LIPId-profilændringer i inflammatoriske tilstande induceret af SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

I slutningen af ​​2019 blev en ny coronavirus kaldet alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) identificeret som årsagen til COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) i Hubei-provinsen, Kina. COVID-19 er blevet en pandemi med cirka 4,1 millioner bekræftede tilfælde i maj 2020, hvilket resulterede i 280.000 dødsfald på verdensplan. Mellem 5 og 20 % af patienter, der er indlagt med SARS-CoV-2-infektion, indlægges på intensivafdelingen med en dødelighed på mellem 25 og 60 % afhængigt af serien. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv målrettet behandling mod denne virusinfektion.

High-density lipoproteins (HDL) er nanopartikler, der består af apolipoproteiner, hovedsageligt apoA1, forbundet med fosfolipider, hvis hovedfunktion er den omvendte transport af kolesterol fra perifere væv til leveren. Denne egenskab giver HDL en væsentlig kardiovaskulær beskyttende effekt. Ud over denne effekt har undersøgelser fremhævet en række egenskaber såsom anti-inflammatoriske, anti-apoptotiske, anti-trombotiske og antioxidante virkninger af disse partikler. Desuden er det blevet vist, at HDL er i stand til at binde og neutralisere bakterielle lipopolysaccharider (LPS), hvilket fremmer deres eliminering.

Under bakteriel sepsis er der påvist et hurtigt fald i plasma HDL-kolesterol (HDL-C) koncentration, men også en omvendt sammenhæng mellem dødelighed og HDL-C koncentration. Ud over det kvantitative fald i HDL under sepsis, er dysfunktioner af disse partikler blevet beskrevet, såsom store forskelle i størrelse eller en bemærkelsesværdig ændring i proteinsammensætning med især mere pro-inflammatoriske proteiner. I denne sammenhæng med både kvantitativ og kvalitativ ændring af HDL har forfattere testet effektiviteten af ​​injektion af enten rekonstitueret HDL (apoA1 + phosphatidylcholiner) eller peptider, der strukturelt ligner ApoA1 i dyremodeller af sepsis og har vist en beskyttende effekt på morbiditet og dødelighed. med især et fald i den inflammatoriske tilstand fremkaldt af sepsis.

Low-density lipoproteins (LDL) kan også neutralisere LPS, og observationsstudier har vist et fald i koncentrationen af ​​LDL-kolesterol (LDL-C) under sepsis. Forfatterne viste også, at lavt LDL-C var forbundet med en dårlig prognose hos patienter med sepsis.

Under COVID-19-induceret sepsis har nogle få undersøgelser vist et fald i koncentrationen af ​​lipoprotein (HDL og LDL). Mere specifikt har nogle forfattere fundet en sammenhæng mellem lave lipoproteinkoncentrationer og øget sygdoms sværhedsgrad. Så vidt efterforskerne ved, har ingen undersøgelse specifikt undersøgt partikeldysfunktion af lipoproteiner og især HDL under alvorlige COVID-19-infektioner. På den anden side, da det er blevet beskrevet, at lipoproteiner og især HDL kan binde bakterielle komponenter (LPS eller LTA) til fordel for deres clearance, kan det forudses, at disse partikler også kan binde SARS-CoV-2-komponenter, og dette i en mere eller mindre stærk måde afhængig af virusstammen.

De foreløbige resultater fra efterforskerne viser, at ved sepsis har serumamyloid A (SAA) protein en tendens til at erstatte apolipoprotein A1, hvilket gør HDL dysfunktionelt. Derudover er paraoxonase-1, et antioxidantenzym, der hovedsagelig bæres af HDL, næsten fraværende eller nedbrudt hos septiske patienter. SAA/PON-1-forholdet kunne gøre det muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​COVID-19-skader og at styrke en mulig terapeutisk strategi baseret på tilskud af svære patienter med apolipoprotein A1 og PON-1-rige HDL-nanopartikler.

Hovedformål: At evaluere funktionaliteten af ​​HDL som en prognostisk markør for dødelighed hos COVID-19 patienter på intensivafdeling. For at gøre dette vil en kvantificering af SAA/PON-1-forholdet på plasmaniveau og på isolerede lipoproteiner blive udført ved ELISA.