Biomarkerem řízená, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti liafensinu u pacientů s depresí rezistentní na léčbu (ENLIGHTEN)
30. dubna 2025 aktualizováno: Denovo Biopharma LLC
Tato studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2b.
Zapsáno bude přibližně 180 subjektů s depresí rezistentní na léčbu, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, dvojitá slepá studie s placebem kontrolovanou fází 2B, aby se posoudila účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku liafensinu. Způsobilí pacienti byli randomizováni 1: 1: 1 pro přijetí liafensinu 1 mg QD, liafensine 2 mg QD nebo placebo qd. Hlavní cíle této studie jsou následující:
Primární cíl účinnosti: Prokázat, že liafensin byl lepší než placebo u pacientů s DGM4 s TRD, jak bylo hodnoceno změnou celkového skóre MADRS z výchozího dne do 42 s dvojitým slepým léčbou
Klíčový cíl sekundární účinnosti: Vyhodnotit změnu z výchozí hodnoty na den 42 u pacientů s DGM4 s TRD léčeným liafensinem vs placebem na klinické globálním měřítku dojem (CGI)
Další cíl sekundární účinnosti: Vyhodnocení stupnice klinického globálního dojmu-zlepšování (CGI I) v den 42 u DGM4 pozitivních pacientů s TRD léčeným liafensinem vs placebem
Bezpečnostní cíl: Porovnat bezpečnost a snášenlivost liafensinu vs placebo u všech randomizovaných pacientů s TRD, kteří během léčby s dvojitým slepým lékem dostali alespoň jednu dávku studijního léčiva
Psychiatrická hodnocení byla provedena psychiatrem nebo vyškoleným a certifikovaným zaměstnancem klinického pracovníka. Neurologická hodnocení byla provedena zkušeným lékařem. Pacienti, kteří splnili zákon HY, definovaní jako ALT nebo AST ≥ 3 × ULN a TBL ≥ 2 × Uln, v nepřítomnosti významného zvýšení ALP a v nepřítomnosti alternativní diagnózy, která vysvětlila zvýšení celkového bilirubinu, byly přerušeny, s lékařským sledováním podle potřeby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
197
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3R 1A3
- AMNDX Inc.
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1M4
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- CAMH-Russell Street Site 250 College Street
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Alea Research
-
-
California
-
Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
- Collaborative Neuroschience Research, LLC
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Behavioral Research Specialists, LLC
-
Lafayette, California, Spojené státy, 94549
- Sunwise Clinical Research, LLC.
-
Oceanside, California, Spojené státy, 92056
- Excell Research
-
Redlands, California, Spojené státy, 92374
- Anderson Clinical Reseach
-
Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
- Schuster Medical Research Institute
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Pacific Clinical Research Management Group
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Clinical Research of Brandon, LLC
-
Brooksville, Florida, Spojené státy, 34613
- Access Research Institute
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33121
- The Medicine Medical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33145
- Nuovida Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33145
- SG Research, LLC
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34105
- Aqualane Clinical Research
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30331
- CenExel Atlanta Center for Medical Research
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Psych Atlanta, Pc
-
-
Illinois
-
Elgin, Illinois, Spojené státy, 60123
- Revive Research Institute, Inc
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
-
Gaithersburg, Maryland, Spojené státy, 20877
- CBH Health LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02131
- Boston Clinical Trials & Medical Research
-
-
Michigan
-
Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48302
- Neurobehavioral Medicine Group
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68526
- Alivation Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
- Altea Research Institute, Las Vegas
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
- Hassman Research Institute
-
Princeton, New Jersey, Spojené státy, 08540
- Global Medical Institutes, LLC
-
Princeton, New Jersey, Spojené státy, 08510
- Global Medical Institutes, LLC
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- Bio Behavior Health
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- IMA Clinical Research
-
-
New York
-
Glen Oaks, New York, Spojené státy, 11004
- Zucker Hillside Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Department of Psychiatry
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18104
- Lehigh Center for Clinical Research, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, Spojené státy, 18507
- Global Medical Institutes, LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
-
DeSoto, Texas, Spojené státy, 75115
- InSite Clinical Research
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76014
- North Texas Clinical Trials
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98201
- Core Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje farmakogenomické (PGx) testování.
- Mějte diagnózu MDD bez psychotických rysů podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), na základě klinického hodnocení a potvrzeného Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
Mít historii TRD za posledních 5 let, jak je zdokumentováno Dotazníkem odpovědi na léčbu antidepresívy (ATRQ) Massachusetts General Hospital (MGH) (5letá verze). To znamená, že účastníci studie za posledních 5 let museli mít klinicky významnou neadekvátní odpověď (odhadované < 50% zlepšení na zkoušejícího/pacienta a zdokumentované zkoušejícím) na alespoň dva léčebné cykly s antidepresivními režimy. Ty musí zahrnovat alespoň dvě různé třídy farmakologické léčby* a byly podávány v přijatelných terapeutických dávkách po přiměřenou dobu (nejméně 6 týdnů). K jednomu z těchto selhání léčby muselo dojít během aktuální epizody.
*Poznámka: Nefarmakologická léčba (např. kognitivně behaviorální terapie, elektrokonvulzivní terapie, opakovaná transkraniální magnetická stimulace, stimulace vagusového nervu, akupunktura) se nezapočítává do léčebného režimu.
- Aby byli pacienti způsobilí, musí mít výsledky genotypu DGM4 získané z určené laboratoře Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) a všichni způsobilí pacienti s pozitivním DGM4 a přibližně 20 % pacientů s negativním DGM4 budou náhodně zahrnuti systémem IRT, aby bylo dosaženo vhodný poměr randomizace DGM4-pozitivních vs. negativních pacientů.
Omezení početí těhotenství
- Pacientky musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo, pokud jsou ve fertilním věku a partner není vazektomizován (minimálně 6 měsíců), musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do alespoň 60 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud se použije pouze bariérová metoda, musí být použita dvojitá bariéra. Ženy po menopauze musely mít ≥ 24 měsíců spontánní amenoreu. Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním studovaného léku negativní výsledek těhotenského testu.
- Pacienti mužského pohlaví musí být biologicky neschopní mít děti (např. vasektomii) nebo musí souhlasit s použitím výše uvedených forem antikoncepce pro sebe a svého partnera od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu po dobu nejméně 120 dnů od posledního podání studie. lék.
- Mluvte plynně místním jazykem.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně v době zápisu.
- Mít celkové skóre HAMD-17 ≥ 21 při screeningu.
- Buďte ochotni přerušit užívání antidepresiv (včetně volně prodejných léků k léčbě deprese [např. třezalka tečkovaná]) alespoň na 5 poločasů (nebo alespoň 1 týden u rostlinných nebo jiných volně prodejných léků pro depresi) před výchozí hodnotou (den -1). U fluoxetinu je vyžadována vymývací perioda alespoň 3 týdny u ≤ 20 mg/den a alespoň 4 týdny u > 20 mg/den.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast ve studii s liafensinem
- Použil jakýkoli hodnocený léčivý přípravek, zařízení nebo biologickou látku během 6 měsíců nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou (den -1).
- Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo současné kojení.
- Klinicky významné onemocnění (včetně chronické, perzistující nebo akutní infekce), lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (1. den), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné jaterní, ledvinové, gastrointestinální, kardiovaskulární, endokrinní, respirační, imunologické, hematologické, dermatologické nebo neurologické abnormality nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího představuje potenciální riziko pro bezpečnost pacienta, plné účast ve studii nebo ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování liafensinu.
- Přítomnost autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, neléčené hepatitidy C, aktivní hepatitidy B nebo jakéhokoli jiného nekontrolovaného nebo nestabilního onemocnění jater podle místních doporučení.
- Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) podle místních pokynů.
- Nekontrolovaná abnormální funkce štítné žlázy podle místních pokynů.
- Jedno nebo více klinických laboratorních hodnocení je při screeningu mimo referenční rozsah, který podle názoru zkoušejícího představuje potenciální riziko pro bezpečnost pacienta.
Na promítací návštěvě má:
- Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
- Celkový bilirubin (TBL) > 2 mg/dl (34,2 μmol/l) při screeningu, pokud není vysvětlena nepřímá hyperbilirubinémie, např. Gilbertův syndrom.
- Alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5x ULN při screeningu. Poznámka: Laboratorní testy lze opakovat, aby se zjistilo, zda se hodnoty vrátí do normálního rozmezí, ale každá taková laboratorní abnormalita musí být vyřešena základní návštěvou (den -1).
- Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí při screeningu. To zahrnuje, ale není omezeno na následující, vleže na zádech (po alespoň 5 minutách odpočinku) a ve stoje (po 1 minutě a 3 minutách stání): systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg; diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg; nebo srdeční frekvence < 50 nebo > 90 tepů za minutu. Pokud je počáteční krevní tlak ≥ 140/90 mmHg, měla by být použita nejnižší hodnota z až 3 dalších pokusů, která rovněž nesmí být ≥ 140/90 mmHg. Pacienti se symptomatickou ortostatickou hypotenzí budou podle uvážení zkoušejícího vyloučeni.
- Korigované měření QT intervalu podle pravidla Fridericia (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy během kontrolovaného klidu při screeningu nebo anamnéza syndromu dlouhého QT.
EKG obsahující některý z následujících údajů:
- Blok levého svazku
- Blok pravého svazku s délkou QRS > 140 ms
- Porucha intraventrikulárního vedení s délkou QRS > 140 ms
- Syndrom dlouhého QT
- Anamnéza křečí, jiné než dětské febrilní křeče.
- Anamnéza klinicky významného poranění hlavy, včetně uzavřeného poranění hlavy se ztrátou vědomí, což je podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivňovat funkci centrálního nervového systému.
- Anamnéza klinicky významné symptomatické ortostatické hypotenze (tj. posturální synkopa).
- Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem.
- Karcinom v anamnéze během 2 let před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1), s výjimkou nemetastatického bazálního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), narkolepsii nebo zlepšení kognitivních funkcí (např. methylfenidát, atomoxetin, modafinil, ginkgo biloba a huperzin A) během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
- Pravidelná konzumace (např. více dní než ne) nadměrného množství nápojů obsahujících xantin (např. více než pět šálků kávy nebo ekvivalentu denně) během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
- Drogový screening v moči (UDS) pozitivní na zneužívanou drogu, s výjimkou konopí v zemích, kde je legálně dostupné (seznam zneužívaných drog viz tabulka 3). Tam, kde je to legální, je předchozí užívání konopí povoleno za předpokladu, že pacient během studie souhlasí s tím, že se zdrží kouření nebo požívání konopí nebo produktů z něj.
- Použití silných induktorů CYP3A4 (např. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) během 2 týdnů před výchozí hodnotou (1. den).
- Současná diagnóza nebo historie psychotické poruchy, MDD s psychotickými rysy, manická nebo hypomanická epizoda bipolárních nebo příbuzných poruch.
- Současná diagnóza úzkostné poruchy (pokud je primární), posttraumatické stresové poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy (pokud je primární), mentálního postižení (DSM-5 diagnostický kód 319), hraniční poruchy osobnosti, antisociální poruchy osobnosti, histriónské poruchy osobnosti nebo narcistické osobnosti porucha podle kritérií DSM-5 nebo jakákoli jiná psychiatrická nebo neurologická porucha nebo symptom způsobený obecným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího mohl představovat nepřiměřené riziko pro pacienta nebo ohrozit studii.
- Hospitalizováni nebo propuštěni z psychiatrického oddělení během 8 týdnů před screeningovou návštěvou a plánovaná hospitalizace pro jakýkoli stav (stavy) během studie.
- Středně těžká nebo závažná porucha související s užíváním alkoholu nebo jiná porucha související s užíváním návykových látek (kromě nikotinu nebo kofeinu) během 6 měsíců před screeningem podle kritérií DSM-5.
Významné riziko sebevraždy určené:
- Akutní sebevražda, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázku 5 („V minulém roce“) o C-SSRS, což naznačuje aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a úmyslem spáchat sebevraždu, při screeningu nebo na začátku (den -1); nebo
- Historie sebevražedného chování indikovaná odpovědí „ano“ v sekci Suicidal Behavior C-SSRS („V minulém roce“) nebo
- Skóre ≥ 5 na Položce 10 (sebevražedné myšlenky) MADRS při screeningu nebo výchozí hodnotě (den -1); nebo
- Pokusil se o sebevraždu během 6 měsíců před první screeningovou návštěvou.
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
- Obdrželi transfuzi plné krve bez leukocytů během 4 měsíců před testováním PGx při screeningu.
- V současné době zaměstnán zadavatelem nebo místem klinického hodnocení, které se účastní této studie, nebo příbuzným prvního stupně zaměstnance zadavatele nebo zaměstnance v místě účastnícího se klinického hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Liafensine 1mg
Pacienti s TRD byli léčeni liafensinem 1 mg QD po dobu 6 týdnů.
|
Liafensin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Liafensine 2mg
Pacienti s TRD byli léčeni liafensinem 2 mg QD po dobu 6 týdnů.
|
Liafensin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti s TRD byli léčeni placebem 1 mg QD po dobu 6 týdnů.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Montgomery Åsberg Depression Aclating Scale (MADRS) Celkové skóre z výchozího dne do 42 den, u DGM4-pozitivních pacientů
Časové okno: Základní linie do dne 42
|
Primárním cílem této studie byla změna celkové skóre hodnocení deprese Montgomery Åsberg (MADRS) (rozsah = 0 60, s vyššími skóre naznačujícími závažnější depresi) u pacientů s DGM4, kteří byli léčeni liafensinem versus placebo.
|
Základní linie do dne 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na 42 den v skóre klinického globálního stupnice a náročného dohody (CGI-S) u pacientů s DGM4
Časové okno: Základní linie do dne 42
|
Sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na den 42 v klinickém globálním skóre CGI-S skóre (rozsah = 1-7, s vyššími skóre naznačujícími větší onemocnění) u DGM4 pozitivních pacientů.
|
Základní linie do dne 42
|
|
U u pacientů s DGM4 byla hodnocena klinická globální stupnice zlepšování dojmů (CGI-I) (rozsah = 1-7, s vyšším skóre, které zhoršuje)
Časové okno: 42 dní
|
Chcete-li vyhodnotit klinickou stupnici globálního dojmu-zlepšování dojmů (CGI I) (rozsah = 1-7, s vyšším skóre, které se zhoršuje) v den 42 u DGM4 pozitivních pacientů s TRD léčeným liafensinem vs placebem
|
42 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
6. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
5. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
9. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DB104-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba rezistentní deprese
-
Entasis TherapeuticsDokončenoBakteriémie | Bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem | Komplex Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus | Bakteriální pneumonie získaná v nemocnici | Colistin Resistant ABCSpojené státy, Bělorusko, Brazílie, Čína, Řecko, Maďarsko, Indie, Izrael, Korejská republika, Litva, Mexiko, Peru, Portoriko, Ruská Federace, Tchaj-wan, Thajsko, Krocan