Uno studio di efficacia e sicurezza della liafensina in pazienti con depressione resistente al trattamento, guidato da biomarcatori, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (ENLIGHTEN)
30 aprile 2025 aggiornato da: Denovo Biopharma LLC
Questo studio sarà condotto come uno studio multicentrico di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Saranno arruolati circa 180 soggetti con depressione resistente al trattamento che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di fase 2B randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della liafensina. I pazienti idonei sono stati randomizzati 1: 1: 1 per ricevere Liafensine 1 mg QD, Liafensine 2 mg QD o Placebo QD. Gli obiettivi principali di questo studio sono i seguenti:
Obiettivo di efficacia primaria: dimostrare che la liafensine era superiore al placebo nei pazienti positivi DGM4 con TRD valutato dal cambiamento nel punteggio totale MADRS dal basale al giorno 42 del trattamento in doppio cieco
Obiettivo di efficacia secondaria chiave: valutare il cambiamento dal basale al giorno 42 in pazienti positivi DGM4 con TRD trattati con liafensine vs placebo sulla scala clinica della grave-grave-grave-grave (CGI)
Altro obiettivo di efficacia secondaria: valutare la scala clinica di miglioramento dell'impressione globale (CGI I) al giorno 42 in pazienti positivi DGM4 con TRD trattati con liafensine vs placebo
Obiettivo di sicurezza: confrontare la sicurezza e la tollerabilità di liafensine vs placebo in tutti i pazienti randomizzati con TRD che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco di studio durante il trattamento in doppio cieco
Le valutazioni psichiatriche sono state eseguite da uno psichiatra o membro del personale clinico addestrato e certificato. Le valutazioni neurologiche sono state eseguite da un medico esperto. I pazienti che hanno adempiuto alla legge di Hy, definiti come ALT o AST ≥ 3 × ULN e TBL ≥ 2 × ULN, in assenza di un aumento significativo dell'ALP e in assenza di una diagnosi alternativa che spiegava l'aumento della bilirubina totale, sono stati interrotti, con il follow -up medico come appropriato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
197
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC
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Ontario
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Markham, Ontario, Canada, L3R 1A3
- AMNDX Inc.
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Toronto, Ontario, Canada, M5B1M4
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- CAMH-Russell Street Site 250 College Street
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- Alea Research
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California
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Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
- Collaborative Neuroschience Research, LLC
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Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- Behavioral Research Specialists, LLC
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Lafayette, California, Stati Uniti, 94549
- Sunwise Clinical Research, LLC.
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Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
- Excell Research
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Redlands, California, Stati Uniti, 92374
- Anderson Clinical Reseach
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Sherman Oaks, California, Stati Uniti, 91403
- Schuster Medical Research Institute
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Upland, California, Stati Uniti, 91786
- Pacific Clinical Research Management Group
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Florida
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Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
- Clinical Research of Brandon, LLC
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Brooksville, Florida, Stati Uniti, 34613
- Access Research Institute
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Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33121
- The Medicine Medical Research
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33145
- Nuovida Research Center
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33145
- SG Research, LLC
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Naples, Florida, Stati Uniti, 34105
- Aqualane Clinical Research
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32801
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30331
- CenExel Atlanta Center for Medical Research
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Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
- Psych Atlanta, Pc
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Illinois
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Elgin, Illinois, Stati Uniti, 60123
- Revive Research Institute, Inc
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Kansas
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Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Ascension Via Christi Research, a division of Ascension Via Christi Hospitals Wichita, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
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Gaithersburg, Maryland, Stati Uniti, 20877
- CBH Health LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02131
- Boston Clinical Trials & Medical Research
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Michigan
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Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48302
- Neurobehavioral Medicine Group
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68526
- Alivation Research, LLC
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
- Altea Research Institute, Las Vegas
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Stati Uniti, 08053
- Hassman Research Institute
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Princeton, New Jersey, Stati Uniti, 08540
- Global Medical Institutes, LLC
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Princeton, New Jersey, Stati Uniti, 08510
- Global Medical Institutes, LLC
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Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
- Bio Behavior Health
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
- IMA Clinical Research
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New York
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Glen Oaks, New York, Stati Uniti, 11004
- Zucker Hillside Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Department of Psychiatry
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18104
- Lehigh Center for Clinical Research, LLC
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Moosic, Pennsylvania, Stati Uniti, 18507
- Global Medical Institutes, LLC
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
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DeSoto, Texas, Stati Uniti, 75115
- InSite Clinical Research
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76014
- North Texas Clinical Trials
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
- University of Texas Medical School at Houston
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Washington
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Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
- Core Clinical Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato firmato che include il test farmacogenomico (PGx).
- Avere una diagnosi di MDD senza caratteristiche psicotiche, secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5), basata sulla valutazione clinica e confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
Avere una storia di TRD negli ultimi 5 anni come documentato dal questionario di risposta al trattamento antidepressivo (ATRQ) del Massachusetts General Hospital (MGH) (versione di 5 anni). Cioè, negli ultimi 5 anni i partecipanti allo studio devono aver avuto una risposta inadeguata clinicamente significativa (miglioramento stimato <50% per consenso dello sperimentatore/paziente e documentato dallo sperimentatore) ad almeno due cicli di trattamento con regimi antidepressivi. Questi devono comprendere almeno due differenti classi di trattamento farmacologico* e devono essere stati somministrati alle dosi terapeutiche accettate per una durata adeguata (almeno 6 settimane). Uno di questi fallimenti terapeutici deve essersi verificato durante l'episodio corrente.
*Nota: i trattamenti non farmacologici (p. es., terapia cognitivo comportamentale, terapia elettroconvulsivante, stimolazione magnetica transcranica ripetitiva, stimolazione del nervo vago, agopuntura) non sono conteggiati come regime di trattamento.
- Per essere idonei, i pazienti devono avere risultati del genotipo DGM4 ottenuti dal laboratorio CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) designato e tutti i pazienti positivi per DGM4 idonei e circa il 20% di pazienti negativi per DGM4 saranno inclusi in modo casuale da un sistema IRT al fine di raggiungere l'appropriato rapporto di randomizzazione tra pazienti DGM4 positivi e negativi.
Limitazioni del concepimento in gravidanza
- Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili o, se in età fertile e il partner non è vasectomizzato (minimo 6 mesi), devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alle almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se viene utilizzato solo il metodo della barriera, deve essere impiegata una doppia barriera. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥ 24 mesi di amenorrea spontanea. Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- I pazienti di sesso maschile devono essere biologicamente incapaci di avere figli (p. es., vasectomizzati) o devono accettare di utilizzare le suddette forme di controllo delle nascite per sé e per il proprio partner dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaco.
- Parla fluentemente la lingua locale.
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, al momento dell'iscrizione.
- Avere un punteggio totale HAMD-17 ≥ 21 allo screening.
- Essere disposti a interrompere l'uso di farmaci antidepressivi (compresi i farmaci da banco per il trattamento della depressione [p. es., l'erba di San Giovanni]) almeno 5 emivite (o almeno 1 settimana per i farmaci a base di erbe o altri farmaci da banco per la depressione) prima del basale (Giorno -1). Per la fluoxetina è richiesto un periodo di washout di almeno 3 settimane per ≤ 20 mg/die e di almeno 4 settimane per > 20 mg/die.
Criteri di esclusione:
- Precedente partecipazione a uno studio con liafensine
- - Utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale, dispositivo o farmaco biologico entro 6 mesi o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima del basale (Giorno -1).
- Un risultato positivo del test di gravidanza o l'allattamento al seno.
- Malattia clinicamente significativa (inclusa infezione cronica, persistente o acuta), procedura medica/chirurgica o trauma entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (giorno 1) come determinato dallo sperimentatore.
- Anamnesi o presenza di un'anomalia epatica, renale, gastrointestinale, cardiovascolare, endocrina, respiratoria, immunologica, ematologica, dermatologica o neurologica clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenti un potenziale rischio per la sicurezza del paziente, completa partecipazione allo studio o influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della liafensina.
- Presenza di epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, epatite C non trattata, epatite B attiva o qualsiasi altra malattia epatica incontrollata o instabile secondo le linee guida locali.
- Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) secondo le linee guida locali.
- Funzionalità tiroidea anormale incontrollata secondo le linee guida locali.
- Una o più valutazioni cliniche di laboratorio sono al di fuori dell'intervallo di riferimento, allo screening, che sono a parere dello sperimentatore, di potenziale rischio per la sicurezza del paziente.
Presenta alla Visita di Screening:
- Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Bilirubina totale (TBL) > 2 mg/dL (34,2 μmol/L) allo screening, a meno che non vi sia un'iperbilirubinemia indiretta spiegata, ad es. sindrome di Gilbert.
- Fosfatasi alcalina (ALP) > 1,5 volte l'ULN allo screening. Nota: i test di laboratorio possono essere ripetuti per vedere se i valori tornano al range normale, ma qualsiasi anomalia di laboratorio di questo tipo deve essere risolta entro la visita di base (giorno -1).
- Anomalia dei segni vitali clinicamente significativa allo screening. Questo include, ma non è limitato a, quanto segue, in posizione supina (dopo almeno 5 min di riposo) e in piedi (dopo 1 min e 3 min in piedi): pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg; o frequenza cardiaca < 50 o > 90 battiti al minuto. Se la pressione arteriosa iniziale è ≥ 140/90 mmHg, deve essere utilizzato il valore più basso di un massimo di 3 tentativi aggiuntivi, che non devono essere ≥ 140/90 mmHg. Saranno esclusi i pazienti con ipotensione ortostatica sintomatica, a discrezione dello sperimentatore.
- Misurazione corretta dell'intervallo QT secondo la regola di Fridericia (QTcF) > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne durante il riposo controllato allo screening o anamnesi di sindrome del QT lungo.
ECG contenenti una delle seguenti letture:
- Blocco di branca sinistra
- Blocco di branca destra con durata QRS > 140 ms
- Difetto di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 140 ms
- Sindrome del QT lungo
- Storia di convulsioni, diverse dalle convulsioni febbrili infantili.
- Anamnesi di trauma cranico clinicamente significativo, incluso trauma cranico chiuso con perdita di coscienza, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla funzione del sistema nervoso centrale.
- Storia di ipotensione ortostatica sintomatica clinicamente significativa (cioè sincope posturale).
- Storia di glaucoma ad angolo stretto.
- - Anamnesi di cancro nei 2 anni precedenti lo screening o tra lo screening e il basale (giorno -1), ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o a cellule squamose non metastatico della pelle.
- Uso di farmaci da prescrizione o da banco per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), narcolessia o miglioramento cognitivo (p. es., metilfenidato, atomoxetina, modafinil, ginkgo biloba e huperzina A) nei 30 giorni precedenti lo screening o tra lo screening e il basale -1).
- Consumo regolare di (p. es., più giorni che no) quantità eccessive di bevande contenenti xantina (p. es., più di cinque tazze di caffè o l'equivalente al giorno) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1).
- Urine drug screening (UDS) positivo per una droga di abuso, ad eccezione della cannabis nei paesi in cui è legalmente disponibile (vedere la Tabella 3 per l'elenco delle droghe di abuso). Laddove legale, l'uso precedente di cannabis è consentito a condizione che il paziente accetti di astenersi dal fumare o ingerire cannabis o prodotti a base di cannabis durante lo studio.
- Uso di potenti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) nelle 2 settimane precedenti il basale (giorno 1).
- Diagnosi attuale o anamnesi di disturbo psicotico, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche, episodio maniacale o ipomaniacale di disturbi bipolari o correlati.
- Diagnosi attuale di disturbo d'ansia (se primario), disturbo da stress post-traumatico, disturbo ossessivo compulsivo (se primario), disabilità intellettiva (codice diagnostico DSM-5 319), disturbo borderline di personalità, disturbo antisociale di personalità, disturbo istrionico di personalità o personalità narcisistica disturbo secondo i criteri del DSM-5, o qualsiasi altro disturbo o sintomo psichiatrico o neurologico dovuto a una condizione medica generale, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio eccessivo per il paziente o compromettere lo studio.
- - Ricoverato in ospedale o dimesso dal reparto psichiatrico entro 8 settimane prima della visita di screening e ricovero programmato per qualsiasi condizione durante lo studio.
- Disturbo da uso di alcol moderato o grave o disturbo da uso di altre sostanze (eccetto nicotina o caffeina), entro 6 mesi prima dello screening, secondo i criteri del DSM-5.
Rischio significativo di suicidio determinato da:
- Suicidalità acuta come evidenziato dalla risposta "sì" alla domanda 5 ("Nell'anno passato") sul C-SSRS, che indica ideazione suicidaria attiva con piano specifico e intento suicidario, allo screening o al basale (Giorno -1); O
- Storia di comportamento suicida come indicato da una risposta "sì" nella sezione Comportamento suicidario del C-SSRS ("Nell'ultimo anno") o
- Un punteggio ≥ 5 sull'elemento 10 (pensieri suicidari) del MADRS allo screening o al basale (giorno -1); O
- Ha tentato il suicidio entro 6 mesi prima della visita di screening iniziale.
- Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
- - Ha ricevuto trasfusioni di sangue intero non impoverito di leucociti entro 4 mesi prima del test PGx allo screening.
- Attualmente impiegato dallo sponsor o da un sito di sperimentazione clinica che partecipa a questo studio, o un parente di primo grado di un dipendente dello sponsor o di un dipendente presso un sito di sperimentazione clinica partecipante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Liafensine 1mg
I pazienti con TRD sono stati trattati con Liafensine 1 mg QD per 6 settimane.
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Liafensine
Altri nomi:
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Sperimentale: Liafensine 2mg
I pazienti con TRD sono stati trattati con Liafensine 2 mg QD per 6 settimane.
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Liafensine
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti con TRD sono stati trattati con Placebo 1 mg QD per 6 settimane.
|
Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nel punteggio totale della scala di valutazione della depressione di Montgomery Åsberg (MADRS) dal basale al giorno 42, nei pazienti DGM4 positivi
Lasso di tempo: Basale al giorno 42
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L'obiettivo primario di questo studio è stato il cambiamento della scala totale di valutazione della depressione di Montgomery Åsberg (MADRS) (intervallo = 0 60, con punteggi più alti che indicano una depressione più grave) nei pazienti positivi DGM4 che sono stati trattati con liafensina contro placebo.
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Basale al giorno 42
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica da Baseline al Giorno 42 nella Scala clinica della Scala della Severity-Severity (CGI) nei pazienti positivi DGM4
Lasso di tempo: Basale al giorno 42
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L'endpoint secondario è stato la variazione dal basale al giorno 42 nella scala clinica della severa delle impressioni globali CGI-S (intervallo = 1-7, con punteggi più alti che indicano una maggiore malattia) nei pazienti positivi DGM4.
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Basale al giorno 42
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La scala clinica di improvvisazione dell'impressione globale (CGI-I) (intervallo = 1-7, con un punteggio più elevato che indica il peggioramento) è stata valutata in pazienti positivi DGM4
Lasso di tempo: 42 giorni
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Per valutare la scala clinica di improvvisazione dell'impressione globale (CGI I) (intervallo = 1-7, con un punteggio più elevato che indica il peggioramento) al giorno 42 in pazienti positivi DGM4 con TRD trattati con liafensine vs placebo
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42 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Matthew A Spear, M.D., Denovo Biopharma
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 giugno 2022
Completamento primario (Effettivo)
6 febbraio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
5 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
9 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 aprile 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DB104-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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