LIPId-profilendringer i inflammatoriske tilstander indusert av SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

På slutten av 2019 ble et nytt koronavirus kalt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) identifisert som årsaken til COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) i Hubei-provinsen, Kina. COVID-19 har blitt en pandemi med omtrent 4,1 millioner bekreftede tilfeller per mai 2020, noe som resulterte i 280 000 dødsfall over hele verden. Mellom 5 og 20 % av pasientene innlagt med SARS-CoV-2-infeksjon legges inn på intensivavdelingen med en dødelighet som varierer fra 25 til 60 %, avhengig av serie. For tiden finnes det ingen effektiv målrettet terapi mot denne virusinfeksjonen.

High-density lipoproteins (HDL) er nanopartikler som består av apolipoproteiner, hovedsakelig apoA1, assosiert med fosfolipider hvis hovedfunksjon er omvendt transport av kolesterol fra perifert vev til leveren. Denne egenskapen gir HDL en stor kardiovaskulær beskyttende effekt. I tillegg til denne effekten har studier fremhevet en rekke egenskaper som antiinflammatoriske, anti-apoptotiske, antitrombotiske og antioksidanteffekter av disse partiklene. Videre er det vist at HDL er i stand til å binde og nøytralisere bakterielle lipopolysakkarider (LPS), og fremme deres eliminering.

Under bakteriell sepsis er det påvist en rask reduksjon i plasma HDL-kolesterol (HDL-C) konsentrasjon, men også en omvendt korrelasjon mellom dødelighet og HDL-C konsentrasjon. I tillegg til den kvantitative reduksjonen i HDL under sepsis, er dysfunksjoner av disse partiklene beskrevet, slik som store forskjeller i størrelse, eller en merkbar endring i proteinsammensetning med spesielt mer pro-inflammatoriske proteiner. I denne sammenhengen med både kvantitativ og kvalitativ endring av HDL, har forfattere testet effekten av injeksjon av enten rekonstituert HDL (apoA1 + fosfatidylkoliner) eller peptider som strukturelt ligner ApoA1 i dyremodeller av sepsis og har vist en beskyttende effekt på sykelighet og dødelighet, med spesielt en reduksjon i inflammatorisk tilstand indusert av sepsis.

Low-density lipoproteins (LDL) kan også nøytralisere LPS og observasjonsstudier har vist en reduksjon i konsentrasjonen av LDL-kolesterol (LDL-C) under sepsis. Forfatterne viste også at lav LDL-C var assosiert med dårlig prognose hos pasienter med sepsis.

Under COVID-19-indusert sepsis har noen få studier vist en reduksjon i lipoprotein (HDL og LDL) konsentrasjon. Mer spesifikt har noen forfattere funnet en sammenheng mellom lave lipoproteinkonsentrasjoner og økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Så vidt etterforskerne kjenner til, har ingen studie spesifikt undersøkt partikkeldysfunksjon av lipoproteiner og spesielt HDL under alvorlige COVID-19-infeksjoner. På den annen side, ettersom det har blitt beskrevet at lipoproteiner og spesielt HDL kan binde bakterielle komponenter (LPS eller LTA) og favorisere deres clearance, kan det tenkes at disse partiklene også kan binde SARS-CoV-2-komponenter, og dette, i en mer eller mindre sterk måte avhengig av virusstammen.

De foreløpige resultatene fra etterforskerne viser at i sepsis har serumamyloid A (SAA) protein en tendens til å erstatte apolipoprotein A1, noe som gjør HDL dysfunksjonell. I tillegg er paraoxonase-1, et antioksidantenzym hovedsakelig båret av HDL, nesten fraværende eller nedbrutt hos septiske pasienter. SAA/PON-1-forholdet kan gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av COVID-19-skader og å forsterke en mulig terapeutisk strategi basert på tilskudd av alvorlige pasienter med apolipoprotein A1 og PON-1-rike HDL-nanopartikler.

Hovedmål: Å evaluere funksjonaliteten til HDL som en prognostisk markør for dødelighet hos COVID-19 pasienter på intensivavdelingen. For å gjøre dette vil en kvantifisering av SAA/PON-1-forholdet på plasmanivå og på isolerte lipoproteiner utføres ved hjelp av ELISA.