LIPId-profilförändringar i inflammatoriska tillstånd inducerade av SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

I slutet av 2019 identifierades ett nytt coronavirus kallat allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) som orsaken till COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) i Hubeiprovinsen, Kina. Covid-19 har blivit en pandemi med cirka 4,1 miljoner bekräftade fall i maj 2020, vilket resulterade i 280 000 dödsfall över hela världen. Mellan 5 och 20 % av patienterna som är inlagda på sjukhus med SARS-CoV-2-infektion läggs in på ICU med en dödlighet som sträcker sig från 25 till 60 % beroende på serie. För närvarande finns det ingen effektiv riktad behandling mot denna virusinfektion.

High-density lipoproteins (HDL) är nanopartiklar som består av apolipoproteiner, främst apoA1, associerade med fosfolipider vars huvudsakliga funktion är den omvända transporten av kolesterol från perifera vävnader till levern. Denna egenskap ger HDL en stor kardiovaskulär skyddseffekt. Utöver denna effekt har studier belyst ett antal egenskaper såsom antiinflammatoriska, anti-apoptotiska, anti-trombotiska och antioxidanta effekter av dessa partiklar. Dessutom har det visats att HDL kan binda och neutralisera bakteriella lipopolysackarider (LPS), vilket främjar deras eliminering.

Under bakteriell sepsis har en snabb minskning av HDL-kolesterolkoncentrationen (HDL-C) i plasma påvisats, men också en omvänd korrelation mellan mortalitet och HDL-C-koncentration. Förutom den kvantitativa minskningen av HDL under sepsis, har dysfunktioner hos dessa partiklar beskrivits, såsom stora skillnader i storlek eller en anmärkningsvärd förändring i proteinsammansättningen med i synnerhet mer pro-inflammatoriska proteiner. I detta sammanhang av både kvantitativ och kvalitativ förändring av HDL, har författarna testat effektiviteten av injektion av antingen rekonstituerad HDL (apoA1 + fosfatidylkoliner) eller peptider som strukturellt liknar ApoA1 i djurmodeller av sepsis och har visat en skyddande effekt på morbiditet och dödlighet, med i synnerhet en minskning av det inflammatoriska tillståndet inducerat av sepsis.

Lågdensitetslipoproteiner (LDL) kan också neutralisera LPS och observationsstudier har visat en minskning av koncentrationen av LDL-kolesterol (LDL-C) under sepsis. Författarna visade också att lågt LDL-C var associerat med en dålig prognos hos patienter med sepsis.

Under covid-19-inducerad sepsis har några studier visat en minskning av lipoproteinkoncentrationen (HDL och LDL). Mer specifikt har vissa författare funnit ett samband mellan låga lipoproteinkoncentrationer och ökad sjukdomsgrad. Såvitt utredarna känner till har ingen studie specifikt undersökt partikeldysfunktion hos lipoproteiner och i synnerhet HDL under allvarliga covid-19-infektioner. Å andra sidan, eftersom det har beskrivits att lipoproteiner och i synnerhet HDL kan binda bakteriella komponenter (LPS eller LTA) för att gynna deras clearance, kan man tänka sig att dessa partiklar också kan binda SARS-CoV-2-komponenter, och detta, i en mer eller mindre starkt sätt beroende på virusstam.

De preliminära resultaten från utredarna visar att i sepsis tenderar serumamyloid A (SAA) protein att ersätta apolipoprotein A1, vilket gör HDL dysfunktionellt. Dessutom är paraoxonas-1, ett antioxidantenzym som huvudsakligen bärs av HDL, nästan frånvarande eller nedbryts hos septiska patienter. SAA/PON-1-förhållandet skulle kunna göra det möjligt att bedöma svårighetsgraden av COVID-19-skador och att förstärka en möjlig terapeutisk strategi baserad på tillskott av svåra patienter med apolipoprotein A1 och PON-1-rika HDL-nanopartiklar.

Huvudmål: Att utvärdera funktionaliteten hos HDL som en prognostisk markör för dödlighet hos COVID-19-patienter på intensivvårdsavdelning. För att göra det kommer en kvantifiering av SAA/PON-1-förhållandet på plasmanivå och på isolerade lipoproteiner att utföras med ELISA.