LIPId-profielveranderingen in ontstekingsaandoeningen veroorzaakt door SARS-COORoronavirus-2 (LIPICOR)

Eind 2019 werd in de provincie Hubei, China, een nieuw coronavirus genaamd ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) geïdentificeerd als de oorzaak van COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019). COVID-19 is een pandemie geworden met ongeveer 4,1 miljoen bevestigde gevallen in mei 2020, resulterend in 280.000 doden wereldwijd. Tussen 5 en 20% van de patiënten die met SARS-CoV-2-infectie in het ziekenhuis zijn opgenomen, wordt opgenomen op de ICU met een mortaliteit variërend van 25 tot 60%, afhankelijk van de reeks. Op dit moment is er geen effectieve gerichte therapie tegen deze virale infectie.

High-density lipoproteins (HDL) zijn nanodeeltjes die zijn samengesteld uit apolipoproteïnen, voornamelijk apoA1, geassocieerd met fosfolipiden waarvan de belangrijkste functie het omgekeerde transport van cholesterol van perifere weefsels naar de lever is. Deze eigenschap geeft HDL een belangrijk cardiovasculair beschermend effect. Naast dit effect hebben onderzoeken een aantal eigenschappen aan het licht gebracht, zoals ontstekingsremmende, anti-apoptotische, anti-trombotische en anti-oxidante effecten van deze deeltjes. Bovendien is aangetoond dat HDL in staat is bacteriële lipopolysacchariden (LPS) te binden en te neutraliseren, waardoor hun eliminatie wordt bevorderd.

Tijdens bacteriële sepsis is een snelle afname van de plasma-HDL-cholesterol (HDL-C)-concentratie aangetoond, maar ook een omgekeerde correlatie tussen mortaliteit en HDL-C-concentratie. Naast de kwantitatieve afname van HDL tijdens sepsis zijn disfuncties van deze partikels beschreven, zoals grote verschillen in grootte, of een opvallende verandering in eiwitsamenstelling met in het bijzonder meer pro-inflammatoire eiwitten. In deze context van zowel kwantitatieve als kwalitatieve verandering van HDL, hebben auteurs de werkzaamheid getest van injectie van hetzij gereconstitueerde HDL (apoA1 + fosfatidylcholines) of peptiden die structureel vergelijkbaar zijn met ApoA1 in diermodellen van sepsis en hebben een beschermend effect aangetoond op morbiditeit en mortaliteit, met in het bijzonder een afname van de door sepsis geïnduceerde ontstekingstoestand.

Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) kunnen ook LPS neutraliseren en observationele studies hebben een afname van de concentratie van LDL-cholesterol (LDL-C) tijdens sepsis aangetoond. De auteurs toonden ook aan dat een laag LDL-C geassocieerd was met een slechte prognose bij patiënten met sepsis.

Tijdens COVID-19-geïnduceerde sepsis hebben enkele onderzoeken een afname van de lipoproteïneconcentratie (HDL en LDL) aangetoond. Meer specifiek hebben sommige auteurs een verband gevonden tussen lage lipoproteïneconcentraties en een verhoogde ernst van de ziekte. Voor zover de onderzoekers weten, heeft geen enkele studie specifiek de disfunctie van lipoproteïnen en in het bijzonder HDL door deeltjes tijdens ernstige COVID-19-infecties onderzocht. Aan de andere kant, aangezien is beschreven dat lipoproteïnen en met name HDL bacteriële componenten (LPS of LTA) kunnen binden, wat hun klaring bevordert, kan worden aangenomen dat deze deeltjes ook SARS-CoV-2-componenten kunnen binden, en dit in een min of meer sterke manier, afhankelijk van de virusstam.

De voorlopige resultaten van de onderzoekers tonen aan dat bij sepsis serumamyloïde A (SAA)-eiwit de neiging heeft om apolipoproteïne A1 te vervangen, waardoor HDL disfunctioneel wordt. Bovendien is paraoxonase-1, een antioxidant-enzym dat voornamelijk door HDL wordt gedragen, bijna afwezig of afgebroken bij septische patiënten. De SAA/PON-1-ratio zou het mogelijk kunnen maken om de ernst van COVID-19-schade te beoordelen en een mogelijke therapeutische strategie te versterken op basis van de suppletie van ernstige patiënten met apolipoproteïne A1 en PON-1-rijke HDL-nanodeeltjes.

Hoofddoel: evalueren van de functionaliteit van HDL als prognostische marker van mortaliteit bij COVID-19-patiënten op de IC. Hiervoor zal een kwantificering van de SAA/PON-1-ratio op plasmaniveau en op geïsoleerde lipoproteïnen worden uitgevoerd door middel van ELISA.