Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En biomarkørstyret, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af Liafensine hos patienter med behandlingsresistent depression (ENLIGHTEN)

30. april 2025 opdateret af: Denovo Biopharma LLC
Dette studie vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase 2b-studie. Ca. 180 forsøgspersoner med behandlingsresistent depression, som opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 2B-undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af liafensin. Kvalificerede patienter blev randomiseret 1: 1: 1 for at modtage liafensin 1 mg QD, liafensin 2 mg QD eller placebo QD. Hovedmålene med denne undersøgelse er som følger:

Primær effektivitetsmål: At demonstrere, at liafensin var bedre end placebo hos DGM4 -positive patienter med TRD som vurderet ved ændringen i MADRS -samlede score fra baseline til dag 42 af dobbeltblind behandling

Nøgle sekundær effektivitetsmål: At evaluere ændringen fra baseline til dag 42 hos DGM4-positive patienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo på den kliniske globale indtryk-Severity Scale (CGI S)

Andet sekundær effektivitetsmål: At evaluere den kliniske globale indtryksforbedringsskala (CGI I) på dag 42 hos DGM4-positive patienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo

Sikkerhedsmål: At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​liafensin vs placebo hos alle randomiserede patienter med TRD, der modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin under dobbeltblind behandling

Psykiatriske vurderinger blev udført af en psykiater eller uddannet og certificeret klinisk medarbejder. Neurologiske vurderinger blev udført af en erfaren kliniker. Patienter, der opfyldte HY's lov, defineret som ALT eller AST ≥ 3 × ULN og TBL ≥ 2 × ULN, i mangel af signifikant stigning i ALP og i fravær af en alternativ diagnose, der forklarede stigningen i total bilirubin, blev afbrudt med medicinsk opfølgning efter behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
        • OCT Research ULC
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L3R 1A3
        • AMNDX Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1M4
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • CAMH-Russell Street Site 250 College Street
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Alea Research
    • California
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92845
        • Collaborative Neuroschience Research, LLC
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91206
        • Behavioral Research Specialists, LLC
      • Lafayette, California, Forenede Stater, 94549
        • Sunwise Clinical Research, LLC.
      • Oceanside, California, Forenede Stater, 92056
        • Excell Research
      • Redlands, California, Forenede Stater, 92374
        • Anderson Clinical Reseach
      • Sherman Oaks, California, Forenede Stater, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Pacific Clinical Research Management Group
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
        • Clinical Research of Brandon, LLC
      • Brooksville, Florida, Forenede Stater, 34613
        • Access Research Institute
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33121
        • The Medicine Medical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33145
        • Nuovida Research Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33145
        • SG Research, LLC
      • Naples, Florida, Forenede Stater, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30331
        • CenExel Atlanta Center for Medical Research
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Psych Atlanta, Pc
    • Illinois
      • Elgin, Illinois, Forenede Stater, 60123
        • Revive Research Institute, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21208
        • Pharmasite Research, Inc.
      • Gaithersburg, Maryland, Forenede Stater, 20877
        • CBH Health LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02131
        • Boston Clinical Trials & Medical Research
    • Michigan
      • Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48302
        • Neurobehavioral Medicine Group
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68526
        • Alivation Research, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • Altea Research Institute, Las Vegas
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
        • Hassman Research Institute
      • Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08540
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08510
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Bio Behavior Health
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
        • IMA Clinical Research
    • New York
      • Glen Oaks, New York, Forenede Stater, 11004
        • Zucker Hillside Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Department of Psychiatry
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18104
        • Lehigh Center for Clinical Research, LLC
      • Moosic, Pennsylvania, Forenede Stater, 18507
        • Global Medical Institutes, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • FutureSearch Trials of Dallas
      • DeSoto, Texas, Forenede Stater, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76014
        • North Texas Clinical Trials
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Core Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv underskrevet informeret samtykke, som inkluderer farmakogenomisk (PGx) test.
  2. Har en diagnose af MDD uden psykotiske træk i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5), baseret på klinisk vurdering og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

  3. Har en historie med TRD inden for de seneste 5 år som dokumenteret af Massachusetts General Hospital (MGH) Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) (5-årig version). Det vil sige, at undersøgelsesdeltagerne inden for de seneste 5 år skal have haft et klinisk meningsfuldt utilstrækkeligt respons (estimeret < 50 % forbedring pr. konsensus hos investigator/patient og dokumenteret af investigator) på mindst to behandlingsforløb med antidepressive regimer. Disse skal omfatte mindst to forskellige farmakologiske behandlingsklasser* og være givet i accepterede terapeutiske doser i en passende varighed (mindst 6 uger). En af disse behandlingsfejl må være opstået inden for den aktuelle episode.

    *Bemærk: Ikke-farmakologisk behandling (f.eks. kognitiv adfærdsterapi, elektrokonvulsiv terapi, gentagen transkraniel magnetisk stimulering, vagusnervestimulering, akupunktur) tælles ikke som behandlingsregime.

  4. For at være kvalificerede skal patienter have DGM4-genotyperesultater opnået fra det udpegede Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratorium, og alle kvalificerede DGM4-positive patienter og omkring 20 % DGM4-negative patienter vil blive tilfældigt inkluderet af et IRT-system for at opnå det passende randomiseringsforhold af DGM4-positive vs negative patienter.

  5. Begrænsninger i graviditeten

    • Kvindelige patienter skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder, og partneren ikke er vasektomiseret (minimum 6 måneder), skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) til kl. mindst 60 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis kun barrieremetoden anvendes, skal der anvendes en dobbelt barriere. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥ 24 måneder med spontan amenoré. Kirurgisk sterile kvinder defineres som dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før administration af studielægemidlet.
    • Mandlige patienter skal være biologisk ude af stand til at få børn (f.eks. vasektomiseret) eller skal acceptere at bruge ovenstående former for prævention til sig selv og deres partner fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til mindst 120 dage efter den sidste administration af undersøgelsen medicin.
  6. Vær flydende i det lokale sprog.
  7. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70, inklusive, på tidspunktet for tilmelding.
  8. Har en HAMD-17 total score ≥ 21 ved screening.
  9. Vær villig til at afbryde brugen af ​​antidepressive lægemidler (inklusive håndkøbsmedicin til behandling af depression [f.eks. perikon]) mindst 5 halveringstider (eller mindst 1 uge for naturlægemidler eller anden håndkøbsmedicin for depression) før baseline (dag -1). For fluoxetin kræves en udvaskningsperiode på mindst 3 uger for ≤ 20 mg/dag og mindst 4 uger for > 20 mg/dag.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående deltagelse i en undersøgelse med liafensine
  2. Brugte ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 6 måneder eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline (dag -1).
  3. Et positivt graviditetstestresultat eller i øjeblikket ammer.
  4. Klinisk signifikant sygdom (herunder kronisk, vedvarende eller akut infektion), medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag 1) som bestemt af investigator.
  5. En anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, respiratorisk, immunologisk, hæmatologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet eller enhver anden tilstand, som efter investigators mening udgør en potentiel risiko for patientens sikkerhed, fuld deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af liafensin.
  6. Tilstedeværelse af autoimmun hepatitis, primær skleroserende cholangitis, ubehandlet hepatitis C, aktiv hepatitis B eller enhver anden ukontrolleret eller ustabil leversygdom i henhold til lokal vejledning.
  7. Ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion i henhold til lokal vejledning.
  8. Ukontrolleret unormal skjoldbruskkirtelfunktion i henhold til lokal vejledning.
  9. En eller flere kliniske laboratorieevalueringer ligger uden for referenceområdet, ved screening, som efter investigators mening er af potentiel risiko for patientens sikkerhed.

  10. Har ved screeningsbesøget:

    • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 1,5x den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
    • Total bilirubin (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) ved screening, medmindre der er en forklaret indirekte hyperbilirubinæmi, fx Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5x ULN ved screening. Bemærk: Laboratorietests kan gentages for at se, om værdierne vender tilbage til normalområdet, men enhver sådan laboratorieabnormitet skal løses ved baselinebesøget (dag -1).
  11. Klinisk signifikant abnormitet af vitale tegn ved screening. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, følgende i liggende (efter mindst 5 min hvile) og stående (efter 1 min og 3 min stående): systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg; diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg; eller puls < 50 eller > 90 slag i minuttet. Hvis det initiale blodtryk er ≥ 140/90 mmHg, bør den laveste værdi fra op til 3 yderligere forsøg, som heller ikke må være ≥ 140/90 mmHg, anvendes. Patienter med symptomatisk ortostatisk hypotension vil efter investigators skøn blive udelukket.
  12. Korrigeret QT-intervalmåling i henhold til Fridericia-reglen (QTcF) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder under kontrolleret hvile ved screening eller historie med lang QT-syndrom.

  13. EKG'er, der indeholder en af ​​følgende aflæsninger:

    • Venstre grenblok
    • Højre grenblok med QRS-varighed > 140 ms
    • Intraventrikulær ledningsdefekt med QRS-varighed > 140 ms
    • Langt QT syndrom
  14. Anamnese med anfald, bortset fra feberkramper i barndommen.
  15. Anamnese med klinisk signifikant hovedtraume, herunder lukket hovedskade med tab af bevidsthed, dvs. efter investigatorens opfattelse sandsynligvis påvirke centralnervesystemets funktion.
  16. Anamnese med klinisk signifikant symptomatisk ortostatisk hypotension (dvs. postural synkope).
  17. Historie om snævervinklet glaukom.
  18. Anamnese med kræft inden for 2 år før screening eller mellem screening og baseline (dag -1), bortset fra ikke-metastatisk basal- og/eller pladecellekarcinom i huden.
  19. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), narkolepsi eller kognitiv forbedring (f.eks. methylphenidat, atomoxetin, modafinil, ginkgo biloba og huperzin A) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag) -1).
  20. Regelmæssigt forbrug af (f.eks. flere dage end ikke) for store mængder xanthinholdige drikkevarer (f.eks. mere end fem kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag -1).
  21. Urin drug screen (UDS) positiv for et misbrugsstof, med undtagelse af cannabis i lande, hvor det er lovligt tilgængeligt (se tabel 3 for en liste over misbrugsstoffer). Hvor det er lovligt, er forudgående brug af cannabis tilladt, forudsat at patienten accepterer at afholde sig fra at ryge eller indtage cannabis eller cannabisprodukter under undersøgelsen.
  22. Brug af potente inducere af CYP3A4 (f.eks. rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital) inden for 2 uger før baseline (dag-1).
  23. Aktuel diagnose eller historie med en psykotisk lidelse, MDD med psykotiske træk, manisk eller hypoman episode af bipolar eller relaterede lidelser.
  24. Nuværende diagnose af angstlidelse (hvis primær), posttraumatisk stresslidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse (hvis primær), intellektuel handicap (DSM-5 diagnosekode 319), borderline personlighedsforstyrrelse, antisocial personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse eller narcissistisk personlighed lidelse i henhold til DSM-5-kriterierne eller enhver anden psykiatrisk eller neurologisk lidelse eller symptom på grund af en generel medicinsk tilstand, som efter investigatorens vurdering kan udgøre en unødig risiko for patienten eller kompromittere undersøgelsen.
  25. Indlagt eller udskrevet fra psykiatrisk afdeling inden for 8 uger før screeningsbesøget og planlagt indlæggelse for enhver tilstand/tilstande under undersøgelsen.
  26. Moderat eller svær alkoholbrugsforstyrrelse eller anden stofbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin eller koffein) inden for 6 måneder før screening i henhold til DSM-5-kriterierne.

  27. Betydelig risiko for selvmord bestemt af:

    1. Akut suicidalitet som påvist ved at svare "ja" til spørgsmål 5 ("I det seneste år") på C-SSRS, hvilket indikerer aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt om selvmord, ved screening eller baseline (dag -1); eller
    2. Historie om selvmordsadfærd som angivet ved et "ja"-svar i afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS ("I det seneste år") eller
    3. En score ≥ 5 på punkt 10 (selvmordstanker) af MADRS ved screening eller baseline (dag -1); eller
    4. Har forsøgt selvmord inden for 6 måneder før det første screeningsbesøg.
  28. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  29. Modtog ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 4 måneder før PGx-test ved screening.
  30. I øjeblikket ansat af sponsoren eller af et klinisk forsøgssted, der deltager i denne undersøgelse, eller en førstegradsslægtning til en ansat hos sponsoren eller af en medarbejder på et deltagende klinisk forsøgssted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liafensin 1 mg
Patienter med TRD blev behandlet med liafensin 1 mg QD i 6 uger.
Medicin: Liafensine
Liafensine
Andre navne:
  • DB104
Eksperimentel: Liafensin 2 mg
Patienter med TRD blev behandlet med liafensin 2 mg QD i 6 uger.
Medicin: Liafensine
Liafensine
Andre navne:
  • DB104
Placebo komparator: Placebo
Patienter med TRD blev behandlet med placebo 1 mg QD i 6 uger.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score fra baseline til dag 42, hos DGM4-positive patienter
Tidsramme: Baseline til dag 42
Det primære mål med denne undersøgelse var ændring af Montgomery Åsberg depression bedømmelsesskala (MADRS) total score (interval = 0 60, med højere score, der indikerer mere alvorlig depression) hos DGM4 -positive patienter, der blev behandlet med liafensin versus placebo.
Baseline til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til dag 42 i klinisk global indtryk-Severity Scale (CGI-S) score hos DGM4 Positive patienter
Tidsramme: Baseline til dag 42
Det sekundære slutpunkt var ændringen fra baseline til dag 42 i klinisk global indtryk-Severity-skala CGI-S-score (interval = 1-7, med højere score, der indikerer større sygdom) hos DGM4-positive patienter.
Baseline til dag 42
Den kliniske globale indtryksforbedringsskala (CGI-I) (interval = 1-7, med højere score, der indikerer forværring) blev vurderet hos DGM4-positive patienter
Tidsramme: 42 dage
For at evaluere den kliniske globale indtryksforbedringsskala (CGI I) (interval = 1-7, med højere score, der indikerer forværring) på dag 42 hos DGM4-positive patienter med TRD behandlet med liafensin vs placebo
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

9. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DB104-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner