Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En biomarkørveiledet, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert effekt- og sikkerhetsstudie av Liafensine hos pasienter med behandlingsresistent depresjon (ENLIGHTEN)

30. april 2025 oppdatert av: Denovo Biopharma LLC
Denne studien vil bli utført som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase 2b-studie. Omtrent 180 personer med behandlingsresistent depresjon som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, dobbel blind, placebokontrollert fase 2B-studie for å vurdere effektivitet, sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk av liafensin. Kvalifiserte pasienter ble randomisert 1: 1: 1 for å motta liafensin 1 mg QD, liafensin 2 mg QD eller placebo QD. Hovedmålene med denne studien er som følger:

Primært effektivitetsmål: Å demonstrere at liafensin var overlegen placebo hos DGM4 -positive pasienter med TRD som vurdert av endringen i MADRS total score fra baseline til dag 42 av dobbel blind behandling

Nøkkel sekundær effektivitetsmål: Å evaluere endringen fra baseline til dag 42 hos DGM4-positive pasienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo på den kliniske globale inntrykkssverdighetsskalaen (CGI S)

Annet sekundær effektivitetsmål: Å evaluere den kliniske globale inntrykksforbedringsskalaen (CGI I) på dag 42 i DGM4-positive pasienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo

Sikkerhetsmål: Å sammenligne sikkerhet og toleranse av liafensin vs placebo hos alle randomiserte pasienter med TRD som fikk minst en dose studiemedisin under dobbel blind behandling

Psykiatriske vurderinger ble utført av en psykiater eller trent og sertifisert klinisk medarbeider. Nevrologiske vurderinger ble utført av en erfaren kliniker. Pasienter som oppfylte HYs lov, definert som ALT eller AST ≥ 3 × ULN og TBL ≥ 2 × ULN, i fravær av betydelig økning i ALP og i fravær av en alternativ diagnose som forklarte økningen i total bilirubin, ble avbrutt, med medisinsk oppfølging som passende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
        • OCT Research ULC
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L3R 1A3
        • AMNDX Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1M4
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • CAMH-Russell Street Site 250 College Street
  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Alea Research
    • California
      • Garden Grove, California, Forente stater, 92845
        • Collaborative Neuroschience Research, LLC
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • Behavioral Research Specialists, LLC
      • Lafayette, California, Forente stater, 94549
        • Sunwise Clinical Research, LLC.
      • Oceanside, California, Forente stater, 92056
        • Excell Research
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • Anderson Clinical Reseach
      • Sherman Oaks, California, Forente stater, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Pacific Clinical Research Management Group
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Clinical Research Of Brandon, LLC
      • Brooksville, Florida, Forente stater, 34613
        • Access research Institute
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33121
        • The Medicine Medical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33145
        • Nuovida Research Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33145
        • SG Research, LLC
      • Naples, Florida, Forente stater, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
        • CenExel Atlanta Center for Medical Research
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Psych Atlanta, Pc
    • Illinois
      • Elgin, Illinois, Forente stater, 60123
        • Revive Research Institute, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21208
        • Pharmasite Research, Inc.
      • Gaithersburg, Maryland, Forente stater, 20877
        • CBH Health LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02131
        • Boston Clinical Trials & Medical Research
    • Michigan
      • Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48302
        • NeuroBehavioral Medicine Group
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68526
        • Alivation Research, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • Altea Research Institute, Las Vegas
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Forente stater, 08053
        • Hassman Research Institute
      • Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Princeton, New Jersey, Forente stater, 08510
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • Bio Behavior Health
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • IMA Clinical Research
    • New York
      • Glen Oaks, New York, Forente stater, 11004
        • Zucker Hillside Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Department of Psychiatry
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18104
        • Lehigh Center for Clinical Research, LLC
      • Moosic, Pennsylvania, Forente stater, 18507
        • Global Medical Institutes, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • FutureSearch Trials of Dallas
      • DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
        • Insite clinical research
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76014
        • North Texas Clinical Trials
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Core Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi signert informert samtykke som inkluderer farmakogenomisk (PGx) testing.
  2. Ha en diagnose av MDD uten psykotiske egenskaper, i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), basert på klinisk vurdering og bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

  3. Har en historie med TRD i løpet av de siste 5 årene som dokumentert av Massachusetts General Hospital (MGH) Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) (5-års versjon). Det vil si at i løpet av de siste 5 årene må studiedeltakerne ha hatt en klinisk meningsfull utilstrekkelig respons (estimert < 50 % forbedring per konsensus hos etterforsker/pasient og dokumentert av etterforsker) på minst to behandlingskurer med antidepressiva. Disse må involvere minst to forskjellige farmakologiske behandlingsklasser* og ha blitt gitt i aksepterte terapeutiske doser i tilstrekkelig varighet (minst 6 uker). En av disse behandlingssviktene må ha skjedd innenfor den aktuelle episoden.

    *Merk: Ikke-farmakologisk behandling (f.eks. kognitiv atferdsterapi, elektrokonvulsiv terapi, repeterende transkraniell magnetisk stimulering, vagusnervestimulering, akupunktur) regnes ikke som behandlingsregime.

  4. For å være kvalifisert, må pasienter ha DGM4-genotyperesultater hentet fra det utpekte Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratoriet, og alle kvalifiserte DGM4-positive pasienter og omtrent 20 % DGM4-negative pasienter vil bli tilfeldig inkludert av et IRT-system for å oppnå passende randomiseringsforhold for DGM4-positive vs negative pasienter.

  5. Begrensninger for graviditetsunnfangelse

    • Kvinnelige pasienter må være postmenopausale eller kirurgisk sterile, eller hvis de er i fertil alder og partneren ikke er vasektomisert (minimum 6 måneder), må de godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF) til kl. minst 60 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Dersom kun barrieremetoden benyttes, må det benyttes dobbel barriere. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥ 24 måneder med spontan amenoré. Kirurgisk sterile kvinner er definert som de som har hatt en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering. Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før administrasjon av studiemedikamentet.
    • Mannlige pasienter må være biologisk ute av stand til å få barn (f.eks. vasektomisert) eller må godta å bruke de ovennevnte prevensjonsformene for seg selv og sin partner fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 120 dager etter siste administrering av studien legemiddel.
  6. Vær flytende i det lokale språket.
  7. Mann eller kvinne i alderen 18 til 70, inkludert, ved påmelding.
  8. Ha en HAMD-17 totalscore ≥ 21 ved screening.
  9. Vær villig til å avbryte bruken av antidepressiva (inkludert reseptfrie medisiner for å behandle depresjon [f.eks. johannesurt]) minst 5 halveringstider (eller minst 1 uke for urtemedisiner eller andre reseptfrie medisiner) for depresjon) før baseline (dag -1). For fluoksetin kreves en utvaskingsperiode på minst 3 uker for ≤ 20 mg/dag og minst 4 uker for > 20 mg/dag.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere deltagelse i studie med liafensine
  2. Brukte et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, enhet eller biologisk stoff innen 6 måneder eller fem halveringstider (det som er lengst) før baseline (dag -1).
  3. Et positivt graviditetstestresultat eller for øyeblikket amming.
  4. Klinisk signifikant sykdom (inkludert kronisk, vedvarende eller akutt infeksjon), medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline (dag 1) som bestemt av etterforskeren.
  5. En historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller nevrologisk abnormitet, eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening representerer en potensiell risiko for pasientens sikkerhet, full deltakelse i studien, eller påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av liafensin.
  6. Tilstedeværelse av autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, ubehandlet hepatitt C, aktiv hepatitt B eller annen ukontrollert eller ustabil leversykdom i henhold til lokale retningslinjer.
  7. Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon i henhold til lokale retningslinjer.
  8. Ukontrollert unormal skjoldbruskkjertelfunksjon i henhold til lokale retningslinjer.
  9. En eller flere kliniske laboratorieevalueringer ligger utenfor referanseområdet, ved screening, som er etter utforskerens mening, av potensiell risiko for pasientens sikkerhet.

  10. Har på visningsbesøket:

    • Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
    • Total bilirubin (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) ved screening, med mindre det er en forklart indirekte hyperbilirubinemi, f.eks. Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5x ULN ved screening. Merk: Laboratorietester kan gjentas for å se om verdiene går tilbake til normalområdet, men enhver slik laboratorieavvik må løses ved baseline-besøket (dag -1).
  11. Klinisk signifikant vitale tegnavvik ved screening. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende, i liggende (etter minst 5 min hvile) og stående (etter 1 min og 3 min stående): systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg; diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg; eller hjertefrekvens < 50 eller > 90 slag per minutt. Hvis startblodtrykket er ≥ 140/90 mmHg, bør den laveste verdien fra opptil 3 ekstra forsøk, som heller ikke må være ≥ 140/90 mmHg, brukes. Pasienter med symptomatisk ortostatisk hypotensjon, etter utrederens skjønn, vil bli ekskludert.
  12. Korrigert QT-intervallmåling i henhold til Fridericia-regelen (QTcF) > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner under kontrollert hvile ved screening, eller historie med lang QT-syndrom.

  13. EKG som inneholder noen av følgende avlesninger:

    • Venstre grenblokk
    • Høyre grenblokk med QRS-varighet > 140 ms
    • Intraventrikulær ledningsfeil med QRS-varighet > 140 ms
    • Langt QT-syndrom
  14. Anamnese med anfall, annet enn feberkramper i barndommen.
  15. Anamnese med klinisk signifikant hodetraume, inkludert lukket hodeskade med tap av bevissthet, det vil si, etter utrederens oppfatning, sannsynligvis påvirke sentralnervesystemets funksjon.
  16. Anamnese med klinisk signifikant symptomatisk ortostatisk hypotensjon (dvs. postural synkope).
  17. Historie om trangvinklet glaukom.
  18. Anamnese med kreft innen 2 år før screening eller mellom screening og baseline (dag -1), bortsett fra ikke-metastatisk basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden.
  19. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), narkolepsi eller kognitiv forbedring (f.eks. metylfenidat, atomoksetin, modafinil, ginkgo biloba og huperzin A) innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline (dag -1).
  20. Regelmessig inntak av (f.eks. flere dager enn ikke) store mengder xantinholdige drikker (f.eks. mer enn fem kopper kaffe eller tilsvarende per dag) innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline (dag -1).
  21. Urin drug screen (UDS) positiv for et misbruksstoff, med unntak av cannabis i land der det er lovlig tilgjengelig (se tabell 3 for liste over misbruksstoffer). Der det er lovlig, er tidligere bruk av cannabis tillatt forutsatt at pasienten godtar å avstå fra å røyke eller innta cannabis eller cannabisprodukter under studien.
  22. Bruk av potente induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) innen 2 uker før baseline (dag-1).
  23. Nåværende diagnose eller historie med en psykotisk lidelse, MDD med psykotiske trekk, manisk eller hypoman episode av bipolare eller relaterte lidelser.
  24. Nåværende diagnose av angstlidelse (hvis primær), posttraumatisk stresslidelse, tvangslidelse (hvis primær), intellektuell funksjonshemming (DSM-5 diagnosekode 319), borderline personlighetsforstyrrelse, antisosial personlighetsforstyrrelse, histrionisk personlighetsforstyrrelse eller narsissistisk personlighet lidelse i henhold til DSM-5-kriteriene, eller enhver annen psykiatrisk eller nevrologisk lidelse eller symptom på grunn av en generell medisinsk tilstand, som etter utforskerens vurdering kan utgjøre unødig risiko for pasienten eller kompromittere studien.
  25. Innlagt eller utskrevet fra psykiatrisk avdeling innen 8 uker før screeningbesøket og planlagt sykehusinnleggelse for enhver tilstand(er) under studien.
  26. Moderat eller alvorlig alkoholbruksforstyrrelse eller annen rusforstyrrelse (unntatt nikotin eller koffein), innen 6 måneder før screening, i henhold til DSM-5-kriteriene.

  27. Betydelig risiko for selvmord bestemt av:

    1. Akutt suicidalitet som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 5 ("I det siste året") på C-SSRS, som indikerer aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt for selvmord, ved screening eller baseline (dag -1); eller
    2. Historie om selvmordsatferd som indikert av et "ja"-svar på selvmordsatferd-delen av C-SSRS ("I det siste året") eller
    3. En score ≥ 5 på punkt 10 (selvmordstanker) av MADRS ved screening eller baseline (dag -1); eller
    4. Har forsøkt selvmord innen 6 måneder før det første screeningbesøket.
  28. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  29. Mottok ikke-leukocytt-depletert fullblodtransfusjon innen 4 måneder før PGx-testing ved screening.
  30. For tiden ansatt av sponsoren eller av et klinisk utprøvingssted som deltar i denne studien, eller en førstegradsslektning til en ansatt hos sponsoren eller av en ansatt ved et deltakende klinisk utprøvingssted.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liafensin 1 mg
Pasienter med TRD ble behandlet med liafensin 1 mg QD i 6 uker.
Legemiddel: Liafensine
Liafensine
Andre navn:
  • DB104
Eksperimentell: Liafensin 2 mg
Pasienter med TRD ble behandlet med liafensin 2 mg QD i 6 uker.
Legemiddel: Liafensine
Liafensine
Andre navn:
  • DB104
Placebo komparator: Placebo
Pasienter med TRD ble behandlet med placebo 1 mg QD i 6 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score fra baseline til dag 42, hos DGM4-positive pasienter
Tidsramme: Baseline to Day 42
Det primære målet med denne studien var endring av Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score (rekkevidde = 0 60, med høyere score som indikerte mer alvorlig depresjon) hos DGM4 -positive pasienter som ble behandlet med liinfensin kontra placebo.
Baseline to Day 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 42 i klinisk global inntrykkssverdighetsskala (CGI-S) poengsum hos DGM4-positive pasienter
Tidsramme: Baseline to Day 42
Det sekundære endepunktet var endringen fra baseline til dag 42 i klinisk global inntrykkssverdighetsskala CGI-S-poengsum (rekkevidde = 1-7, med høyere score som indikerte større sykdom) hos DGM4-positive pasienter.
Baseline to Day 42
Den kliniske globale inntrykksforbedringsskalaen (CGI-I) (rekkevidde = 1-7, med høyere poengsum som indikerer forverring) ble vurdert hos DGM4-positive pasienter
Tidsramme: 42 dager
For å evaluere den kliniske globale inntrykksforbedringsskalaen (CGI I) (rekkevidde = 1-7, med høyere poengsum som indikerer forverring) på dag 42 hos DGM4-positive pasienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo
42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB104-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere