SARS-CORoronavirus-2에 의해 유도된 염증 상태의 LIPId 프로파일 변화 (LIPICOR)

2019년 말, 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)라는 새로운 코로나바이러스가 중국 후베이성에서 COVID-19(COronaVIrus Disease-2019)의 원인으로 확인되었습니다. COVID-19는 2020년 5월 현재 약 410만 건의 확인된 사례로 전 세계적으로 280,000명이 사망하는 팬데믹이 되었습니다. SARS-CoV-2 감염으로 입원한 환자의 5~20%가 ICU에 입원하며 사망률은 시리즈에 따라 25~60%입니다. 현재 이 바이러스 감염에 대한 효과적인 표적 치료법은 없습니다.

고밀도 지단백질(HDL)은 아포지단백질(주로 apoA1)로 구성된 나노입자로, 주요 기능이 말초 조직에서 간으로 콜레스테롤을 역수송하는 인지질과 관련되어 있습니다. 이 속성은 HDL에 주요 심혈관 보호 효과를 제공합니다. 이 효과 외에도 연구에서는 이러한 입자의 항염증, 항아폽토시스, 항혈전 및 항산화 효과와 같은 여러 특성을 강조했습니다. 또한 HDL은 세균성 리포다당류(LPS)에 결합하고 중화하여 제거를 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다.

세균성 패혈증 동안 혈장 HDL 콜레스테롤(HDL-C) 농도의 급격한 감소가 입증되었지만 사망률과 HDL-C 농도 사이에는 역의 상관관계도 있습니다. 패혈증 동안 HDL의 양적 감소 외에도, 이러한 입자의 기능 장애, 예를 들어 크기의 주요 차이 또는 특히 더 많은 전 염증성 단백질을 가진 단백질 구성의 현저한 변경이 설명되었습니다. 이러한 HDL의 양적 및 질적 변경과 관련하여, 저자는 패혈증 동물 모델에서 재구성된 HDL(apoA1 + 포스파티딜콜린) 또는 ApoA1과 구조적으로 유사한 펩타이드의 주입 효능을 테스트했으며 이환율과 사망률에 대한 보호 효과를 입증했습니다. 특히 패혈증에 의해 유발된 염증 상태의 감소와 함께.

저밀도 지단백질(LDL)은 또한 LPS를 중화할 수 있으며 관찰 연구에서는 패혈증 동안 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 저자는 또한 낮은 LDL-C가 패혈증 환자의 불량한 예후와 관련이 있음을 보여주었습니다.

COVID-19 유발 패혈증 동안 몇 가지 연구에서 지단백질(HDL 및 LDL) 농도 감소가 입증되었습니다. 보다 구체적으로, 일부 저자는 낮은 지단백질 농도와 증가된 질병 중증도 사이의 연관성을 발견했습니다. 연구자들이 아는 한, 중증 COVID-19 감염 중 지단백질, 특히 HDL의 미립자 기능 장애를 구체적으로 조사한 연구는 없습니다. 한편, 지단백질과 특히 HDL은 박테리아 구성요소(LPS 또는 LTA)와 결합하여 제거할 수 있다고 설명되었으므로 이러한 입자는 SARS-CoV-2 구성요소에도 결합할 수 있으며 이는 바이러스 변종에 따라 다소 강력한 방식입니다.

연구자들의 예비 결과는 패혈증에서 혈청 아밀로이드 A(SAA) 단백질이 아포지단백 A1을 대체하여 HDL 기능 장애를 일으키는 경향이 있음을 보여줍니다. 또한 HDL에 의해 주로 운반되는 항산화 효소인 paraoxonase-1은 패혈증 환자에서 거의 없거나 분해됩니다. SAA/PON-1 비율은 COVID-19 손상의 중증도를 평가하고 중증 환자에게 아포지단백 A1 및 PON-1이 풍부한 HDL 나노입자를 보충하여 가능한 치료 전략을 강화할 수 있습니다.

주요 목표: 중환자실에서 COVID-19 환자의 사망 예후 지표로서 HDL의 기능을 평가합니다. 이를 위해 혈장 수준 및 분리된 지단백질에서 SAA/PON-1 비율의 정량화가 ELISA에 의해 수행됩니다.