LLC
-
Lafayette, California, Соединенные Штаты, 94549
- Sunwise Clinical Research, LLC.
-
Oceanside, California, Соединенные Штаты, 92056
- Excell Research
-
Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
- Anderson Clinical Reseach
-
Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91403
- Schuster Medical Research Institute
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Pacific Clinical Research Management Group
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Clinical Research Of Brandon, LLC
-
Brooksville, Florida, Соединенные Штаты, 34613
- Access research Institute
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33121
- The Medicine Medical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
- Nuovida Research Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
- SG Research, LLC
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34105
- Aqualane Clinical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
- CenExel Atlanta Center for Medical Research
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Psych Atlanta, Pc
-
-
Illinois
-
Elgin, Illinois, Соединенные Штаты, 60123
- Revive Research Institute, Inc
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
-
Gaithersburg, Maryland, Соединенные Штаты, 20877
- CBH Health LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02131
- Boston Clinical Trials & Medical Research
-
-
Michigan
-
Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48302
- NeuroBehavioral Medicine Group
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68526
- Alivation Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Altea Research Institute, Las Vegas
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
- Hassman Research Institute
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
- Global Medical Institutes, LLC
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08510
- Global Medical Institutes, LLC
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Bio Behavior Health
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- IMA Clinical Research
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Соединенные Штаты, 11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Department of Psychiatry
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
- Lehigh Center for Clinical Research, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18507
- Global Medical Institutes, LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
-
DeSoto, Texas, Соединенные Штаты, 75115
- Insite clinical research
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76014
- North Texas Clinical Trials
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- Core Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте подписанное информированное согласие, включающее фармакогеномное (PGx) тестирование.
- Иметь диагноз БДР без психотических признаков в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), основанным на клинической оценке и подтвержденным мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI).
Наличие в анамнезе TRD в течение последних 5 лет, как указано в Опроснике ответа на лечение антидепрессантами Массачусетской больницы общего профиля (MGH) (ATRQ) (5-летняя версия). То есть в течение последних 5 лет у участников исследования должен был быть клинически значимый неадекватный ответ (оценочное <50% улучшение согласно консенсусу исследователя/пациента и задокументированное исследователем) по крайней мере на два курса лечения антидепрессантами. Они должны включать как минимум два различных класса фармакологического лечения* и применяться в принятых терапевтических дозах в течение адекватной продолжительности (не менее 6 недель). Одна из этих неудач лечения должна была произойти в течение текущего эпизода.
*Примечание. Нефармакологическое лечение (например, когнитивно-поведенческая терапия, электросудорожная терапия, повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция, стимуляция блуждающего нерва, иглоукалывание) не считается схемой лечения.
- Чтобы иметь право на участие, пациенты должны иметь результаты генотипа DGM4, полученные в назначенной лаборатории поправок к улучшению клинических лабораторий (CLIA), и все подходящие DGM4-положительные пациенты и около 20% DGM4-отрицательных пациентов будут случайным образом включены в систему IRT для достижения соответствующее соотношение рандомизации DGM4-положительных и отрицательных пациентов.
Ограничения зачатия при беременности
- Женщины-пациенты должны быть в постменопаузе или хирургически стерильными или, если они способны к деторождению и партнер не подвергался вазэктомии (минимум 6 месяцев), должны дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до минимум через 60 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если используется только барьерный метод, необходимо использовать двойной барьер. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥ 24 месяцев. Хирургически бесплодными считаются женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до введения исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола должны быть биологически неспособны иметь детей (например, после вазэктомии) или должны дать согласие на использование вышеуказанных форм контроля над рождаемостью для себя и своего партнера с момента подписания формы информированного согласия в течение как минимум 120 дней после последнего введения исследования. лекарство.
- Свободно владейте местным языком.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент зачисления.
- Иметь общий балл по шкале HAMD-17 ≥ 21 при скрининге.
- Будьте готовы прекратить прием антидепрессантов (в том числе безрецептурных препаратов для лечения депрессии [например, зверобой]) по крайней мере в течение 5 периодов полувыведения (или не менее 1 недели для травяных или других безрецептурных препаратов). для депрессии) до исходного уровня (День -1). Для флуоксетина требуется период вымывания продолжительностью не менее 3 недель при дозах ≤ 20 мг/сут и не менее 4 недель при дозах > 20 мг/сут.
Критерий исключения:
- Предыдущее участие в исследовании с лиафензином
- Использовали любой исследуемый лекарственный продукт, устройство или биологический препарат в течение 6 месяцев или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного уровня (день -1).
- Положительный результат теста на беременность или кормление грудью в настоящее время.
- Клинически значимое заболевание (включая хроническую, персистирующую или острую инфекцию), медицинское/хирургическое вмешательство или травма в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (день 1), как определено исследователем.
- Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, эндокринной, респираторной, иммунологической, гематологической, дерматологической или неврологической патологии или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, представляет потенциальный риск для безопасности пациента, полностью участия в исследовании или влияют на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лиафензина.
- Наличие аутоиммунного гепатита, первичного склерозирующего холангита, нелеченного гепатита С, активного гепатита В или любого другого неконтролируемого или нестабильного заболевания печени в соответствии с местными рекомендациями.
- Неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в соответствии с местными рекомендациями.
- Неконтролируемая аномальная функция щитовидной железы в соответствии с местными рекомендациями.
- Одно или несколько клинико-лабораторных показателей находятся за пределами референтного диапазона при скрининге, что, по мнению исследователя, представляет потенциальный риск для безопасности пациента.
Имеет на скрининговом визите:
- Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
- Общий билирубин (ОБЛ) > 2 мг/дл (34,2 мкмоль/л) при скрининге, если нет объясненной непрямой гипербилирубинемии, например, синдрома Жильбера.
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5x ВГН при скрининге. Примечание. Лабораторные тесты можно повторить, чтобы увидеть, возвращаются ли значения к нормальному диапазону, но любые подобные лабораторные отклонения должны быть устранены во время базового визита (день -1).
- Клинически значимое отклонение основных показателей жизнедеятельности при скрининге. Это включает, но не ограничивается следующим, в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха) и стоя (после 1 минуты и 3 минут стояния): систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.; или частота сердечных сокращений < 50 или > 90 ударов в минуту. Если исходное артериальное давление ≥ 140/90 мм рт.ст., следует использовать самое низкое значение из трех дополнительных попыток, которое также не должно быть ≥ 140/90 мм рт.ст. Пациенты с симптоматической ортостатической гипотензией, по усмотрению исследователя, будут исключены.
- Скорректированное измерение интервала QT в соответствии с правилом Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин во время контролируемого отдыха при скрининге или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
ЭКГ, содержащие любое из следующих показаний:
- Блокада левой ножки пучка Гиса
- Блокада правой ножки пучка Гиса с продолжительностью комплекса QRS > 140 мс
- Нарушение внутрижелудочковой проводимости с длительностью комплекса QRS > 140 мс
- Синдром удлиненного интервала QT
- Судороги в анамнезе, кроме детских фебрильных судорог.
- В анамнезе клинически значимая черепно-мозговая травма, в том числе закрытая черепно-мозговая травма с потерей сознания, то есть, по мнению следователя, вероятное нарушение функции центральной нервной системы.
- История клинически значимой симптоматической ортостатической гипотензии (т. е. постурального обморока).
- История узкоугольной глаукомы.
- Рак в анамнезе в течение 2 лет до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (день -1), за исключением неметастатического базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака кожи.
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии или улучшения когнитивных функций (например, метилфенидат, атомоксетин, модафинил, гинкго билоба и гуперзин А) в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (День -1).
- Регулярное употребление (например, больше дней, чем нет) чрезмерного количества ксантинсодержащих напитков (например, более пяти чашек кофе или эквивалента в день) в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (День -1).
- Скрининг мочи на наркотики (UDS) дал положительный результат на наркотик, за исключением каннабиса в странах, где он легально доступен (см. Таблицу 3 для списка наркотиков). Там, где это разрешено законом, предварительное употребление каннабиса разрешено при условии, что пациент соглашается воздерживаться от курения или употребления каннабиса или продуктов каннабиса во время исследования.
- Использование мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампина, рифабутина, фенитоина, карбамазепина или фенобарбитала) в течение 2 недель до исходного уровня (День-1).
- Текущий диагноз или история психотического расстройства, БДР с психотическими чертами, маниакальный или гипоманиакальный эпизод биполярного или родственного расстройства.
- Текущий диагноз: тревожное расстройство (если первичное), посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (если первичное), умственная отсталость (диагностический код DSM-5 319), пограничное расстройство личности, антисоциальное расстройство личности, истерическое расстройство личности или нарциссическая личность расстройство в соответствии с критериями DSM-5 или любое другое психиатрическое или неврологическое расстройство или симптом, обусловленный общим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может представлять чрезмерный риск для пациента или поставить под угрозу исследование.
- Госпитализирован или выписан из психиатрического отделения в течение 8 недель до визита для скрининга и запланированной госпитализации по поводу любого состояния (состояний) во время исследования.
- Умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или другое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (кроме никотина или кофеина), в течение 6 месяцев до скрининга в соответствии с критериями DSM-5.
Значительный риск суицида определяется:
- Острые суицидальные наклонности, о чем свидетельствует ответ «да» на вопрос 5 («В прошлом году») в C-SSRS, указывающий на активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением совершить самоубийство, при скрининге или на исходном уровне (день -1); или
- История суицидального поведения, на что указывает ответ «да» в разделе «Суицидальное поведение» C-SSRS («В прошлом году») или
- Оценка ≥ 5 по пункту 10 (суицидальные мысли) MADRS при скрининге или исходном уровне (День -1); или
- Пытался покончить жизнь самоубийством в течение 6 месяцев до первичного скринингового визита.
- Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
- Получил переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 4 месяцев до тестирования PGx при скрининге.
- В настоящее время работает у спонсора или в центре клинических испытаний, участвующем в этом исследовании, или является ближайшим родственником сотрудника спонсора или сотрудника в участвующем центре клинических испытаний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Liafensine 1mg
Пациентов с TRD лечили лиафенсином 1 мг QD в течение 6 недель.
|
Лиафенсин
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Liafensine 2mg
Пациенты с TRD лечили лиафенсином 2 мг QD в течение 6 недель.
|
Лиафенсин
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты с TRD получали плацебо 1 мг QD в течение 6 недель.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в Монтгомери Асбергская оценок депрессии (MADRS) Общий балл от исходного уровня до 42-го дня, у пациентов с DGM4-позитивными
Временное ограничение: Базовая линия до 42 года
|
Основной целью этого исследования было изменение общей оценки оценок депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) (диапазон = 0 60, с более высокими показателями, указывающими на более тяжелую депрессию) у пациентов с положительными DGM4, которых лечили лиафенсином по сравнению с плацебо.
|
Базовая линия до 42 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход с исходного уровня на 42-й день в клинической глобальной шкале впечатлений и оценок (CGI-S) у пациентов с положительными DGM4
Временное ограничение: Базовая линия до 42 года
|
Вторичной конечной точкой было изменение с исходного уровня на 42-й день в клинической глобальной шкале и по шкале CGI-S (диапазон = 1-7, причем более высокие оценки указывают на большие заболевания) у пациентов с положительными DGM4.
|
Базовая линия до 42 года
|
|
Клиническая глобальная шкала улучшения впечатлений (CGI-I) (диапазон = 1-7, с более высокой оценкой, указывающей на ухудшение), была оценена у пациентов с положительными DGM4.
Временное ограничение: 42 дня
|
Чтобы оценить клиническую глобальную шкалу улучшения впечатлений (CGI I) (диапазон = 1-7, с более высокой оценкой, указывающей на ухудшение) на 42-й день у пациентов с положительными DGM4 с TRD, получавшим лиафенсин против плацебо.
|
42 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DB104-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .