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Une étude d'efficacité et d'innocuité guidée par biomarqueurs, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de la liafensine chez des patients souffrant de dépression résistante au traitement (ENLIGHTEN)

30 avril 2025 mis à jour par: Denovo Biopharma LLC
Cette étude sera menée sous la forme d'une étude de phase 2b multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Environ 180 sujets souffrant de dépression résistante au traitement et répondant à tous les critères d'éligibilité seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude randomisée à double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la liafensine. Les patients éligibles ont été randomisés 1: 1: 1 pour recevoir de la liafensine 1 mg QD, de la liafensine 2 mg QD ou du placebo QD. Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants:

Objectif d'efficacité primaire: démontrer que la liafensine était supérieure au placebo chez les patients positifs DGM4 atteints de TRD, comme évalué par le changement du score total MADRS, de la ligne de base au jour 42 du traitement à double aveugle

Objectif d'efficacité secondaire clé: Évaluer le changement de la ligne de base au jour 42 chez les patients positifs DGM4 atteints de TRD traités avec de la liafensine vs placebo sur l'échelle clinique de la sévérité d'impression (CGI) (CGI)

Autre objectif d'efficacité secondaire: évaluer l'échelle clinique d'impression globale d'impression (CGI I) au jour 42 chez DGM4 patients positifs avec TRD traité avec de la liafensine vs placebo

Objectif de sécurité: comparer la sécurité et la tolérabilité de la liafensine vs placebo chez tous les patients randomisés atteints de TRD qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude pendant le traitement à double aveugle

Les évaluations psychiatriques ont été effectuées par un membre du personnel clinique psychiatre ou formé et certifié. Des évaluations neurologiques ont été effectuées par un clinicien expérimenté. Les patients qui remplissaient la loi de HY, définis comme ALT ou AST ≥ 3 × ULN et TBL ≥ 2 × ULN, en l'absence d'augmentation significative de l'ALP et en l'absence d'un alternative de diagnostic qui expliquait l'augmentation de la bilirubine totale, ont été interrompus, avec un suivi médical, le cas échéant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
        • OCT Research ULC
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L3R 1A3
        • AMNDX Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1M4
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • CAMH-Russell Street Site 250 College Street
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Alea Research
    • California
      • Garden Grove, California, États-Unis, 92845
        • Collaborative Neuroschience Research, LLC
      • Glendale, California, États-Unis, 91206
        • Behavioral Research Specialists, LLC
      • Lafayette, California, États-Unis, 94549
        • Sunwise Clinical Research, LLC.
      • Oceanside, California, États-Unis, 92056
        • Excell Research
      • Redlands, California, États-Unis, 92374
        • Anderson Clinical Reseach
      • Sherman Oaks, California, États-Unis, 91403
        • Schuster Medical Research Institute
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
      • Upland, California, États-Unis, 91786
        • Pacific Clinical Research Management Group
    • Florida
      • Brandon, Florida, États-Unis, 33511
        • Clinical Research Of Brandon, LLC
      • Brooksville, Florida, États-Unis, 34613
        • Access research Institute
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33121
        • The Medicine Medical Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33145
        • Nuovida Research Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33145
        • SG Research, LLC
      • Naples, Florida, États-Unis, 34105
        • Aqualane Clinical Research
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
        • CenExel Atlanta Center for Medical Research
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Psych Atlanta, Pc
    • Illinois
      • Elgin, Illinois, États-Unis, 60123
        • Revive Research Institute, Inc
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21208
        • Pharmasite Research, Inc.
      • Gaithersburg, Maryland, États-Unis, 20877
        • CBH Health LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02131
        • Boston Clinical Trials & Medical Research
    • Michigan
      • Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48302
        • NeuroBehavioral Medicine Group
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68526
        • Alivation Research, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • Altea Research Institute, Las Vegas
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
        • Hassman Research Institute
      • Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Princeton, New Jersey, États-Unis, 08510
        • Global Medical Institutes, LLC
      • Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
        • Bio Behavior Health
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • IMA Clinical Research
    • New York
      • Glen Oaks, New York, États-Unis, 11004
        • Zucker Hillside Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Department of Psychiatry
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18104
        • Lehigh Center for Clinical Research, LLC
      • Moosic, Pennsylvania, États-Unis, 18507
        • Global Medical Institutes, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • FutureSearch Trials of Dallas
      • DeSoto, Texas, États-Unis, 75115
        • Insite clinical research
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76014
        • North Texas Clinical Trials
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Washington
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Core Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fournir un consentement éclairé signé comprenant des tests pharmacogénomiques (PGx).
  2. Avoir un diagnostic de TDM sans caractéristiques psychotiques, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), basé sur une évaluation clinique et confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

  3. Avoir des antécédents de TRD au cours des 5 dernières années, comme documenté par le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur (ATRQ) du Massachusetts General Hospital (MGH) (version 5 ans). C'est-à-dire qu'au cours des 5 dernières années, les participants à l'étude doivent avoir eu une réponse inadéquate cliniquement significative (amélioration estimée < 50 % par consensus Investigateur/patient et documentée par l'Investigateur) à au moins deux cycles de traitement avec des régimes antidépresseurs. Ceux-ci doivent impliquer au moins deux classes de traitement pharmacologiques différentes* et avoir été administrés aux doses thérapeutiques acceptées pendant une durée adéquate (au moins 6 semaines). L'un de ces échecs thérapeutiques doit s'être produit au cours de l'épisode en cours.

    *Remarque : Les traitements non pharmacologiques (p. ex., thérapie cognitivo-comportementale, thérapie électroconvulsive, stimulation magnétique transcrânienne répétitive, stimulation du nerf vague, acupuncture) ne sont pas comptés comme régime de traitement.

  4. Pour être éligibles, les patients doivent avoir des résultats de génotype DGM4 obtenus auprès du laboratoire CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) désigné, et tous les patients DGM4 positifs éligibles et environ 20 % des patients DGM4 négatifs seront inclus au hasard par un système IRT afin d'atteindre le rapport de randomisation approprié des patients DGM4-positifs vs négatifs.

  5. Limitations de la conception de la grossesse

    • Les patientes doivent être ménopausées ou stériles chirurgicalement ou, si elles sont en âge de procréer et que le partenaire n'est pas vasectomisé (6 mois minimum), doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au au moins 60 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Si seule la méthode barrière est utilisée, une double barrière doit être employée. Les femmes ménopausées doivent avoir eu ≥ 24 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'administration du médicament à l'étude.
    • Les patients de sexe masculin doivent être biologiquement incapables d'avoir des enfants (par exemple, vasectomisés) ou doivent accepter d'utiliser les formes de contraception ci-dessus pour eux-mêmes et leur partenaire à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de l'étude médicament.
  6. Parlez couramment la langue locale.
  7. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclus au moment de l'inscription.
  8. Avoir un score total HAMD-17 ≥ 21 lors de la sélection.
  9. Être disposé à cesser l'utilisation d'antidépresseurs (y compris les médicaments en vente libre pour traiter la dépression [par exemple, le millepertuis]) au moins 5 demi-vies (ou au moins 1 semaine pour les médicaments à base de plantes ou autres médicaments en vente libre pour la dépression) avant la ligne de base (Jour -1). Pour la fluoxétine, une période de sevrage d'au moins 3 semaines pour ≤ 20 mg/jour et d'au moins 4 semaines pour > 20 mg/jour est nécessaire.

Critère d'exclusion:

  1. Participation antérieure à une étude avec la liafensine
  2. A utilisé tout produit médicamenteux expérimental, dispositif ou produit biologique dans les 6 mois ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la ligne de base (jour -1).
  3. Un résultat de test de grossesse positif ou si vous allaitez actuellement.
  4. Maladie cliniquement significative (y compris infection chronique, persistante ou aiguë), procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ (jour 1) tel que déterminé par l'investigateur.
  5. Antécédents ou présence d'une anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, respiratoire, immunologique, hématologique, dermatologique ou neurologique cliniquement significative, ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, représente un risque potentiel pour la sécurité du patient, participation à l'étude ou affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la liafensine.
  6. Présence d'hépatite auto-immune, de cholangite sclérosante primitive, d'hépatite C non traitée, d'hépatite B active ou de toute autre maladie hépatique incontrôlée ou instable selon les directives locales.
  7. Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) conformément aux directives locales.
  8. Fonction thyroïdienne anormale non contrôlée selon les directives locales.
  9. Une ou plusieurs évaluations de laboratoire clinique sont en dehors de la plage de référence, lors de la sélection, qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque potentiel pour la sécurité du patient.

  10. A lors de la visite de sélection :

    • Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
    • Bilirubine totale (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) au moment du dépistage, sauf en cas d'hyperbilirubinémie indirecte expliquée, par exemple, le syndrome de Gilbert.
    • Phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 x la LSN au moment du dépistage. Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pour voir si les valeurs reviennent à la normale, mais toute anomalie de laboratoire de ce type doit être résolue par la visite de référence (jour -1).
  11. Anomalie des signes vitaux cliniquement significative lors du dépistage. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les éléments suivants, en décubitus dorsal (après au moins 5 min de repos) et debout (après 1 min et 3 min debout) : tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg ; pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ; ou fréquence cardiaque < 50 ou > 90 battements par minute. Si la pression artérielle initiale est ≥ 140/90 mmHg, la valeur la plus basse de 3 tentatives supplémentaires maximum, qui ne doit pas non plus être ≥ 140/90 mmHg, doit être utilisée. Les patients présentant une hypotension orthostatique symptomatique, à la discrétion de l'investigateur, seront exclus.
  12. Mesure de l'intervalle QT corrigé selon la règle de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes pendant le repos contrôlé au dépistage, ou antécédent de syndrome du QT long.

  13. ECG contenant l'une des lectures suivantes :

    • Bloc de branche gauche
    • Bloc de branche droit avec durée QRS > 140 ms
    • Défaut de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 140 ms
    • Syndrome du QT long
  14. Antécédents de convulsions autres que convulsions fébriles infantiles.
  15. Antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif, y compris traumatisme crânien fermé avec perte de conscience, c'est-à-dire, de l'avis de l'investigateur, susceptible d'affecter la fonction du système nerveux central.
  16. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique cliniquement significative (c.-à-d. syncope posturale).
  17. Antécédents de glaucome à angle fermé.
  18. Antécédents de cancer dans les 2 ans précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ (jour -1), à l'exception du carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non métastatique de la peau.
  19. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), la narcolepsie ou l'amélioration cognitive (par exemple, méthylphénidate, atomoxétine, modafinil, ginkgo biloba et huperzine A) dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ -1).
  20. Consommation régulière (par exemple, plus de jours qu'autrement) de quantités excessives de boissons contenant de la xanthine (par exemple, plus de cinq tasses de café ou l'équivalent par jour) dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
  21. Dépistage urinaire des drogues (UDS) positif pour une drogue d'abus, à l'exception du cannabis dans les pays où il est légalement disponible (voir le tableau 3 pour la liste des drogues d'abus). Lorsque légalement, l'utilisation préalable de cannabis est autorisée à condition que le patient accepte de s'abstenir de fumer ou d'ingérer du cannabis ou des produits à base de cannabis pendant l'étude.
  22. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital) dans les 2 semaines précédant l'inclusion (jour 1).
  23. Diagnostic actuel ou antécédents d'un trouble psychotique, TDM avec caractéristiques psychotiques, épisode maniaque ou hypomaniaque de troubles bipolaires ou apparentés.
  24. Diagnostic actuel de trouble anxieux (si primaire), trouble de stress post-traumatique, trouble obsessionnel compulsif (si primaire), déficience intellectuelle (code de diagnostic DSM-5 319), trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité antisociale, trouble de la personnalité histrionique ou personnalité narcissique trouble selon les critères du DSM-5, ou tout autre trouble ou symptôme psychiatrique ou neurologique dû à une affection médicale générale, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque indu pour le patient ou compromettre l'étude.
  25. Hospitalisé ou sorti du service psychiatrique dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage et hospitalisation prévue pour toute condition pendant l'étude.
  26. Trouble modéré ou grave lié à la consommation d'alcool ou à d'autres substances (à l'exception de la nicotine ou de la caféine), dans les 6 mois précédant le dépistage, selon les critères du DSM-5.

  27. Risque significatif de suicide déterminé par :

    1. Suicidalité aiguë comme en témoigne la réponse "oui" à la question 5 ("Au cours de l'année écoulée") sur le C-SSRS, indiquant des idées suicidaires actives avec un plan et une intention de suicide spécifiques, lors du dépistage ou au départ (Jour -1) ; ou
    2. Antécédents de comportement suicidaire comme indiqué par une réponse « oui » dans la section Comportement suicidaire du C-SSRS (« Au cours de la dernière année ») ou
    3. Un score ≥ 5 à l'item 10 (pensées suicidaires) du MADRS au dépistage ou à l'inclusion (Jour -1) ; ou
    4. A tenté de se suicider dans les 6 mois précédant la visite de dépistage initiale.
  28. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
  29. A reçu une transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 4 mois précédant le test PGx lors du dépistage.
  30. Actuellement employé par le promoteur ou par un site d'essai clinique participant à cette étude, ou un parent au premier degré d'un employé du promoteur ou d'un employé d'un site d'essai clinique participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Liafensine 1mg
Les patients atteints de TRD ont été traités avec de la liafensine 1 mg QD pendant 6 semaines.
Médicament: Liafensine
Liafensine
Autres noms:
  • Db104
Expérimental: Liafensine 2 mg
Les patients atteints de TRD ont été traités avec de la liafensine 2 mg QD pendant 6 semaines.
Médicament: Liafensine
Liafensine
Autres noms:
  • Db104
Comparateur placebo: Placebo
Les patients atteints de TRD ont été traités avec un placebo 1 mg QD pendant 6 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total de Montgomery Åsberg Scale de dépression (MADRS) De la ligne de base au jour 42, chez les patients DGM4 positifs
Délai: Base au jour 42
L'objectif principal de cette étude était le changement de score total de l'échelle de dépression de Montgomery Åsberg (MADRS) (plage = 0 60, avec des scores plus élevés indiquant une dépression plus grave) chez les patients positifs DGM4 qui ont été traités avec de la liafensine par rapport au placebo.
Base au jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 42 dans le score clinique de l'échelle mondiale d'impression-sévérité (CGI-S) chez les patients positifs DGM4
Délai: Base au jour 42
Le critère d'évaluation secondaire a été le changement de la ligne de base au jour 42 dans le score CGI-S de l'échelle de l'empreinte globale clinique CGI-S (plage = 1-7, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande maladie) chez les patients positifs DGM4.
Base au jour 42
L'échelle clinique mondiale d'impression d'impression (CGI-I) (plage = 1-7, avec un score plus élevé indiquant une aggravation) a été évaluée chez les patients positifs DGM4
Délai: 42 jours
Pour évaluer l'échelle clinique d'impression globale d'impression (CGI I) (plage = 1-7, avec un score plus élevé indiquant une aggravation) au jour 42 dans des patients positifs DGM4 avec TRD traité avec de la liafensine vs placebo
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Denovo Biopharma LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

6 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Première publication (Réel)

9 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DB104-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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