Cambiamenti del profilo LIPId nelle condizioni infiammatorie indotte da SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

Alla fine del 2019, un nuovo coronavirus chiamato sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è stato identificato come causa di COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) nella provincia di Hubei, in Cina. Il COVID-19 è diventato una pandemia con circa 4,1 milioni di casi confermati a maggio 2020 che hanno provocato 280.000 morti in tutto il mondo. Tra il 5 e il 20% dei pazienti ricoverati con infezione da SARS-CoV-2 viene ricoverato in terapia intensiva con una mortalità che va dal 25 al 60% a seconda delle casistiche. Al momento non esiste una terapia mirata efficace contro questa infezione virale.

Le lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) sono nanoparticelle costituite da apolipoproteine, principalmente apoA1, associate a fosfolipidi la cui funzione principale è il trasporto inverso del colesterolo dai tessuti periferici al fegato. Questa proprietà conferisce all'HDL un importante effetto protettivo cardiovascolare. Oltre a questo effetto, gli studi hanno evidenziato una serie di proprietà come gli effetti antinfiammatori, antiapoptotici, antitrombotici e antiossidanti di queste particelle. Inoltre, è stato dimostrato che le HDL sono in grado di legare e neutralizzare i lipopolisaccaridi batterici (LPS), favorendone l'eliminazione.

Durante la sepsi batterica è stata dimostrata una rapida diminuzione della concentrazione plasmatica di colesterolo HDL (HDL-C), ma anche una correlazione inversa tra mortalità e concentrazione di HDL-C. Oltre alla diminuzione quantitativa delle HDL durante la sepsi, sono state descritte disfunzioni di queste particelle, come importanti differenze di dimensioni, o una notevole alterazione della composizione proteica con, in particolare, più proteine ​​pro-infiammatorie. In questo contesto di alterazione sia quantitativa che qualitativa delle HDL, gli autori hanno testato l'efficacia dell'iniezione di HDL ricostituite (apoA1 + fosfatidilcoline) o di peptidi strutturalmente simili all'ApoA1 in modelli animali di sepsi e hanno dimostrato un effetto protettivo su morbilità e mortalità, con in particolare una diminuzione dello stato infiammatorio indotto dalla sepsi.

Anche le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) possono neutralizzare LPS e studi osservazionali hanno mostrato una diminuzione della concentrazione di colesterolo LDL (LDL-C) durante la sepsi. Gli autori hanno anche mostrato che un basso LDL-C era associato a una prognosi infausta nei pazienti con sepsi.

Durante la sepsi indotta da COVID-19, alcuni studi hanno dimostrato una diminuzione della concentrazione di lipoproteine ​​(HDL e LDL). Più specificamente, alcuni autori hanno trovato un'associazione tra basse concentrazioni di lipoproteine ​​e aumento della gravità della malattia. Per quanto a conoscenza dei ricercatori, nessuno studio ha studiato specificamente la disfunzione del particolato delle lipoproteine ​​e in particolare dell'HDL durante gravi infezioni da COVID-19. D'altra parte, poiché è stato descritto che le lipoproteine ​​e in particolare le HDL possono legarsi a componenti batteriche (LPS o LTA) favorendone la clearance, si può ipotizzare che queste particelle possano legarsi anche a componenti di SARS-CoV-2, e questo, in un modo più o meno forte a seconda del ceppo virale.

I risultati preliminari dei ricercatori mostrano che nella sepsi, la proteina sierica amiloide A (SAA) tende a sostituire l'apolipoproteina A1, rendendo le HDL disfunzionali. Inoltre, la paraoxonasi-1, un enzima antiossidante veicolato principalmente dalle HDL, è quasi assente o degradata nei pazienti settici. Il rapporto SAA/PON-1 potrebbe consentire di valutare la gravità del danno da COVID-19 e rafforzare una possibile strategia terapeutica basata sull'integrazione di pazienti gravi con nanoparticelle HDL ricche di apolipoproteina A1 e PON-1.

Obiettivo principale: valutare la funzionalità delle HDL come marker prognostico di mortalità nei pazienti COVID-19 in terapia intensiva. Per fare ciò, sarà effettuata una quantificazione del rapporto SAA/PON-1 a livello plasmatico e su lipoproteine ​​isolate mediante ELISA.