Um estudo de eficácia e segurança guiado por biomarcadores, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da liafensina em pacientes com depressão resistente ao tratamento (ENLIGHTEN)
30 de abril de 2025 atualizado por: Denovo Biopharma LLC
Este estudo será conduzido como um estudo de Fase 2b randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico.
Aproximadamente 180 indivíduos com depressão resistente ao tratamento que atendem a todos os critérios de elegibilidade serão inscritos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo randomizado, duplo cego e controlado por placebo, para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética da liafensina. Os pacientes elegíveis foram randomizados 1: 1: 1 para receber liafensina 1 mg QD, liafensina 2 mg QD ou placebo QD. Os principais objetivos deste estudo são os seguintes:
Objetivo de eficácia primária: demonstrar que a liafensina era superior ao placebo em pacientes positivos para DGM4 com TRD, avaliado pela mudança na pontuação total do MADRS do início do dia para o dia 42 de tratamento duplo cego
Objetivo da eficácia secundária-chave: avaliar a mudança de linha de base para o dia 42 em pacientes positivos para DGM4 com TRD tratado com liafensina vs placebo na escala clínica de severidade de impressão global (CGIs)
Outro objetivo de eficácia secundária: avaliar a escala clínica de melhoria de impressão global (CGI I) no dia 42 em pacientes positivos para DGM4 com TRD tratado com liafensina vs placebo
Objetivo de segurança: comparar a segurança e a tolerabilidade da liafensina versus placebo em todos os pacientes randomizados com TRD que receberam pelo menos uma dose de medicamento de estudo durante o tratamento duplo -cego
As avaliações psiquiátricas foram realizadas por um psiquiatra ou membro da equipe clínica treinada e certificada. As avaliações neurológicas foram realizadas por um clínico experiente. Os pacientes que cumpriram a lei de Hy, definidos como ALT ou AST ≥ 3 × ULN e TBL ≥ 2 × ULN, na ausência de aumento significativo da ALP e na ausência de um diagnóstico alternativo que explicava o aumento da bilirrubina total, foram interrompidos, com acompanhamento médico conforme apropriado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
197
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC
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Ontario
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Markham, Ontario, Canadá, L3R 1A3
- AMNDX Inc.
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B1M4
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- CAMH-Russell Street Site 250 College Street
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Alea Research
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- Collaborative Neuroschience Research, LLC
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Behavioral Research Specialists, LLC
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Lafayette, California, Estados Unidos, 94549
- Sunwise Clinical Research, LLC.
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- Excell Research
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Redlands, California, Estados Unidos, 92374
- Anderson Clinical Reseach
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Schuster Medical Research Institute
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Pacific Clinical Research Management Group
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Clinical Research Of Brandon, LLC
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Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34613
- Access research Institute
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33121
- The Medicine Medical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
- Nuovida Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
- SG Research, LLC
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34105
- Aqualane Clinical Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- CenExel Atlanta Center for Medical Research
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Psych Atlanta, Pc
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Illinois
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Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
- Revive Research Institute, Inc
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
- CBH Health LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02131
- Boston Clinical Trials & Medical Research
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Michigan
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Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48302
- NeuroBehavioral Medicine Group
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68526
- Alivation Research, LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Altea Research Institute, Las Vegas
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- Hassman Research Institute
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Global Medical Institutes, LLC
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08510
- Global Medical Institutes, LLC
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Bio Behavior Health
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- IMA Clinical Research
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New York
-
Glen Oaks, New York, Estados Unidos, 11004
- Zucker Hillside Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Department of Psychiatry
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18104
- Lehigh Center for Clinical Research, LLC
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Moosic, Pennsylvania, Estados Unidos, 18507
- Global Medical Institutes, LLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
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DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
- Insite clinical research
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76014
- North Texas Clinical Trials
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- University of Texas Medical School at Houston
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Core Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado assinado, que inclui testes farmacogenômicos (PGx).
- Ter diagnóstico de TDM sem características psicóticas, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5), com base na avaliação clínica e confirmado pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
Ter um histórico de TRD nos últimos 5 anos, conforme documentado pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo (ATRQ) do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) (versão de 5 anos). Ou seja, nos últimos 5 anos, os participantes do estudo devem ter tido uma resposta inadequada clinicamente significativa (melhoria estimada < 50% por consenso investigador/paciente e documentada pelo investigador) a pelo menos dois cursos de tratamento com esquemas antidepressivos. Estes devem envolver pelo menos duas classes diferentes de tratamento farmacológico* e ter sido administrados em doses terapêuticas aceitas por uma duração adequada (pelo menos 6 semanas). Uma dessas falhas de tratamento deve ter ocorrido durante o episódio atual.
*Observação: O tratamento não farmacológico (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental, terapia eletroconvulsiva, estimulação magnética transcraniana repetitiva, estimulação do nervo vago, acupuntura) não é contado como regime de tratamento.
- Para serem elegíveis, os pacientes devem ter os resultados do genótipo DGM4 obtidos do laboratório designado Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), e todos os pacientes DGM4-positivos elegíveis e cerca de 20% dos pacientes DGM4-negativos serão incluídos aleatoriamente por um sistema IRT para alcançar a proporção de randomização apropriada de pacientes DGM4-positivos vs negativos.
Limitações de concepção de gravidez
- Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis ou, se tiverem potencial para engravidar e o parceiro não for vasectomizado (6 meses no mínimo), devem concordar em usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até pelo menos pelo menos 60 dias após a última administração do medicamento do estudo. Se apenas o método de barreira for usado, uma barreira dupla deve ser empregada. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥ 24 meses de amenorréia espontânea. As mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que fizeram histerectomia, ovariectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da administração do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino devem ser biologicamente incapazes de ter filhos (por exemplo, vasectomizados) ou devem concordar em usar as formas de controle de natalidade acima para si e suas parceiras desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última administração do estudo medicamento.
- Seja fluente no idioma local.
- Homens ou mulheres de 18 a 70 anos, inclusive, no momento da inscrição.
- Ter uma pontuação total HAMD-17 ≥ 21 na triagem.
- Estar disposto a interromper o uso de medicamentos antidepressivos (incluindo medicamentos de venda livre para tratar a depressão [por exemplo, erva de São João]) pelo menos 5 meias-vidas (ou pelo menos 1 semana para medicamentos à base de ervas ou outros medicamentos de venda livre) para depressão) antes da linha de base (Dia -1). Para fluoxetina, é necessário um período de washout de pelo menos 3 semanas para ≤ 20 mg/dia e pelo menos 4 semanas para > 20 mg/dia.
Critério de exclusão:
- Participação prévia em um estudo com liafensina
- Usou qualquer medicamento experimental, dispositivo ou biológico dentro de 6 meses ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da linha de base (Dia -1).
- Um resultado positivo no teste de gravidez ou amamentação atual.
- Doença clinicamente significativa (incluindo infecção crônica, persistente ou aguda), procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia 1), conforme determinado pelo investigador.
- Uma história ou presença de anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, respiratória, imunológica, hematológica, dermatológica ou neurológica clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, represente um risco potencial para a segurança do paciente, completo participação no estudo, ou afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de liafensina.
- Presença de hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, hepatite C não tratada, hepatite B ativa ou qualquer outra doença hepática descontrolada ou instável de acordo com a orientação local.
- Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) de acordo com a orientação local.
- Função tireoidiana anormal descontrolada de acordo com a orientação local.
- Uma ou mais avaliações laboratoriais clínicas estão fora do intervalo de referência, na triagem, que são, na opinião do investigador, de risco potencial à segurança do paciente.
Tem na Visita de Triagem:
- Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Bilirrubina total (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) na triagem, a menos que haja uma hiperbilirrubinemia indireta explicada, por exemplo, síndrome de Gilbert.
- Fosfatase alcalina (ALP) > 1,5x o LSN na triagem. Nota: Os testes laboratoriais podem ser repetidos para ver se os valores retornam ao intervalo normal, mas qualquer anormalidade laboratorial deve ser resolvida pela visita inicial (dia -1).
- Anormalidade clinicamente significativa dos sinais vitais na triagem. Isso inclui, mas não está limitado ao seguinte, na posição supina (após pelo menos 5 min de repouso) e em pé (após 1 min e 3 min em pé): pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg; pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg; ou frequência cardíaca < 50 ou > 90 batimentos por minuto. Se a pressão arterial inicial for ≥ 140/90 mmHg, deve-se usar o menor valor de até 3 tentativas adicionais, que também não deve ser ≥ 140/90 mmHg. Pacientes com hipotensão ortostática sintomática, a critério do investigador, serão excluídos.
- Medição do intervalo QT corrigido de acordo com a regra de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres durante repouso controlado na triagem ou história de síndrome do QT longo.
ECGs contendo qualquer uma das seguintes leituras:
- Bloqueio de ramo esquerdo
- Bloqueio de ramo direito com duração de QRS > 140 ms
- Defeito de condução intraventricular com duração do QRS > 140 ms
- Síndrome do QT longo
- História de convulsão, exceto convulsões febris na infância.
- História de traumatismo craniano clinicamente significativo, incluindo traumatismo craniano fechado com perda de consciência, isto é, na opinião do investigador, provavelmente afetando a função do sistema nervoso central.
- História de hipotensão ortostática sintomática clinicamente significativa (ou seja, síncope postural).
- História de glaucoma de ângulo estreito.
- História de câncer dentro de 2 anos antes da triagem ou entre a triagem e o início do estudo (Dia -1), exceto para carcinoma basocelular e/ou espinocelular não metastático da pele.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), narcolepsia ou aprimoramento cognitivo (por exemplo, metilfenidato, atomoxetina, modafinil, ginkgo biloba e huperzina A) dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (dia -1).
- Consumo regular de (por exemplo, mais dias do que não) quantidades excessivas de bebidas contendo xantina (por exemplo, mais de cinco xícaras de café ou o equivalente por dia) dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1).
- Rastreio de drogas na urina (UDS) positivo para uma droga de abuso, com exceção da cannabis em países onde está disponível legalmente (ver Tabela 3 para lista de drogas de abuso). Quando legal, o uso prévio de cannabis é permitido desde que o paciente concorde em se abster de fumar ou ingerir cannabis ou produtos de cannabis durante o estudo.
- Uso de indutores potentes de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) dentro de 2 semanas antes da linha de base (dia 1).
- Diagnóstico atual ou histórico de transtorno psicótico, TDM com características psicóticas, episódio maníaco ou hipomaníaco de transtorno bipolar ou transtornos relacionados.
- Diagnóstico atual de transtorno de ansiedade (se primário), transtorno de estresse pós-traumático, transtorno obsessivo-compulsivo (se primário), deficiência intelectual (código diagnóstico DSM-5 319), transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica ou personalidade narcisista transtorno de acordo com os critérios do DSM-5, ou qualquer outro transtorno psiquiátrico ou neurológico ou sintoma devido a uma condição médica geral que, no julgamento do investigador, possa representar um risco indevido para o paciente ou comprometer o estudo.
- Hospitalizado ou liberado da enfermaria psiquiátrica dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem e hospitalização planejada para qualquer condição(ões) durante o estudo.
- Transtorno moderado ou grave por uso de álcool ou transtorno por uso de outra substância (exceto nicotina ou cafeína), dentro de 6 meses antes da triagem, de acordo com os critérios do DSM-5.
Risco significativo de suicídio determinado por:
- Suicídio agudo evidenciado pela resposta "sim" à Pergunta 5 ("No ano passado") no C-SSRS, indicando ideação suicida ativa com plano específico e intenção de suicídio, na triagem ou linha de base (Dia -1); ou
- História de comportamento suicida conforme indicado por uma resposta "sim" na seção de Comportamento Suicida do C-SSRS ("No último ano") ou
- Uma pontuação ≥ 5 no Item 10 (pensamentos suicidas) do MADRS na triagem ou linha de base (Dia -1); ou
- Tentou suicídio nos 6 meses anteriores à visita de triagem inicial.
- Transplante de medula óssea alogênico prévio.
- Recebeu transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos dentro de 4 meses antes do teste de PGx na triagem.
- Atualmente empregado pelo patrocinador ou por um centro de ensaio clínico participante deste estudo, ou parente de primeiro grau de um funcionário do patrocinador ou de um funcionário de um centro de ensaio clínico participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Liafensina 1mg
Pacientes com TRD foram tratados com liafensina 1 mg QD por 6 semanas.
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Liafensina
Outros nomes:
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Experimental: Liafensina 2mg
Pacientes com TRD foram tratados com liafensina 2 mg QD por 6 semanas.
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Liafensina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes com TRD foram tratados com placebo 1 mg QD por 6 semanas.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na escala de classificação de depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) da linha de base para o dia 42, em pacientes positivos para DGM4
Prazo: Base no dia 42
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O objetivo principal deste estudo foi a mudança de escala total de classificação de depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) (intervalo = 0 60, com pontuações mais altas indicando depressão mais grave) em pacientes positivos para DGM4 que foram tratados com liafensina versus placebo.
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Base no dia 42
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de linha de base para o dia 42 na pontuação clínica da Escala de Severidade de Impressão Global (CGI-S) em pacientes positivos para DGM4
Prazo: Base no dia 42
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O endpoint secundário foi a mudança da linha de base para o dia 42 na escala clínica da escala de impressão-gravidade-severidade CGI-S (intervalo = 1-7, com pontuações mais altas indicando maiores doenças) em pacientes positivos para DGM4.
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Base no dia 42
|
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A Escala Clínica de Propressão Global de Impressão (CGI-I) (intervalo = 1-7, com pontuação mais alta indicando piora) foi avaliada em pacientes positivos para DGM4
Prazo: 42 dias
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Para avaliar a Escala Clínica de Propressão Global de Impressão (CGI I) (intervalo = 1-7, com pontuação mais alta indicando piora) no dia 42 em pacientes positivos para DGM4 com TRD tratados com Liafensina vs placebo
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42 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
6 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
5 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DB104-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .