Cambios en el perfil LIPId en condiciones inflamatorias inducidas por SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

A fines de 2019, se identificó un nuevo coronavirus llamado síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) como la causa de COVID-19 (enfermedad de COronaVIrus-2019) en la provincia de Hubei, China. COVID-19 se ha convertido en una pandemia con aproximadamente 4,1 millones de casos confirmados a partir de mayo de 2020, lo que resultó en 280 000 muertes en todo el mundo. Entre el 5 y el 20 % de los pacientes hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 ingresan en UCI con una mortalidad que oscila entre el 25 y el 60 % según las series. En la actualidad, no existe una terapia dirigida eficaz contra esta infección viral.

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son nanopartículas formadas por apolipoproteínas, principalmente apoA1, asociadas a fosfolípidos cuya función principal es el transporte inverso del colesterol desde los tejidos periféricos al hígado. Esta propiedad le da al HDL un importante efecto protector cardiovascular. Además de este efecto, los estudios han destacado una serie de propiedades como los efectos antiinflamatorios, antiapoptóticos, antitrombóticos y antioxidantes de estas partículas. Además, se ha demostrado que la HDL es capaz de unirse y neutralizar los lipopolisacáridos (LPS) bacterianos, favoreciendo su eliminación.

Durante la sepsis bacteriana, se ha demostrado una rápida disminución de la concentración plasmática de colesterol HDL (HDL-C), pero también una correlación inversa entre la mortalidad y la concentración de HDL-C. Además de la disminución cuantitativa de HDL durante la sepsis, se han descrito disfunciones de estas partículas, como grandes diferencias de tamaño, o una notable alteración en la composición proteica con, en particular, proteínas más proinflamatorias. En este contexto de alteración tanto cuantitativa como cualitativa de HDL, los autores han probado la eficacia de la inyección de HDL reconstituida (apoA1 + fosfatidilcolinas) o péptidos estructuralmente similares a ApoA1 en modelos animales de sepsis y han demostrado un efecto protector sobre la morbilidad y la mortalidad. en particular con una disminución del estado inflamatorio inducido por la sepsis.

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) también pueden neutralizar el LPS y los estudios observacionales han demostrado una disminución en la concentración de colesterol LDL (LDL-C) durante la sepsis. Los autores también demostraron que el C-LDL bajo se asoció con un mal pronóstico en pacientes con sepsis.

Durante la sepsis inducida por COVID-19, algunos estudios han demostrado una disminución en la concentración de lipoproteínas (HDL y LDL). Más concretamente, algunos autores han encontrado una asociación entre concentraciones bajas de lipoproteínas y aumento de la gravedad de la enfermedad. Según el leal saber y entender de los investigadores, ningún estudio ha investigado específicamente la disfunción de partículas de las lipoproteínas y, en particular, de las HDL durante las infecciones graves por COVID-19. Por otro lado, como se ha descrito que las lipoproteínas y particularmente las HDL pueden unirse a componentes bacterianos (LPS o LTA) favoreciendo su aclaramiento, se puede prever que estas partículas también puedan unirse a componentes del SARS-CoV-2, y esto, en un manera más o menos fuerte dependiendo de la cepa del virus.

Los resultados preliminares de los investigadores muestran que en la sepsis, la proteína sérica amiloide A (SAA) tiende a reemplazar a la apolipoproteína A1, lo que hace que las HDL sean disfuncionales. Además, la paraoxonasa-1, una enzima antioxidante transportada principalmente por HDL, está casi ausente o degradada en pacientes sépticos. La relación SAA/PON-1 podría permitir evaluar la gravedad del daño por COVID-19 y reforzar una posible estrategia terapéutica basada en la suplementación de pacientes graves con apolipoproteína A1 y nanopartículas HDL ricas en PON-1.

Objetivo principal: Evaluar la funcionalidad de las HDL como marcador pronóstico de mortalidad en pacientes con COVID-19 en UCI. Para ello se realizará una cuantificación del ratio SAA/PON-1 a nivel plasmático y sobre lipoproteínas aisladas mediante ELISA.