Un estudio de eficacia y seguridad de liafensina guiado por biomarcadores, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con depresión resistente al tratamiento (ENLIGHTEN)
30 de abril de 2025 actualizado por: Denovo Biopharma LLC
Este estudio se llevará a cabo como un estudio de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Se inscribirán aproximadamente 180 sujetos con depresión resistente al tratamiento que cumplan con todos los criterios de elegibilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, Fase 2B para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la liafensina. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar 1: 1: 1 para recibir liafensina 1 mg QD, liafensina 2 mg QD o placebo QD. Los principales objetivos de este estudio son los siguientes:
Objetivo de eficacia primaria: demostrar que la liafensina era superior al placebo en pacientes con DGM4 positivos con TRD según lo evaluado por el cambio en la puntuación total de MADRS desde la línea de base hasta el día 42 de tratamiento doble ciego
Objetivo de eficacia secundaria clave: evaluar el cambio desde el inicio hasta el día 42 en pacientes positivos de DGM4 con TRD tratado con liafensina frente a placebo en la escala clínica de impresión global (CGI S) (CGI S)
Otro objetivo de eficacia secundaria: evaluar la escala clínica de improvisación de impresión global (CGI I) en el día 42 en pacientes positivos con DGM4 con TRD tratado con liafensina vs placebo
Objetivo de seguridad: comparar la seguridad y la tolerabilidad de la liafensina frente al placebo en todos los pacientes aleatorizados con TRD que recibieron al menos una dosis de medicamento de estudio durante el tratamiento con doble ciego.
Las evaluaciones psiquiátricas fueron realizadas por un psiquiatra o miembro clínico capacitado y certificado. Las evaluaciones neurológicas fueron realizadas por un clínico experimentado. Los pacientes que cumplieron la ley de HY, definidos como ALT o AST ≥ 3 × ULN y TBL ≥ 2 × ULN, en ausencia de un aumento significativo en ALP y en ausencia de un diagnóstico alternativo que explicara el aumento de la bilirrubina total, se suspendieron, con el seguimiento médico como apropiado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
197
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC
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Ontario
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Markham, Ontario, Canadá, L3R 1A3
- AMNDX Inc.
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B1M4
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- CAMH-Russell Street Site 250 College Street
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Alea Research
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- Collaborative Neuroschience Research, LLC
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Behavioral Research Specialists, LLC
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Lafayette, California, Estados Unidos, 94549
- Sunwise Clinical Research, LLC.
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- Excell Research
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Redlands, California, Estados Unidos, 92374
- Anderson Clinical Reseach
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Schuster Medical Research Institute
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Pacific Clinical Research Management Group
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Clinical Research Of Brandon, LLC
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Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34613
- Access research Institute
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33121
- The Medicine Medical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
- Nuovida Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
- SG Research, LLC
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34105
- Aqualane Clinical Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- CenExel Atlanta Center for Medical Research
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Psych Atlanta, Pc
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Illinois
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Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
- Revive Research Institute, Inc
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
- CBH Health LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02131
- Boston Clinical Trials & Medical Research
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Michigan
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Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48302
- NeuroBehavioral Medicine Group
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68526
- Alivation Research, LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Altea Research Institute, Las Vegas
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- Hassman Research Institute
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Global Medical Institutes, LLC
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08510
- Global Medical Institutes, LLC
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Bio Behavior Health
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- IMA Clinical Research
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New York
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Glen Oaks, New York, Estados Unidos, 11004
- Zucker Hillside Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Department of Psychiatry
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18104
- Lehigh Center for Clinical Research, LLC
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Moosic, Pennsylvania, Estados Unidos, 18507
- Global Medical Institutes, LLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
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DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
- Insite clinical research
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76014
- North Texas Clinical Trials
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- University of Texas Medical School at Houston
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Core Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcione un consentimiento informado firmado que incluya pruebas farmacogenómicas (PGx).
- Tener un diagnóstico de MDD sin características psicóticas, de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5), basado en la evaluación clínica y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
Tener un historial de TRD en los últimos 5 años según lo documentado por el Cuestionario de Respuesta al Tratamiento Antidepresivo (ATRQ) del Hospital General de Massachusetts (MGH) (versión de 5 años). Es decir, en los últimos 5 años, los participantes del estudio deben haber tenido una respuesta inadecuada clínicamente significativa (mejoría estimada < 50 % por consenso del investigador/paciente y documentada por el investigador) a al menos dos ciclos de tratamiento con regímenes antidepresivos. Estos deben incluir al menos dos clases diferentes de tratamiento farmacológico* y haber sido administrados a las dosis terapéuticas aceptadas durante una duración adecuada (al menos 6 semanas). Uno de estos fracasos del tratamiento debe haber ocurrido dentro del episodio actual.
*Nota: El tratamiento no farmacológico (p. ej., terapia conductual cognitiva, terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal repetitiva, estimulación del nervio vago, acupuntura) no se cuenta como régimen de tratamiento.
- Para ser elegible, los pacientes deben tener resultados de genotipo DGM4 obtenidos del laboratorio de enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) designado, y todos los pacientes DGM4 positivos elegibles y aproximadamente el 20% de los pacientes DGM4 negativos serán incluidos aleatoriamente por un sistema IRT para lograr la proporción de aleatorización apropiada de pacientes DGM4 positivos frente a negativos.
Limitaciones de la concepción del embarazo
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente o, si están en edad fértil y la pareja no está vasectomizada (6 meses como mínimo), deben aceptar usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) hasta el menos 60 días después de la última administración del fármaco del estudio. Si solo se utiliza el método de barrera, se debe emplear una doble barrera. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥ 24 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas que se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la administración del fármaco del estudio.
- Los pacientes varones deben ser biológicamente incapaces de tener hijos (p. ej., vasectomizados) o deben aceptar usar los métodos anticonceptivos anteriores para ellos y su pareja desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última administración del estudio. droga.
- Ser fluido en el idioma local.
- Hombre o mujer de 18 a 70 años, inclusive, en el momento de la inscripción.
- Tener una puntuación total de HAMD-17 ≥ 21 en la selección.
- Estar dispuesto a suspender el uso de medicamentos antidepresivos (incluidos los medicamentos de venta libre para tratar la depresión [p. ej., hierba de San Juan]) al menos 5 vidas medias (o al menos 1 semana para medicamentos a base de hierbas u otros medicamentos de venta libre) para la depresión) antes de la línea de base (Día -1). Para fluoxetina, se requiere un período de lavado de al menos 3 semanas para ≤ 20 mg/día y al menos 4 semanas para > 20 mg/día.
Criterio de exclusión:
- Participación previa en un estudio con liafensina
- Usó cualquier producto, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 6 meses o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la línea de base (Día -1).
- Un resultado positivo de la prueba de embarazo o actualmente amamantando.
- Enfermedad clínicamente significativa (incluida infección crónica, persistente o aguda), procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y el inicio (Día 1) según lo determine el investigador.
- Antecedentes o presencia de anomalías hepáticas, renales, gastrointestinales, cardiovasculares, endocrinas, respiratorias, inmunológicas, hematológicas, dermatológicas o neurológicas clínicamente significativas, o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, represente un riesgo potencial para la seguridad del paciente. participación en el estudio, o afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de liafensina.
- Presencia de hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, hepatitis C no tratada, hepatitis B activa o cualquier otra enfermedad hepática no controlada o inestable según la guía local.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada según las directrices locales.
- Función tiroidea anormal no controlada de acuerdo con la orientación local.
- Una o más evaluaciones de laboratorio clínico están fuera del rango de referencia, en la selección, que son, en opinión del investigador, de riesgo potencial para la seguridad del paciente.
Tiene en la visita de selección:
- Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Bilirrubina total (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) en la selección, a menos que haya una hiperbilirrubinemia indirecta explicada, por ejemplo, síndrome de Gilbert.
- Fosfatasa alcalina (ALP) > 1,5 veces el LSN en la selección. Nota: Las pruebas de laboratorio se pueden repetir para ver si los valores vuelven al rango normal, pero cualquier anormalidad de laboratorio debe resolverse en la visita inicial (Día -1).
- Anomalía clínicamente significativa de los signos vitales en la selección. Esto incluye, entre otros, lo siguiente, en decúbito supino (después de al menos 5 min de descanso) y de pie (después de 1 min y 3 min de pie): presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg; presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg; o frecuencia cardíaca < 50 o > 90 latidos por minuto. Si la presión arterial inicial es ≥ 140/90 mmHg, se debe utilizar el valor más bajo de hasta 3 intentos adicionales, que tampoco debe ser ≥ 140/90 mmHg. Se excluirán los pacientes con hipotensión ortostática sintomática, a criterio del investigador.
- Medición del intervalo QT corregido según la regla de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres durante el descanso controlado en la selección o antecedentes de síndrome de QT largo.
ECG que contengan cualquiera de las siguientes lecturas:
- Bloqueo de rama izquierda
- Bloqueo de rama derecha con duración de QRS > 140 ms
- Defecto de conducción intraventricular con QRS de duración > 140 ms
- Síndrome de QT largo
- Antecedentes de convulsiones, distintas de las convulsiones febriles infantiles.
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo, incluido traumatismo craneoencefálico cerrado con pérdida del conocimiento, es decir, en opinión del investigador, que probablemente afecte la función del sistema nervioso central.
- Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática clínicamente significativa (es decir, síncope postural).
- Historia del glaucoma de ángulo estrecho.
- Antecedentes de cáncer en los 2 años anteriores a la selección o entre la selección y el valor inicial (Día -1), excepto en el caso de carcinoma de piel de células escamosas o basales no metastásico.
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), narcolepsia o mejora cognitiva (p. ej., metilfenidato, atomoxetina, modafinilo, ginkgo biloba y huperzina A) dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y el inicio (Día -1).
- Consumo regular (p. ej., la mayoría de los días) de cantidades excesivas de bebidas que contienen xantina (p. ej., más de cinco tazas de café o el equivalente por día) dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y el inicio (Día -1).
- Prueba de drogas en orina (UDS) positiva para una droga de abuso, con la excepción de cannabis en países donde está legalmente disponible (consulte la Tabla 3 para ver la lista de drogas de abuso). Cuando sea legal, se permite el uso previo de cannabis siempre que el paciente acepte abstenerse de fumar o ingerir cannabis o productos de cannabis durante el estudio.
- Uso de inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina o fenobarbital) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio (Día 1).
- Diagnóstico actual o antecedentes de un trastorno psicótico, MDD con características psicóticas, episodio maníaco o hipomaníaco de trastorno bipolar o relacionado.
- Diagnóstico actual de trastorno de ansiedad (si es primario), trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo compulsivo (si es primario), discapacidad intelectual (código de diagnóstico DSM-5 319), trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o personalidad narcisista trastorno según los criterios del DSM-5, o cualquier otro trastorno o síntoma psiquiátrico o neurológico debido a una condición médica general que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo indebido para el paciente o comprometer el estudio.
- Hospitalizado o dado de alta de la sala psiquiátrica dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección y hospitalización planificada por cualquier afección durante el estudio.
- Trastorno por consumo de alcohol moderado o grave u otro trastorno por consumo de sustancias (excepto nicotina o cafeína), en los 6 meses anteriores a la selección, según los criterios del DSM-5.
Riesgo significativo de suicidio determinado por:
- Tendencia suicida aguda como se evidencia al responder "sí" a la Pregunta 5 ("En el último año") en el C-SSRS, lo que indica ideación suicida activa con plan específico e intención de suicidio, en la selección o al inicio (Día -1); o
- Historial de comportamiento suicida indicado por una respuesta "sí" en la sección Comportamiento suicida de la C-SSRS ("En el último año") o
- Una puntuación ≥ 5 en el ítem 10 (pensamientos suicidas) de la MADRS en la selección o al inicio (Día -1); o
- Ha intentado suicidarse dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección inicial.
- Trasplante alogénico previo de médula ósea.
- Recibió una transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 4 meses anteriores a la prueba PGx en la selección.
- Empleado actualmente por el patrocinador o por un sitio de ensayo clínico que participa en este estudio, o un familiar de primer grado de un empleado del patrocinador o de un empleado en un sitio de ensayo clínico participante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Liafensina 1 mg
Los pacientes con TRD fueron tratados con liafensina 1 mg QD durante 6 semanas.
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Liafensina
Otros nombres:
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Experimental: Liafensina 2mg
Los pacientes con TRD fueron tratados con liafensina 2 mg QD durante 6 semanas.
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Liafensina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes con TRD fueron tratados con placebo 1 mg QD durante 6 semanas.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la Escala de calificación de depresión de Montgomery Åsberg (MADRS) Puntuación total desde el inicio hasta el día 42, en pacientes positivos para DGM4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
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El objetivo principal de este estudio fue el cambio de puntaje total de la Escala Total de Calificación de Depresión de Montgomery Åsberg (MADRS) (rango = 0 60, con puntajes más altos que indican una depresión más grave) en pacientes positivos para DGM4 que fueron tratados con liafensina versus placebo.
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Línea de base hasta el día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta el día 42 en la puntuación clínica de la Escala de Impresión-Severidad Global Clínica (CGI-S) en pacientes con DGM4 positivos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 42
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El punto final secundario fue el cambio desde el inicio hasta el día 42 en la puntuación CGI-S de la escala de impresión global clínica (rango = 1-7, con puntajes más altos que indican una mayor enfermedad) en pacientes con DGM4 positivos.
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Línea de base hasta el día 42
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La escala clínica de impresión de impresión global (CGI-I) (rango = 1-7, con una puntuación más alta que indica empeoramiento) se evaluó en pacientes positivos de DGM4
Periodo de tiempo: 42 días
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Evaluar la escala clínica de improvisación de impresión global (CGI I) (rango = 1-7, con una puntuación más alta que indica un empeoramiento) en el día 42 en pacientes positivos para DGM4 con TRD tratado con liafensina frente a placebo
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42 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
5 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DB104-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .