SARS-CORoronavirus-2 によって誘発される炎症状態における LIPId プロファイルの変化 (LIPICOR)

2019年末、中国の湖北省において、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）と呼ばれる新型コロナウイルスが、新型コロナウイルス感染症（COronaVirusosis-2019）の原因として特定された。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）はパンデミックとなり、2020年5月時点で約410万人の感染者が確認され、世界中で28万人が死亡している。 SARS-CoV-2 感染で入院した患者の 5 ～ 20% が ICU に入院し、死亡率はシリーズに応じて 25 ～ 60% の範囲です。 現時点では、このウイルス感染症に対する効果的な標的療法はありません。

高密度リポタンパク質 (HDL) は、末梢組織から肝臓へのコレステロールの逆輸送が主な機能であるリン脂質と結合したアポリポタンパク質、主に apoA1 で構成されるナノ粒子です。 この特性により、HDL に主要な心臓血管保護効果が与えられます。 この効果に加えて、研究では、これらの粒子の抗炎症作用、抗アポトーシス作用、抗血栓作用、抗酸化作用などの多くの特性が強調されています。 さらに、HDL は細菌のリポ多糖類 (LPS) に結合して中和し、その除去を促進することが示されています。

細菌性敗血症では、血漿 HDL コレステロール (HDL-C) 濃度の急速な低下が証明されていますが、死亡率と HDL-C 濃度の間には逆相関があることも証明されています。 敗血症中の HDL の量的減少に加えて、サイズの大きな違いや、特に炎症促進性タンパク質によるタンパク質組成の顕著な変化など、これらの粒子の機能不全が報告されています。 HDL の量的および質的変化の両方に関連して、著者らは敗血症の動物モデルで再構成 HDL (apoA1 + ホスファチジルコリン) または ApoA1 に構造的に類似したペプチドのいずれかの注射の有効性をテストし、罹患率と死亡率に対する保護効果を実証しました。特に、敗血症によって引き起こされる炎症状態の減少を伴います。

低密度リポタンパク質 (LDL) も LPS を中和することができ、観察研究では敗血症中の LDL コレステロール (LDL-C) 濃度の低下が示されています。 著者らはまた、LDL-Cの低下が敗血症患者の予後不良と関連していることも示した。

新型コロナウイルス感染症による敗血症では、リポタンパク質（HDL および LDL）濃度の低下がいくつかの研究で実証されています。 より具体的には、一部の著者は、低リポタンパク質濃度と疾患の重症度の増加との間に関連性があることを発見しました。 研究者の知る限り、重篤な新型コロナウイルス感染症におけるリポタンパク質、特に HDL の粒子状機能不全を具体的に調査した研究は存在しない。 一方で、リポタンパク質、特に HDL は細菌成分 (LPS または LTA) に結合してそれらの除去を促進できることが記載されているため、これらの粒子は SARS-CoV-2 成分にも結合できると想定できます。ウイルス株に応じて多かれ少なかれ強力な方法。

研究者らの予備的な結果は、敗血症では血清アミロイドA（SAA）タンパク質がアポリポタンパク質A1と置き換わり、HDLが機能不全になる傾向があることを示している。 さらに、主に HDL によって運ばれる抗酸化酵素であるパラオキソナーゼ-1 は、敗血症患者ではほとんど存在しないか、分解されています。 SAA/PON-1比は、新型コロナウイルス感染症による損傷の重症度を評価し、重症患者へのアポリポタンパク質A1およびPON-1に富んだHDLナノ粒子の補給に基づいた治療戦略を強化することを可能にする可能性がある。

主な目的:ICU にいる新型コロナウイルス感染症患者の死亡率の予後マーカーとしての HDL の機能を評価すること。 そうするために、血漿レベルおよび単離されたリポタンパク質における SAA/PON-1 比の定量化が ELISA によって実行されます。