Zmiany profilu LIPId w stanach zapalnych wywołanych przez SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

Pod koniec 2019 roku w prowincji Hubei w Chinach zidentyfikowano nowy koronawirus zwany koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) jako przyczynę COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019). COVID-19 stał się pandemią z około 4,1 miliona potwierdzonych przypadków w maju 2020 r., co spowodowało 280 000 zgonów na całym świecie. Na OIOM trafia od 5 do 20% pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia SARS-CoV-2, a śmiertelność waha się od 25 do 60% w zależności od serii. Obecnie nie ma skutecznej terapii celowanej przeciwko tej infekcji wirusowej.

Lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) to nanocząstki zbudowane z apolipoprotein, głównie apoA1, związanych z fosfolipidami, których główną funkcją jest zwrotny transport cholesterolu z tkanek obwodowych do wątroby. Ta właściwość nadaje HDL główny efekt ochronny układu sercowo-naczyniowego. Oprócz tego efektu, badania podkreśliły szereg właściwości, takich jak działanie przeciwzapalne, przeciwapoptotyczne, przeciwzakrzepowe i przeciwutleniające tych cząstek. Ponadto wykazano, że HDL jest w stanie wiązać i neutralizować bakteryjne lipopolisacharydy (LPS), sprzyjając ich eliminacji.

Podczas sepsy bakteryjnej wykazano szybki spadek stężenia cholesterolu HDL (HDL-C) w osoczu, ale także odwrotną korelację między śmiertelnością a stężeniem HDL-C. Oprócz ilościowego spadku HDL podczas sepsy opisano dysfunkcje tych cząstek, takie jak duże różnice w wielkości lub zauważalna zmiana składu białek, w szczególności białek prozapalnych. W tym kontekście zarówno ilościowych, jak i jakościowych zmian HDL, autorzy przetestowali skuteczność iniekcji odtworzonego HDL (apoA1 + fosfatydylocholiny) lub peptydów strukturalnie podobnych do ApoA1 w zwierzęcych modelach posocznicy i wykazali ochronny wpływ na zachorowalność i śmiertelność, ze w szczególności zmniejszeniem stanu zapalnego wywołanego przez sepsę.

Lipoproteiny o małej gęstości (LDL) mogą również neutralizować LPS, a badania obserwacyjne wykazały spadek stężenia cholesterolu LDL (LDL-C) podczas sepsy. Autorzy wykazali również, że niski poziom LDL-C był związany ze złym rokowaniem u pacjentów z sepsą.

Podczas posocznicy wywołanej przez COVID-19 kilka badań wykazało spadek stężenia lipoprotein (HDL i LDL). Dokładniej, niektórzy autorzy stwierdzili związek między niskimi stężeniami lipoprotein a zwiększoną ciężkością choroby. Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy żadne badanie nie dotyczyło specyficznie dysfunkcji lipoprotein, a w szczególności HDL podczas ciężkich infekcji COVID-19. Z drugiej strony, ponieważ opisano, że lipoproteiny, a zwłaszcza HDL, mogą wiązać składniki bakteryjne (LPS lub LTA), sprzyjając ich usuwaniu, można sobie wyobrazić, że te cząstki mogą również wiązać składniki SARS-CoV-2, a to w sposób mniej lub bardziej silny sposób, w zależności od szczepu wirusa.

Wstępne wyniki badaczy pokazują, że w sepsie białko amyloidu A (SAA) w surowicy ma tendencję do zastępowania apolipoproteiny A1, powodując dysfunkcję HDL. Ponadto paraoksonaza-1, enzym przeciwutleniający przenoszony głównie przez HDL, jest prawie nieobecna lub ulega degradacji u pacjentów z posocznicą. Stosunek SAA/PON-1 mógłby pozwolić na ocenę ciężkości uszkodzeń wywołanych przez COVID-19 i wzmocnienie możliwej strategii terapeutycznej opartej na suplementacji pacjentów w ciężkim stanie nanocząstkami HDL bogatymi w apolipoproteinę A1 i PON-1.

Cel główny: Ocena funkcjonalności HDL jako markera prognostycznego śmiertelności u pacjentów z COVID-19 przebywających na OIT. W tym celu zostanie przeprowadzona ocena ilościowa stosunku SAA/PON-1 na poziomie osocza i na wyizolowanych lipoproteinach za pomocą testu ELISA.