SARS-CORoronavirus-2 引起的炎症条件下脂质谱的变化 (LIPICOR)

2019 年底，一种名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的新型冠状病毒被确定为中国湖北省 COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) 的病因。 截至 2020 年 5 月，COVID-19 已成为一种大流行病，确诊病例约为 410 万，导致全球 280,000 人死亡。 因 SARS-CoV-2 感染而住院的患者中有 5% 到 20% 被送入 ICU，死亡率从 25% 到 60% 不等，具体取决于系列。 目前，还没有针对这种病毒感染的有效靶向治疗。

高密度脂蛋白 (HDL) 是由载脂蛋白（主要是 apoA1）和磷脂组成的纳米颗粒，磷脂的主要功能是将胆固醇从外周组织逆向转运至肝脏。 这种特性使 HDL 具有主要的心血管保护作用。 除了这种作用外，研究还强调了这些颗粒的许多特性，例如抗炎、抗细胞凋亡、抗血栓形成和抗氧化作用。 此外，已经表明 HDL 能够结合和中和细菌脂多糖 (LPS)，促进它们的消除。

在细菌性败血症期间，已证实血浆 HDL 胆固醇 (HDL-C) 浓度迅速下降，而且死亡率与 HDL-C 浓度呈负相关。 除了败血症期间 HDL 的数量减少外，还描述了这些颗粒的功能障碍，例如大小的主要差异，或蛋白质组成的显着改变，特别是更多的促炎蛋白质。 在 HDL 的定量和定性改变的背景下，作者测试了注射重组 HDL（apoA1 + 磷脂酰胆碱）或结构类似于 ApoA1 的肽在脓毒症动物模型中的功效，并证明了对发病率和死亡率的保护作用，特别是减少败血症引起的炎症状态。

低密度脂蛋白 (LDL) 也可以中和 LPS，观察性研究表明败血症期间低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的浓度会降低。 作者还表明，低 LDL-C 与脓毒症患者的不良预后相关。

在 COVID-19 引起的败血症期间，一些研究表明脂蛋白（HDL 和 LDL）浓度降低。 更具体地说，一些作者发现低脂蛋白浓度与疾病严重程度增加之间存在关联。 据研究人员所知，尚无研究专门调查严重 COVID-19 感染期间脂蛋白，尤其是 HDL 的微粒功能障碍。 另一方面，正如已经描述的那样，脂蛋白，特别是 HDL 可以结合有利于它们清除的细菌成分（LPS 或 LTA），可以设想这些颗粒也可以结合 SARS-CoV-2 成分，并且这在一个或多或少的强度取决于病毒株。

研究人员的初步结果表明，在败血症中，血清淀粉样蛋白 A (SAA) 蛋白倾向于取代载脂蛋白 A1，从而使 HDL 功能失调。 此外，主要由 HDL 携带的抗氧酶 Paraoxonase-1 在脓毒症患者中几乎不存在或降解。 SAA/PON-1 比率可以评估 COVID-19 损伤的严重程度，并加强基于向重症患者补充载脂蛋白 A1 和富含 PON-1 的 HDL 纳米颗粒的可能治疗策略。

主要目标：评估 HDL 作为 ICU COVID-19 患者死亡率预后标志物的功能。 为此，将通过 ELISA 对血浆水平和分离脂蛋白的 SAA/PON-1 比率进行量化。