치료 저항성 우울증 환자에서 리아펜신의 바이오마커 유도, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 효능 및 안전성 연구 (ENLIGHTEN)

포함 기준:

1. 약물유전체학(PGx) 테스트를 포함하는 서명된 동의서를 제공합니다.
2. 임상 평가를 기반으로 하고 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)로 확인된 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 5판(DSM-5) 기준에 따라 정신병적 특징 없이 MDD 진단을 받아야 합니다.

3. 매사추세츠 종합병원(MGH) 항우울제 치료 반응 설문지(ATRQ)(5년 버전)에 기록된 지난 5년 이내에 TRD 병력이 있어야 합니다. 즉, 지난 5년 이내에 연구 참가자는 항우울 요법을 사용한 최소 2개의 치료 과정에 대해 임상적으로 유의미한 부적절한 반응(조사자/환자 합의당 < 50% 개선으로 추정되고 조사자가 문서화함)을 보여야 합니다. 여기에는 적어도 두 가지의 다른 약물 치료 클래스*가 포함되어야 하며 적절한 기간(최소 6주) 동안 허용되는 치료 용량으로 제공되어야 합니다. 이러한 치료 실패 중 하나는 현재 에피소드 내에서 발생해야 합니다.

   *참고: 비약물적 치료(예: 인지 행동 요법, 전기 경련 요법, 반복적 경두개 자기 자극, 미주 신경 자극, 침술)는 치료 요법에 포함되지 않습니다.

4. 적격 대상이 되려면 환자는 지정된 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 실험실에서 얻은 DGM4 유전자형 결과가 있어야 하며 모든 적격 DGM4 양성 환자와 약 20%의 DGM4 음성 환자가 IRT 시스템에 의해 무작위로 포함됩니다. DGM4 양성 대 음성 환자의 적절한 무작위화 비율.

5. 임신 개념 제한

   • 여성 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나, 가임기이고 파트너가 정관절제 수술을 받지 않은 경우(최소 6개월) 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 60일. 배리어 방식만 사용하는 경우 이중 배리어를 사용해야 합니다. 폐경 후 여성은 자발적인 무월경이 24개월 이상 지속되어야 합니다. 외과적 불임 여성은 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 모든 가임 여성은 연구 약물을 투여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
   • 남성 환자는 생물학적으로 아이를 가질 수 없거나(예: 정관 수술) 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 투여 후 최소 120일까지 자신과 파트너를 위해 위의 피임 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품.
6. 현지 언어에 능통해야 합니다.
7. 등록 당시 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.
8. 스크리닝 시 HAMD-17 총점 ≥ 21이 있어야 합니다.
9. 항우울제(우울증 치료를 위한 일반 의약품[예: St John's Wort] 포함)의 사용을 최소 5 반감기(또는 약초 ​​또는 기타 일반 의약품의 경우 최소 1주)의 사용을 기꺼이 중단합니다. 우울증의 경우) 기준선 이전(-1일). 플루옥세틴의 경우 ≤ 20 mg/day의 경우 최소 3주, > 20 mg/day의 경우 최소 4주의 휴약 기간이 필요합니다.

제외 기준:

1. 리아펜신 연구에 사전 참여
2. 기준선(-1일) 이전 6개월 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 시험용 약물 제품, 장치 또는 생물학적 제제를 사용했습니다.
3. 긍정적인 임신 테스트 결과 또는 현재 모유 수유 중입니다.
4. 임상적으로 유의미한 질병(만성, 지속성 또는 급성 감염 포함), 내과/외과적 절차 또는 조사자가 결정한 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 기준선(1일) 사이의 외상.
5. 임상적으로 유의한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비계, 호흡기, 면역학적, 혈액학적, 피부학적 또는 신경학적 이상 또는 연구자의 의견에 환자의 안전에 대한 잠재적 위험을 나타내는 기타 상태의 병력 또는 존재, 완전한 연구에 참여하거나 리아펜신의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칩니다.
6. 자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염, 치료되지 않은 C형 간염, 활동성 B형 간염 또는 현지 지침에 따른 기타 통제되지 않거나 불안정한 간 질환의 존재.
7. 현지 지침에 따른 통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
8. 현지 지침에 따라 조절되지 않는 비정상적인 갑상선 기능.
9. 하나 이상의 임상 검사실 평가가 환자의 안전에 대한 잠재적 위험에 대한 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시 참조 범위를 벗어납니다.

10. 스크리닝 방문 시:

    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준 > 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
    • 설명된 간접 고빌리루빈혈증(예: 길버트 증후군)이 없는 한 스크리닝 시 총 빌리루빈(TBL) > 2mg/dL(34.2μmol/L).
    • 알칼리 포스파타제(ALP) > 스크리닝 시 ULN의 1.5배. 참고: 값이 정상 범위로 돌아가는지 확인하기 위해 실험실 테스트를 반복할 수 있지만 이러한 실험실 이상은 기준선 방문(-1일)으로 해결해야 합니다.
11. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상. 여기에는 누운 자세(최소 5분 휴식 후) 및 서 있는 자세(1분 및 3분 서 있음 후)에서 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg; 이완기 혈압 ≥ 90mmHg; 또는 심박수 < 50 또는 > 90 분당 박동수. 초기 혈압이 ≥ 140/90 mmHg인 경우 최대 3번의 추가 시도에서 가장 낮은 값을 사용해야 하며 이 값도 ≥ 140/90 mmHg가 아니어야 합니다. 연구자의 재량에 따라 증상이 있는 기립성 저혈압 환자는 제외됩니다.
12. Fridericia 규칙(QTcF)에 따라 수정된 QT 간격 측정 > 선별 검사에서 휴식을 취하거나 긴 QT 증후군의 병력이 있는 동안 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec.

13. 다음 판독값 중 하나를 포함하는 ECG:

    • 왼쪽 번들 분기 블록
    • QRS 기간 > 140ms인 오른쪽 번들 분기 블록
    • QRS 기간 > 140ms의 뇌실내 전도 결함
    • 긴 QT 증후군
14. 소아 열성 발작 이외의 발작 병력.
15. 의식 상실을 동반한 폐쇄성 두부 손상을 포함하여, 즉 연구자의 의견으로는 중추 신경계 기능에 영향을 미칠 가능성이 있는 임상적으로 중요한 두부 외상의 병력.
16. 임상적으로 유의미한 증상이 있는 기립성 저혈압(즉, 자세성 실신)의 병력.
17. 협우각 녹내장의 병력.
18. 피부의 비전이성 기저 및/또는 편평 세포 암종을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내 또는 스크리닝과 기준선(-1일) 사이의 암 이력.
19. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 기준선 사이(1일 -1).
20. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 기준선 사이(-1일) 사이에 과도한 양의 크산틴 함유 음료(예를 들어, 하루에 5잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 것)의 규칙적인 소비(예를 들어, 그렇지 않은 날보다 더 많은 일수).
21. 합법적으로 사용할 수 있는 국가에서 대마초를 제외하고 남용 약물에 대한 소변 약물 선별검사(UDS) 양성입니다(남용 약물 목록은 표 3 참조). 합법적인 경우 환자가 연구 중에 대마초 또는 대마초 제품을 흡연하거나 섭취하지 않는 데 동의하는 경우 대마초 사전 사용이 허용됩니다.
22. 기준선(1일) 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈)의 사용.
23. 정신병적 장애의 현재 진단 또는 병력, 정신병적 특징이 있는 MDD, 양극성 또는 관련 장애의 조증 또는 경조증 삽화.
24. 불안 장애(원발적인 경우), 외상 후 스트레스 장애, 강박 장애(원발적인 경우), 지적 장애(DSM-5 진단 코드 319), 경계선 성격 장애, 반사회적 성격 장애, 연극성 성격 장애 또는 자기애적 성격의 현재 진단 DSM-5 기준에 따른 장애, 또는 연구자의 판단에 따라 환자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구를 손상시킬 수 있는 일반적인 의학적 상태로 인한 기타 정신과적 또는 신경학적 장애 또는 증상.
25. 스크리닝 방문 전 8주 이내에 정신 병동에서 입원 또는 퇴원하고 연구 동안 임의의 상태(들)로 인해 입원을 계획함.
26. DSM-5 기준에 따라 스크리닝 전 6개월 이내의 중등도 또는 중증 알코올 사용 장애 또는 기타 물질 사용 장애(니코틴 또는 카페인 제외).

27. 다음에 의해 결정되는 중대한 자살 위험:

    1. C-SSRS의 질문 5("과거 연도")에 "예"라고 대답하여 입증되는 급성 자살 경향, 스크리닝 또는 기준선(-1일)에 구체적인 계획 및 자살 의도가 있는 적극적인 자살 생각을 나타냄; 또는
    2. C-SSRS의 자살 행동 섹션에 "예" 응답으로 표시된 자살 행동의 이력("지난 1년 동안") 또는
    3. 스크리닝 또는 기준선(-1일)에서 MADRS의 항목 10(자살 생각)에서 점수 ≥ 5; 또는
    4. 초기 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 자살을 시도했습니다.
28. 이전 동종 골수 이식.
29. 스크리닝에서 PGx 테스트 전 4개월 이내에 비백혈구 고갈 전혈 수혈을 받았습니다.
30. 현재 스폰서 또는 본 연구에 참여하는 임상시험 현장에 고용되어 있거나 스폰서 직원 또는 참여 임상시험 현장 직원의 직계 친척입니다.