Změny profilu LIPId u zánětlivých stavů vyvolaných SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

Koncem roku 2019 byl v provincii Hubei v Číně identifikován nový koronavirus s názvem těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) jako příčina COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019). COVID-19 se stal pandemií s přibližně 4,1 miliony potvrzených případů od května 2020, což má za následek 280 000 úmrtí po celém světě. Na JIP je přijato 5 až 20 % pacientů hospitalizovaných s infekcí SARS-CoV-2 s úmrtností v rozmezí 25 až 60 % v závislosti na sérii. V současné době neexistuje účinná cílená terapie této virové infekce.

Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) jsou nanočástice tvořené apolipoproteiny, zejména apoA1, spojenými s fosfolipidy, jejichž hlavní funkcí je zpětný transport cholesterolu z periferních tkání do jater. Tato vlastnost poskytuje HDL významný kardiovaskulární ochranný účinek. Kromě tohoto účinku studie zdůraznily řadu vlastností, jako jsou protizánětlivé, antiapoptotické, antitrombotické a antioxidační účinky těchto částic. Dále bylo prokázáno, že HDL je schopen vázat a neutralizovat bakteriální lipopolysacharidy (LPS), čímž podporuje jejich eliminaci.

Během bakteriální sepse byl prokázán rychlý pokles plazmatické koncentrace HDL cholesterolu (HDL-C), ale také inverzní korelace mezi mortalitou a koncentrací HDL-C. Kromě kvantitativního poklesu HDL během sepse byly popsány dysfunkce těchto částic, jako jsou velké rozdíly ve velikosti nebo výrazné změny ve složení proteinů, zejména s více prozánětlivými proteiny. V tomto kontextu jak kvantitativní, tak kvalitativní alterace HDL autoři testovali účinnost injekce buď rekonstituovaného HDL (apoA1 + fosfatidylcholiny) nebo peptidů strukturně podobných ApoA1 na zvířecích modelech sepse a prokázali ochranný účinek na morbiditu a mortalitu, s zejména snížením zánětlivého stavu vyvolaného sepsí.

LPS mohou také neutralizovat lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) a pozorovací studie prokázaly pokles koncentrace LDL cholesterolu (LDL-C) během sepse. Autoři také prokázali, že nízký LDL-C byl spojen se špatnou prognózou u pacientů se sepsí.

Během sepse vyvolané COVID-19 několik studií prokázalo pokles koncentrace lipoproteinů (HDL a LDL). Přesněji řečeno, někteří autoři našli souvislost mezi nízkými koncentracemi lipoproteinů a zvýšenou závažností onemocnění. Podle nejlepšího vědomí výzkumníků žádná studie specificky nezkoumala dysfunkci lipoproteinů a zejména HDL během těžkých infekcí COVID-19. Na druhou stranu, protože bylo popsáno, že lipoproteiny a zejména HDL mohou vázat bakteriální složky (LPS nebo LTA) a podporovat jejich clearance, lze předpokládat, že tyto částice mohou také vázat složky SARS-CoV-2, a to v více či méně silným způsobem v závislosti na kmenu viru.

Předběžné výsledky výzkumníků ukazují, že při sepsi má protein sérového amyloidu A (SAA) tendenci nahrazovat apolipoprotein A1, čímž je HDL dysfunkční. Navíc paraoxonáza-1, antioxidační enzym přenášený hlavně HDL, u septických pacientů téměř chybí nebo je degradována. Poměr SAA/PON-1 by mohl umožnit posoudit závažnost poškození COVID-19 a posílit možnou terapeutickou strategii založenou na suplementaci těžkých pacientů nanočásticemi HDL bohatými na apolipoprotein A1 a PON-1.

Hlavní cíl: Zhodnotit funkčnost HDL jako prognostického markeru mortality u pacientů s COVID-19 na JIP. K tomu bude provedena kvantifikace poměru SAA/PON-1 na úrovni plazmy a na izolovaných lipoproteinech pomocí ELISA.