Изменения профиля LIPId при воспалительных состояниях, вызванных SARS-CORoronavirus-2 (LIPICOR)

В конце 2019 года новый коронавирус под названием коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) был идентифицирован как причина COVID-19 (COronaVIrus Disease-2019) в провинции Хубэй, Китай. COVID-19 стал пандемией: по состоянию на май 2020 года было подтверждено около 4,1 миллиона случаев заболевания, в результате чего во всем мире погибло 280 000 человек. От 5 до 20% пациентов, госпитализированных с инфекцией SARS-CoV-2, поступают в отделение интенсивной терапии со смертностью от 25 до 60% в зависимости от серии. В настоящее время не существует эффективной таргетной терапии этой вирусной инфекции.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) представляют собой наночастицы, состоящие из аполипопротеинов, в основном апоА1, связанных с фосфолипидами, основной функцией которых является обратный транспорт холестерина из периферических тканей в печень. Это свойство придает ЛПВП большой сердечно-сосудистый защитный эффект. В дополнение к этому эффекту исследования выявили ряд свойств, таких как противовоспалительное, антиапоптотическое, антитромботическое и антиоксидантное действие этих частиц. Кроме того, было показано, что ЛПВП способны связывать и нейтрализовать бактериальные липополисахариды (ЛПС), способствуя их элиминации.

Во время бактериального сепсиса было продемонстрировано быстрое снижение концентрации холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) в плазме, а также обратная корреляция между смертностью и концентрацией ХС-ЛПВП. В дополнение к количественному снижению ЛПВП во время сепсиса были описаны дисфункции этих частиц, такие как значительные различия в размере или заметное изменение белкового состава, в частности, большее количество провоспалительных белков. В контексте как количественного, так и качественного изменения ЛПВП авторы проверили эффективность инъекции восстановленного ЛВП (апоА1 + фосфатидилхолины) или пептидов, структурно сходных с апоА1, на животных моделях сепсиса и продемонстрировали защитный эффект на заболеваемость и смертность. с, в частности, снижением воспалительного состояния, вызванного сепсисом.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) также могут нейтрализовать ЛПС, и обсервационные исследования показали снижение концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) при сепсисе. Авторы также показали, что низкий уровень холестерина ЛПНП был связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с сепсисом.

Во время сепсиса, вызванного COVID-19, несколько исследований продемонстрировали снижение концентрации липопротеинов (ЛПВП и ЛПНП). В частности, некоторые авторы обнаружили связь между низкой концентрацией липопротеинов и повышенной тяжестью заболевания. Насколько известно исследователям, ни в одном исследовании специально не изучалась дисфункция частиц липопротеинов и, в частности, ЛПВП во время тяжелых инфекций COVID-19. С другой стороны, поскольку было описано, что липопротеины и особенно ЛПВП могут связывать бактериальные компоненты (ЛПС или ЛТА), способствуя их выведению, можно предположить, что эти частицы также могут связывать компоненты SARS-CoV-2, и это в более или менее сильным способом в зависимости от штамма вируса.

Предварительные результаты исследователей показывают, что при сепсисе сывороточный амилоидный белок А (SAA) имеет тенденцию замещать аполипопротеин А1, вызывая дисфункцию ЛПВП. Кроме того, параоксоназа-1, антиоксидантный фермент, главным образом переносимый ЛПВП, почти отсутствует или деградирует у пациентов с сепсисом. Соотношение SAA/PON-1 может позволить оценить тяжесть повреждения COVID-19 и усилить возможную терапевтическую стратегию, основанную на добавлении тяжелым пациентам наночастиц ЛПВП, богатых аполипопротеином A1 и PON-1.

Основная цель: оценить функциональность ЛПВП как прогностического маркера смертности у пациентов с COVID-19 в ОИТ. Для этого будет проведена количественная оценка соотношения SAA/PON-1 на уровне плазмы и выделенных липопротеинов с помощью ELISA.